浅谈中药抗衰老研究

浅谈中药抗衰老研究关键字: 抗衰老; 药理作用; 随着世界人口社会老龄化，老年人口在总人数中所占比例越来越大。据人口专家预测，60 岁以上的人口到 2025 年达 2.8 亿，占世界人口的 20%，每 5 个人中便有一位老人。老年人医疗需求增加所造成的医疗压力，将尤其突出。以及随着医疗模式向预防型的转变和生活水平的不断提高，国际上对保健药品和抗衰老滋补剂的需求量直线上升，我国也更加深入细致的开始用现代药理的理论研究抗衰老的中药。延缓衰老或称抗衰老。延缓衰老药物是指一些能延缓衰老过程，在寿限内可保持良好的智力和体力，即具有增强身心健康作用的药物而言。衰老虽然是不可避免的自然生理过程，但是也有一定的可干扰性，就是说追求长生不老是不可能的，但是通过自我保健和适当的医疗措施，也可以延缓衰老的来临，达到老而不衰以享天年的目的。抗衰老延寿大致包括有两方面的意思，一是防老，耐老，抗老，改善衰老状况，增强体质，延长预期寿命；再是预防和治疗老年常见病，保持老年健康。衰老的真正原因尚未完全明了，有关学说很多，大致可分为遗传学说（包括误差学说，转录学说，程序学说等）及非遗传学说（包括自由基学说，免疫学说，交联学说，结缔组织学说等）两大类。有人认为外来因素在衰老过程中也有一定的作用，实则衰老可能是有许多因素所致，并非单由一种原因引起。中医认为衰老主要与阴阳失调，脏腑虚损，肾虚血瘀等有关，故治疗亦多从调阴阳，养气血，补肾化瘀，扶正祛邪等方面着手。又因衰老以虚为主，治疗也就多着眼于补，故而运用补益药的机会也就较多。老年时机体免疫功能低下，高脂血症也多见，因此具有免疫增强或调节作用及降血脂的中药也常见。中医对延缓衰老有丰富的理论认识和实践经验，在这方面临床较多运用复方而少用单味药，但单味药是组成复方的基础，了解单味药可为合理组成复方提供药理学依据，而且近年来不少学者对单味药进行了许多开拓性的药理学研究，复方制剂有关此方面的研究也有一定的发展。本文就延缓衰老单味中药以及一些复方的研究作一介绍。1 抗衰老药的现代药理实验方法1.1 寿命试验法 有果蝇，家蚕，小鼠寿命试验和二倍细胞培养传代试验等。1.2 老化相关酶的测定 观察药物对动物（最好选用自然衰老或人工衰老的模型动物）老化相关酶的影响。包括正常代谢酶，如单胺氧化酶，琥珀酸脱氢酶等，清除自由基的酶，如超氧化物歧化酶，过氧化氢酶和谷胱肽过氧化酶等。1.3 老化代谢产物的测定 观察药物对正常动物的自然衰老和人工衰老的动物模型的有关组织（脑，心，肝和肾等组织）代谢产物的影响，如过氧化脂质，脂褐质等。2 抗衰老的单味中药2.1 人参2.1.1 名称，性味及其成分 本品为五加科植物人参 Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根。性温，味甘微寒，无毒。人参中含有 13 种以上皂甙，其总皂甙称为人参皂甙 Rx,皂甙是人参生物活性的物质基础。2.1.2 抗衰老的药理作用 人参皂甙可明显延长动物寿命及细胞寿命。人参皂甙，人参提取物和红参中的麦芽醇，均可清除体内致衰老的自由基和保护生物膜免受自由基的损害。对老年大鼠的心肌，脑，肝组织褐素含量可明显减少，血清过氧化脂质也明显降低，并能提高超氧化物歧化酶的活性。从多方面发挥防衰老效应。用法：少量（35 克/次）长期使用，可改善衰老的症状或延缓衰老症的出现。