血清25-羟基维生素d 检测在慢性心力衰竭

血清25 羟基维生素D 检测在慢性心力衰竭论著患者心功能分级评价中的作用【摘要】目的探讨血清25 羟基维生素D 浓度在诊断慢性心力衰竭( CHF) 及心功能分级评价中的作用。方法选107 例CHF 患者，采用彩色多普勒超声心动图仪测定左室射血分数( LVEF) ，依据纽约心脏病协会( NYHA) 分级方案对CHF 患者进行心功能分级。取血测定血清25 羟基维生素D 及血浆脑钠肽( BNP) 水平，观察血清25 羟基维生素D 与BNP 及LVEF 的相关性。结果107 例慢性心力衰竭患者血清25 羟基维生素D 水平与血浆BNP 浓度呈负相关( r = 0 424，P 0 01) ，与LVEF 呈正相关( r = 0 421，P 0 01) 。结论CHF 患者血清25 羟基维生素D 水平随着心力衰竭严重程度的增加而降低，血清25 羟基维生素D 水平可以准确评价心功能，可作为临床诊断、疗效观察以及预后判断CHF 的客观指标。【关键词】慢性心力衰竭心功能血清25 羟基维生素D 脑钠肽左室射血分数慢性心力衰竭( CHF) 是一种以呼吸困难、无力、和液体潴留为主要表现的复杂的临床综合征。它是由于任何原因的初始心肌损伤( 如心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重、炎症等) ，激活神经内分泌，引起心肌结构和功能的变化，最后导致心室泵血和( 或) 充盈功能低下以及肺循环或体循环静脉系统淤血。脑钠肽主要是由心脏分泌的利尿钠肽家族的一员，由32 个氨基酸残基组成的多肽，能调节血压和血容量的自稳平衡。血浆BNP 和存活率密节相关，血浆BNP 浓度测定被用作早期诊断心力衰竭和进行危险评估以及预后的指标。但其检测水平及结果判读仍然存在众多影响因素1 3。近年研究发现成年人的低维生素水平与心力衰竭相关，大部分心力衰竭患者维生素D 处于低水平4; 维生素D治疗能改善心衰动物模型的心功能并能降低其病死率和患病率5。反映体内维生素D 水平最理想的指标是血清25 羟基维生素D6。本研究检测CHF 患者血清25 羟基维生素D 水平与反映心功能的指标左室射血分数( LVEF) 及BNP 关系，探讨血清25 羟基维生素D水平在早期评价CHF 患者心功能中的价值。1 资料与方法1 1 临床资料北京友谊医院院2010 年3 月至2012年3 月收治的住院CHF 患者共107 例，男性62 例，女性45 例，平均年龄58 91 10 65 岁。按纽约心脏病协会( NYHA) 的分级标准分级: 级23 例，级32 例，级36 例，级16 例。其中冠心病55 例，高血压性心脏病14 例，风湿性心脏病11 例，扩张性心肌病9 例，肺心病21 例。排除标准: 最近1 个月内发生急性心肌梗死，不稳定型心绞痛，脑血管意外，肝肾功不全，慢性阻塞性肺疾病及恶性肿瘤者。1 2 方法所有患者应用Philips IE33 彩色多普勒超声心动图仪测定LVEF。采用酶联免疫法检测血清25 羟基维生素D，试剂盒为英国IDS 公司生产; 应用AXSYM 全自动免疫分析仪及其专用BNP 检测试剂盒( 美国雅培) ，采用微粒子酶免疫分析法检测血浆BNP。1 3 统计学方法计量资料统计结果用均数 标准差表示，组间比较差异t 检验。统计分析和图例由SPSS17 0 完成。所有统计假设检验均为双侧，检验水准设为0 05，0 01。2 结果2 1 CHF 患者不同NYHA 分级间LVEF 比较随着CHF 患者心功能分级的增高，LVEF 水平逐渐降低。、级与低一级LVEF 水平比较，差异均有显著性( t = 3 512，3 10，2 9，P 0 01) 。见表1。表1 CHF 患者不同NYHA 分级组LVEF 比较NYHA 心功能分级例数LVEF级23 48 65 4 63级32 43 24 6 25级36 38 23 6 98级16 32 37 5 242 2 CHF 患者不同NYHA 分级间BNP 水平比较随着CHF 患者心功能分级的增高，BNP 水平逐渐升高。、级与低一级BNP 水平比较，差异均有显著性( t = 14 306， 12 902，10 709，P 0 01) 。见表2。表2 CHF 患者不同NYHA 分级间血浆BNP 比较NYHA 心功能分级例数BNP( pg /ml)级23 167 15 34 16级32 356 21 56 28级36 643 63 114 23级16 1 143 33 223 482 3 CHF 患者不同NYHA 分级间25 羟基维生素D比较随着CHF 患者心功能分级的增高，血清25 羟基维生素D 水平逐渐降低。、级与低一级25 羟基维生素D 水平比较，差异均有显著性( t = 2 133，5 07，2 897，P 0 05) 。见表3。表3 CHF 患者不同NYHA 分级间血清25 羟基维生素D 比较NYHA 心功能分级例数25 羟基维生素D( ng /ml)级23 30 13 7 23级32 26 14 6 55级36 18 63 5 66级16 13 35 6 922 4 CHF 患者血清25 羟基维生素D 与LVEF 及BNP 的相关性107 例CHF 患者血清25 羟基维生素D 水平与血浆BNP 浓度呈负相关( r = 0 424，P 0 01) ，与LVEF 呈正相关( r = 0 421，P 0 01) 。3 讨论CHF 的分级与预后密切相关，分级越高，病死率越高。目前临床上仍采用NYHA 心功能分级来反映CHF的严重程度，但其主观性强，干扰因素较多。