倍他乐克冠心病

先进多单位微囊缓释系统，精确持久释放l 缓释片由数百个至数千个独立释放的微囊组成，药物以近恒速持续释放，维持 24小时平稳血药浓度 1,21. Sandberg A, et al. Design of a new multiple-unit controlled-release formulation of metoprolol-metoprolol CR. Eur J Clin Pharmacol. 1988;33(Suppl):S3-7. 2. Sandberg A, et al. Pharmacokinetic and biopharmaceutic aspects of once daily treatment with metoprolol CR/ZOK: a review article. J Clin Pharmacol. 1990;30(2 Suppl):S2-16.一天一次， 24小时平稳血药浓度倍他乐克倍他乐克 缓释片的临床应用及优势缓释片的临床应用及优势一天一次，真正保持 24小时平稳有效血药浓度l 倍他乐克缓释片血药浓度平稳分布于 “治疗窗 ”内，达到 24h理想的 1受体阻滞 11. Wikstrand J. Achieving optimal beta1-blockade with metoprolol CR/Zok. Basic Res Cardiol. 2000;95 Suppl 1:I46-51. 一天一次， 24小时平稳血药浓度倍他乐克倍他乐克 缓释片的临床应用及优势缓释片的临床应用及优势一天一次，相比比索洛尔血药浓度更平稳 1l 倍他乐克缓释片 提供 24小时有效平稳的血药浓度，避免峰谷浓度的明显波动 11. Deroubaix X, et al. Comparative bioavailability of a metoprolol controlled release formulation and a bisoprolol normal release tablet after single oral dose administration in healthy volunteers. Int J Clin Pharmacol Ther. 1996;34(2):61-70.一天一次， 24小时平稳血药浓度倍他乐克倍他乐克 缓释片的临床应用及优势缓释片的临床应用及优势冠心病：全球主要的疾病负担 WHO预计 2020年冠心病将占全球疾病负担 5.9%，仍为全球最大的疾病负担 1 冠心病占心源性猝死的潜在病因的比例高达 62% 21. Sleight P. Am J Cardiol 2003;92:4N-8N.2. Zheng ZJ. Circulation 2001;104:2158-63.我国人群冠心病死亡率显著增加16年间 (1984-1999)，北京地区 35-74岁人群冠心病死亡率增加 ，特别是 35-44岁男性冠心病死亡率增加了 111 Critchley J, et al. Circulation. 2004 Sep 7; 110(10):1236-44.阻滞剂：有效改善心肌缺血*冠脉窃血：缺血区血流通过侧枝循环倒流至非缺血区Fox K, et al. Eur Heart J. 2006;27(11):1341-81. 倍他乐克 ：显著减少心绞痛发作“只要无禁忌证， 受体阻滞剂应作为稳定性心绞痛的初始治疗药物 ” 51. Gilfrich, 1984: Open, multicentre trial in 13966 patients. One Durules of metoprolol (200 mg) daily.2. Howe, 1982: Open, multicentre trial in 618 patients. One Durules of metoprolol (200 mg) daily.3. Arauic et al, 1978: Double-blind, cross-over trial in 38 patients. 200 mg daily.4. Chaudron et al, 1978: Open trial in 28 patients. 200 mg daily.5. 中华医学会心血管病学分会 , 中华心血管病杂志编辑委员会 . 慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南 . 中华心血管病杂志 . 2007;35(3):195-20倍他乐克 ：显著降低不稳定性心绞痛患者心肌缺血Kaul UA, Bhargava M, Singh PP, Bhat A, Jain P, Khalilullah M. Indian Heart J 1991;43:377-9.20例不稳定性心绞痛患者接受 倍他乐克 100-200mg/天 以及口服硝酸酯类，钙离子拮抗剂治疗，治疗 4周哥德堡美托洛尔研究：倍他乐克 显著降低心梗急性期和长期死亡率Herlitz J, Elmfeldt D, Holmberg S, et al. Am J Cardiol 1984;53:9D-14D.s1395例急性心梗患者入院后立即进行静脉注射倍他乐克和随后口服 倍他乐克 200mg/天 治疗，随机双盲期为 3个月，并随访 1年和 2年。坚实循证证据：倍他乐克 显著降低急性心梗患者猝死风险Olsson G, Wikstrand J, Warnold I, et al. Eur Heart J 1992;13:28-32.哥德堡美托洛尔研究、斯德哥尔摩研究、阿姆斯特丹研究、贝尔法斯特研究和 Lopressor研究， 5474例心梗患者接受倍 他乐克 200mg/天 或安慰剂治疗阻滞剂降低死亡风险的益处独立于其他药物 治疗之外需治疗人数 (NNT): 应用不同药物治疗 n例心梗后患者 2年，以避免 1例患者死亡。