2.2 黄芪 2.2.1 名称，性味及其成分 本品为豆科植物蒙古黄芪 Astragalus membrananaceus (Fisch.) Bge. Var. monghol-icus(Bge.) Hiao 或膜荚黄芪 A.membran-aceus (Fisch.) Bge. 的干燥根。性甘味温。主要成分有黄芪多糖，黄芪皂甙甲。2.2.1 抗衰老的药理作用 寿命试验证明。黄芪能延长家蚕和果蝇的平均寿命，增强人胎肾和乳鼠肾细胞与人胎肺二倍细胞体外培养的传代数，并使每代细胞的存活时间延长。能明显降低中老年小鼠脑中单胺氧化酶活性，提高中枢儿茶酚胺水平。黄芪多糖具有升高衰老大鼠下降的超氧化物歧化酶水平，降低血浆中过氧化脂质的含量，减少脂褐素形成,并可清除细胞中形成的脂褐素,减少自由基生成,增加自由基的清除,可减少自由基引起的多种老年人容易发生的疾病,防衰抗老,常在各种滋补剂中配伍作用.2.3 淫羊藿2.3.1 名称,性味及其成分 本品为小檗科植物淫羊藿 E. sagittattum (Sieb.et Zucc.) Maxim. 柔毛淫羊藿 E. pubesecens Maxim. 巫山淫羊藿 E. wushanense T.S.Ying. 或朝鲜淫羊藿 E. Koreanum Nakai 的干燥地上部分.性辛,甘,味温.主要成分淫羊藿黄酮,淫羊藿多糖等.2.3.2 抗衰老药理作用 淫羊藿黄酮能明显提高衰老模型小鼠肝脏总超氧化物歧化酶的活性,减少肝脏过氧化脂质的形成,消除自由基,保护细胞免遭自由基损害,进而延缓器官和整个机体的衰老.淫羊藿多糖脂质体(EPSS)明显提高老龄动物红细胞及肝组织中 SOD 活性,提高；老龄小鼠红细胞 GSH-Px 的活性,能明显降低老龄动物血清及肝组织中过氧化脂质(LPO)的含量,降低老龄小鼠心肌脂褐质(LF)含量,有抗氧化延衰老作用.2.4 何首乌2.4.1 名称,性味及其成分 本品为蓼科植物何首乌 Ralygonum multiflorum Thunb. 的干燥块根.性味苦,甘,涩,温.主要成分为 2,3,5,4-四羟基芪-2-0 葡萄糖甙.2.4.2 抗衰老药理作用 现已证明何首乌有延缓衰老作用.实验出现,何首乌能缩短果蝇幼虫的发育时间,延长成虫的寿命.何首乌还能促进细胞分裂,增殖,延长大鼠皮肤二倍成纤维细胞的代数,促细胞进入衰老期明显延迟,何首乌减低脑内单胺氧化物 B(MAO-B)的活性,何首乌可通过抑制脑内 MAO-B 的活性,影响生物体中枢神经递质的含量,延缓大鼠的衰老.何首乌延缓衰老的作用是一种综合作用.2.5 丹参2.5.1 名称,性味及其成分 本品为唇形科植物丹参 Salviamiltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎.味苦,性微寒,主要成分为结晶性菲醌类化合物丹参酮,丹参酮 A,丹参酮 B,隐丹参酮等及其异构体.2.2.2 抗衰老药理作用 实验证明丹参能明显减弱肺心病患者增强的脂质过氧化反应,纠正患者失衡的抗氧化酶.丹参还能明显提高老龄小鼠超氧化物歧化酶活性和降低过氧化脂质含量,及丹参有抑制自由基反应,减少过氧化脂质生成的作用.丹参能明显降低红细胞磷脂和血清脂质过氧化物含量其血粘度,抑制 RBC 聚集,改善其变形性.