既往研究5，6和本研究结果表明，LVEF 和BNP 是反映CHF 分级的理想指标，而多指标检测结果更能全面地反映CHF患者心功能的实际情况。维生素D 除了保持骨骼健康的经典作用外，近年有报道称其缺乏还与高血压和糖尿病等各种其他疾病有关; 并发现心肌也是维生素D 作用的一个重要靶组织7。美国全民健康与营养状况普查( NHANES) 报告认为维生素D 缺乏与心血管病危险因素相关，在心血管病和心功能不全病人，维生素D 缺乏最普遍。维生素D缺乏可以刺激肾素表达，心脏细胞增生和炎症反应。其中NHANES I 研究发现患心绞痛、心肌梗死和心衰发病率在血清维生素D 低水平人群高于血清维生素D 水平高人群; 随年龄增加，维生素D 水平正常人群的高血压发生率下降约20%。NHANES 显示，维生素D 缺乏人群的冠心病、心衰和周围血管病的患病率显著增加;儿童和青少年群体的维生素D 缺乏与心血管危险具相关性; 多变量分析示，与2 ( OH) D 浓度正常者相比，25( OH) D 缺乏者收缩压高、高密度脂蛋白( HDL) 低。最近进行的NHANES 发现，维生素D 水平与高血压、糖尿病、高甘油三酯血症和肥胖症等均呈负相关8。Gupta 等9研究表明，维生素D 不足可导致猪左室心肌肥厚和炎症细胞浸润，从而心肌功能下降。Zittermann等10对心衰患者进行的一项研究发现，N 末端B型钠尿肽前体( NT proANP) 浓度随循环中1，25( OH)D 和1， 25( OH)2D3 水平的下降而升高。在我们的实验中发现107 例CHF 患者血清25 羟基维生素D 水平与血浆BNP 浓度呈负相关( r = 0 424，P 0 01) ，与LVEF 呈正相关( r = 0 421，P 0 01) 。最近研究发现，心力衰竭与与多种代谢因素和炎症细胞浸润产生的细胞因子有关，影响心脏结构重构。维生素D 可以通过肾素 血管紧张素( AS) 系统，影响甲状旁腺功能以及血管平滑肌细胞的钙盐沉积等方面参与心血管病的发生发展9， 11。4 结论本研究通过检测心力衰竭患者血清25 羟基维生素D 水平并分析其LVEF 及BNP 的关系，进一步明确了血清25 羟基维生素D 水平与心功能密切相关，在早期评价CHF 患者心功能中具有重要应用价值。参考文献1 Nishikimi T，Kuwahara K，Nakao K Current biochemistry，molecularbiology，and clinical relevance of natriuretic peptidesJ J Cardiol，2011，57( 2) : 131 1402 Vanderheyden M，Vrints C，Verstreken S，et al B type natriureticpeptide as a marker of heart failure: new insights from biochemistry andclinical implicationsJ Biomark Med，2010，4( 2) : 315 3203 Apple FS，Wu AH，Jaffe AS，et al National Academy of Clinical Biochemistryand IFCC Committee for Standardization of Markers of CardiacDamage Laboratory Medicine Practice Guidelines: analytical issues for biomarkersof heart failureJ Clin Biochem，2008，41 ( 4 5) : 222 2264 Lee W，Kang PM Vitamin D deficiency and cardiovascular disease: Isthere a role for vitamin D therapy in heart failureJ? Curr Opin InvestigDrugs，2010 ， 11( 3) : 309 3145 胡丙清，陈森 心衰患者脑钠肽与左室射血分数等参数的研究J 中国全科医学，2011，9( 11) : 16866 罗嘉宏，梁茜 血浆脑钠肽水平在心力衰竭诊断中的应用价值J 临床和实验医学杂志，2010，9( 13) : 966 9677 Kim DH，Sabour S，Sagar UN，et al Prevalence of hypovitaminosis Din cardiovascular diseases ( from the National Health and Nutrition ExaminationSurvey 2001 to 2004) J Am J Cardiol，2008，102( 11) :1540 15448 Brannon PM，Yetley EA，Bailey L，Picciano MF Summary of roundtablediscussion on vitamin D research needsJ Am J Clin Nutr，2008，88( 2) : 587S 592S9 Gupta GK，Agrawal T，DelCore MG，et al Vitamin D deficiency inducescardiac hypertrophy and inflammation in epicardial adipose tissue in hypercholesterolemicswineJ Exp Mol Pathol，2012， 93( 1) : 82 9010 Zittermann A，Pilz