另外丹参还有一定的抗羟自由基的作用,对氧也有清除作用.丹参的抗衰老作用主要通过活血化瘀来发挥的.2.6 绞股蓝2.6.1 名称,性味及其成分 本品为葫芦科绞股蓝属植物绞股蓝 Rostemma pentaphyllum (Thunb.)Makino 的根状茎.其成分绞股蓝皂甙 3,4,8,12 分别同人参皂甙Rb1,Rb3,Rd,F2 相同绞股蓝皂甙 3,4,5 等经弱酸水解得人参皂甙 Rg 抗衰老药理作用 绞股蓝能延长细胞寿命主要延长组成机体的细胞繁殖传代,有细胞复活剂之称.绞股蓝的提取物,总甙复方制剂均能显著延长雄性和雌性果蝇的平均寿命的效果和最高寿命,.绞股蓝水醇提取物延长果蝇的平均寿命的效果与维生素 E,还能使果蝇从卵羽化为成虫的时间缩短,又能延长成虫期.表明绞股蓝既能促进了生长发育,有能延缓了衰老过程.你的考试好帮手，记住我们的网址：.快乐阅读网你的考试好帮手，记住我们的网址：.快乐阅读网2.7 山药2.7.1 名称,性味及其成分 本品为薯蓣科多年生宿根蔓草植物 Dioscorea opposite Thunb. (D.betatas Decne.)的块茎.其性平,无毒,宜于久服.主要成分为尿囊素.2.7.2 抗衰老药理作用 李氏用 20%山药或山药,熟地,菊花,牛膝四药合剂水煎剂浸泡并阴干的新鲜桑叶味饲家蚕,结果表明四药合剂能明显延长家蚕寿命.李氏报道山药 1:1 水煎醇沉液 25 克/千克给小鼠连续灌胃 14 天,能增强小鼠玫瑰花结形成细胞数,提高淋巴细胞转化功能;能增强 ANAE 阴性 T 淋巴细胞数,还能促进血清溶血素的生成,表明山药对小鼠细胞免疫和体液免役功能有较强的促进作用.2.8 黄精2.8.1 名称,性味及其成分 本品为百合科多年生草本植物黄精 Polygonatum sibiricum Red.滇黄精 P. kingianum Coll. Et Hemsl.或多花黄精 P. cytonema Hua 的根茎.性味平,甘.无毒.2.8.2 抗衰老药理作用 黄精可以调节和增强免役系统功能 ,显著消除衰老动物体内自由基的增加,增强体内保护因素(SOD).目前的研究表明黄精可通过多种途径拮抗致老因素对机体的损伤.这些作用整体协调起来可降低机体生理衰老而达到的抗衰延年作用.黄精水提液可使果蝇的平均寿命延长 8%9%,其中对雌性果蝇有显著性的提高.2.9 枸杞子2.9.1 名称,性味及其成分 本品为茄科植物宁夏枸杞 Lycium barun L.的干燥成熟果实.性味甘,平.其有效成分为枸杞多糖和甜菜碱.2.9.2 抗衰老药理作用 老年人服用枸杞子后,血液中一些反映机体功能状态的客观指标向年轻化逆转,如可使 cAMP 升高,血中睾酮水平提高,脑力,体力均明显增强.2.10 刺五加2.10.1 名称,性味及其成 分 本品为五加科动植物刺五加 Rmthopanax senticosus (rupr. Et Maxim,) Harms 的干燥根及根茎.性味辛,微苦,温.其有效成分为刺五加多糖,刺五加总黄酮.2.10.2 抗衰老药理作用 刺五加味饲 2 月龄大鼠 2 个月后,红细胞质过氧化物降低,ATP酶活性升高.2.11 海地瓜2.11.1 名称,性味及其成分 海地瓜 Acaudina molpadioidea (Semper)人参纲芋海参科(molpadiidae)棘皮动物,最新研究发现海地瓜与参具有相似的营养成分,并且海地瓜的还原糖含量高于海参.2.11.2 抗衰老药理作用 海地瓜中的多糖具有一定的生物活性，能显延长小鼠的存活时间,提示海地瓜具有一定的抗衰老作用.3.抗衰老的复方3.1 抗衰老一号方3.1.1 材料 试验药物 抗衰老一号方制剂:自制,浓度为 1 克/毫升,所用药材购自咸阳市药材公司.人参蜂王浆口服液:哈尔滨制药厂,批号:941125.2 动物 果蝇:W.HERCH,购于西北大学生物系遗传学教研室.昆明重小鼠:1822 克,雌雄各半,由第四军医大学实验动物中心提供.3.1.2 方法和结果 对果蝇寿命的影响 将纯种果蝇卵育在预先经干热法消毒,有 2 毫升基础培养基的培养管中.收集 24 小时内羽化的成虫,乙醚麻醉,雌雄分管饲养,然后分组.每组 100 只,4管,雌雄各半,共 5 组用无菌纱布棉塞住封口.正常对照组在基础培养基中饲养,抗衰老一号方各剂量组在培养基制作时加入相应的药物.培养管放在 25 摄时度,空气湿度为 6065%的培养箱中作寿命观察;每 24 小时统计各管的死亡数,每 3 天换一次培养基,观察直至全部果蝇死亡.计算每组果蝇的平均寿命,以最后死亡的 5 只果蝇的平均寿命为最高平均寿命.实验结果表明,抗衰老一号方能显著延长果蝇的平均寿命和最高平均寿命. 对小鼠游泳时间的影响 小鼠 50 只随机分 5 组,给药或等容 NS30 分钟后将小鼠放入 20 厘米深,温度 20 度的容器中,记时(从小鼠进入水中沉入水面下 10sec 不能浮出水面止),实验结果表明抗衰老一号方能延长小鼠的游泳时间. 对小鼠常压耐缺氧时间的影响 小鼠给药 3 分钟后,将小鼠放入盛有 15 克钠石灰的具塞广口瓶中,用凡士林密封瓶口,记时(从盖塞密封口至小鼠停止呼吸止),实验结果表明抗衰老一号方能延长小鼠的常压耐缺氧时间.3.1.3 讨论 抗衰老一号方以血虚致衰为依据 ,以补血填精之何首乌为主,佐以气血双补之精品黄芪,具有补血填精,调和阴阳,延缓衰老之效.部分研究表明其对 D-半乳糖所致亚急性早衰小鼠具有清除自由基的作用.实验提示抗衰老一号方具有延缓衰老,提高机体抗应激能力的作用.3.2 复方黄芪饮3.2.1 材料 试剂及药品 乙酰胆碱敏感膜(上海第二院神经生物实验室配制),复方黄芪饮(由黄芪,淫羊藿,川芎,石菖蒲等组成,上海中药二厂加工),纯碳粉(上海碳素厂) 仪器 穿梭箱（中国中医研究院中药研究所）,F78-脉冲伏安仪(复旦大学科教仪器厂生产),函数记录仪(大华仪器厂),活度计(苏州计量仪厂),立体定向仪(川沙农机厂),微电极拉制仪(中医院生理研究所研制),毛细玻璃管(四川医学院),Ag/AgCL 电极,铂丝电极,铂黑电极. 动物 选用昆明小鼠(上海生物制品研究所动物中心提供)120 只,雌雄各半,体重3060 克,然后随机分成 4 组,每组个 30 只,分别为复方大剂量组 30 克/千克(A),复方黄芪饮中剂量组(B),复方黄芪饮小剂量组 10 克/千克(C),空白对照组(D),治疗组灌胃给药,喂养至 12 个月龄后,开始观察.3.2.2 方法和结果 学习记忆能力测试 用穿梭箱 电逃避性条件反射检测各组小白鼠的学习记忆能力.将小鼠放箱内适应 2 分钟,单独光刺激 5 秒,继之电击 10 秒,间隔 1 分钟后,再做一次,每日训练 20 次,以见光后逃跑入安全区为正确反映,在一实验日的 20 次测试中,连续 10 次中有 9 次正确为形成条件反射标准,连续训练 7 天,记录没只小鼠形成条件反射的所需天数,所需测试次数.,结果发现 A,B 两组与 D 组相比均有显著性差异. 记忆再现能力测试 在学习记忆训练停止一周后,再按以上方法测试,并记各组小白鼠形成条件反射所需的测试次数结果发现 A,B 两组与 D 相比均有显著性差异. 局部脑血流(rCBF)测定 将小白鼠麻醉后,将气固定在立体定位仪上,剪开头部皮肤,暴露出颅骨,以十字处交叉处为起点定位,前 0.5 毫米,旁 0.5 毫米处,待仪器稳定后,使小白鼠吸入氢气,用氢清除法测此处的脑血流量结果发现 A.B 两组与 D 组比较均有显著性差异. 脑尾核部多巴胺含量测定 首先把香蕉糊电极放入多巴胺标准液,在伏安仪上-0.4 伏,下富集 10 秒,以 100 毫伏/秒的速度扫描至+0.6 伏处,的一标准伏安曲线,其中以多巴胺的峰电位在+0.21 伏处,然后将小白鼠麻醉后,将其固定在立体定位仪上,剪开头部皮肤,暴露出颅骨,以十字交叉处为起点定位,前 0.5 毫米,旁 0.5 毫米钻孔至脑膜,去脑膜,插入香蕉糊惦记,深达 2 毫米,Ag/AgCL 及铂电极插在颈部皮下行成通路,在伏安仪上-0.4 伏,下富集30 秒,以 100 毫伏/秒的速度阳极扫描至+0.6 伏处,得一伏安曲线,在+0.21 伏处计下曲线的你的考试好帮手，记住我们的网址：.快乐阅读网你的考试好帮手，记住我们的网址：.快乐阅读网峰高,与标准多巴安的峰高作比较即得多罢安的含量.结果发现,A,B 两组与 D 组比较均有显著性差异. 大脑皮层乙酰胆碱含量的测定 首先把乙酰胆碱微电极放入系列乙酰胆碱标准液,分别在活度计上测得相应的电压值,以毫伏对毫摩尔/升作一校正图.小白鼠麻醉后,将其固定在立体定位仪上,剪开头部皮肤,暴露出颅骨,以十字缝交叉处为起点定位,前 0.5 毫米,旁 0.5毫米处钻孔至脑膜,去脑膜,插入乙酰胆碱微电极,深达 0.5 毫米,Ag/AgCL 电极插在颈部皮下行成通路,在活度计上测得相应的电压值,以此电压值对应于校正曲线上浓度值,即为乙酰胆碱含量.结果发现,各剂量组与对照组相比均有显著性差异. 统计学方法 测试次数 ,学习次数,DA,Ach,rCBF 均以均数标准差表示,组间比较采用 t 检验.每天形成的条件反射以出现的例数及所占的百分率表示,采用卡方检验.3.3 讨论 学习记忆过程是一个十分复杂的过程.一般可采将记忆获得,记忆巩固,记忆再现三期.复方黄芪饮可以明显提高形成条件反射的鼠数,并能减少老年小白鼠形成条件反射所需的天数,测试次数,应此可以说明复方黄芪饮对记忆的获得和巩固有促进作用.在记忆再现实验中,治疗组形成条件反射所需的测试次数明显低于对照组,说明复方黄芪映对记忆再现功能也有改善作用.复方黄芪饮中黄芪益元气,葛根升清阳,淫羊藿补肾,川芎通脑络,石菖蒲开心窍,全方调补为主,辅以清通,以起到强记增慧,延缓衰老的作用,有学者认为其中的中药均是中医健脑益智药物.一般认为乙酰胆碱与近期记忆功能有关,而多巴胺则与精神情绪有关.老龄动物或老年痴呆患者大脑皮层,海马等部位的乙酰胆碱含量均明显下降,且伴有脑血流量及脑代谢功能降低.实验结果发现,复方黄