例如应用 受体阻滞剂治疗 42例心梗后患者 2年可避免 1例患者死亡，而抗血小板治疗需治疗 153例患者才能获得同样益处。 华法林钙通道拮抗剂（地尔硫卓）他汀类 抗血小板治疗血管紧张素转化酶抑制剂 阻滞 剂药物 需治疗人数 *42无长期试验结果1539463对 82个 受体阻滞剂的随机对照研究进行 荟萃分析 显示， 阻滞剂对心梗后患者长期治疗生存益处超越了其它常用药物 (如抗血小板治疗、他汀等 )1 Freemantle N, et al. BMJ. 1999; 318: 17301737. 阻滞剂降低死亡风险的益处独立于抗血小板和溶栓 等治疗之外 对 AIRE研究的回顾性分析显示，应用 阻滞剂的心梗后合并心衰患者总死亡率降低 34 ，此治疗益处不受抗血小板、溶栓、 ACEI、 CCB、利尿剂的应用影响Spargias KS, et al. Heart. 1999; 81: 2532. AIRE研究是一项关于 ACEI对心梗后心衰患者治疗作用的多国、随机、双盲、安慰剂对照研究， 443名受试者应用 受体阻滞剂，其回顾分析将 受体阻滞剂与其它 21个共变量（如阿司匹林、溶拴治疗、 ACEI、利尿剂、钙离子拮抗剂、硝酸酯类、年龄、性别、 LVEF等）纳入多因素 COX回归模型进行统计。 冠脉 介入前 应用 阻滞剂，具有心脏保护 作用研究汇集了入选 PAMI, PAMI-2 和 Stent PAMI 研究患者的临床、血管造影和预后数据，将患者分为急性心梗冠脉血运重建术前应用 (n=1132)或未应用 阻滞剂 (n=1405)两组，评估两组患者的并发症及住院情况（主要不良心脏事件）。研究前瞻型分析了 1675名接受冠脉介入的患者，其中 643名患者在介入前接受 阻滞剂治疗，评估 受体 阻滞剂是否在冠脉介入期间和之后发挥保护作用。1.Harjai KJ et al Am J Cardiol 2003;91:655-60. 2、 Sharma SK et al Circulation 2000;102:147阻滞剂 术后 应用降低死亡风险其益处独立于 血运重建术 之外 美国 50个州 84,457例 AMI回顾研究： 阻滞剂改善预后的益处独立于血运重建术Chen, J; Radford, M J, et al. Archives of Internal Medicine, 2000; 160, 947952. 研究采用心血管联合研究项目的数据，纳入了 84,457例因急性心肌梗死而住院的年龄 65岁的患者，他们在住院期间分别接受 CABG、 PTCA治疗或未接受血运重建，评估出院时是否接受 阻滞剂在接受与未接受血运重建组之间与 1年死亡率的关系。CABG：冠状动脉旁路移植术； PTCA：经皮冠状动脉腔内成形术荟萃分析： 阻滞剂的长期治疗使心梗后患者获益更多82个随机对照研究荟萃分析显示： 阻滞剂对心梗后患者长期治疗后死亡风险降低 23 (95 CI： 15 31 )，而其短期治疗后死亡风险仅降低 4 (95 CI： - 8 15 )。由于应用疗程不足，导致了原本可避免的死亡。Freemantle N, et al. BMJ; 1999;318: 1730-1737.一项 阻滞 剂 在心肌梗死后 应 用的系 统 回 顾 和 荟 萃回 归 分析，比 较 用于短期治 疗 （随 访 3.4天 -1年）和用于 长 期治 疗 （随 访 6个月 -3年）的 疗 效，其中共收集 51项 短期治 疗 研究以及 31项长 期治 疗 研究。阻滞剂：欧美最新权威指南强力推荐，冠心病长期治疗的基石1. Gibbons RJ, et al. Circulation. 2003 Jan 7;107(1):149-58. 2. Fox K, et al. Eur Heart J, 2006, 27:1341-813. Anderson JL, et al. J Am Coll Cardiol 2007; 50: e11574. Bassand JP, et al. Eur Heart J, 2007;28: 1598-1660 阻滞剂：欧美最新权威指南一致推荐，冠心病长期治疗的基石1. Antman EM, et al. Circulation. 2004;110:588-636. 2. Van de Werf F, et al. Eur Heart J. 2003;24(1):28-66. 3 Smith SC Jr, et al. Circulation 2006;113;2363-2372阻滞剂：中国最新指南强力推荐，冠心病长期治疗的基石1. 中华医学会心血管病学分会 ,中华心血管病杂志编辑委员会 .中华心血管病杂志 . 2007;35(3):195-20.2. 中华医学会心血管病学分会 ,中华心血管病杂志编辑委员会 .中华心血管病杂志 . 2007;35(4):295-304.倍他乐克 ：大型国际循证研究确证，冠心病治疗的中流砥柱哥德堡美托洛尔研究： 1395例急性心梗患者随机接受 美托洛尔 静脉 15mg， 继之 口服美托洛尔 200mg/天治疗或相应安慰剂治疗 90天，结果显示，美托洛尔治疗显著降低死亡率 1斯德哥尔摩研究： 301例心梗后患者随机接受口服美托洛尔 200mg/天或安慰剂治疗，随访 3年显示美托洛尔显著降低猝死和非致死性再梗发生率 2MIAMI研究： 5778例急性心梗患者随机接受 美托洛尔 静脉 15mg，随后口服美托洛尔 200mg/天治疗或相应安慰剂治疗 15天，美托洛尔治疗显著降低高危患者的死亡率 3TIMI II-B研究： 1434例急性心梗患者随机分为立即美托洛尔治疗组 立即静脉美托洛尔 15mg，口服美托洛尔 (首个 24小时内 100mg/天，之后 200mg/天 ） 和延迟美托洛尔治疗组 (第 6天 100mg/天，之后 200mg/天 )，结果早期治疗可降低第 1周再梗和心肌缺血的发生率 4COMMIT/CCS-2研究： 45852例中国急性心梗患者随机接受静脉美托洛尔 15mg，随机口服 200mg/天治疗或相应安慰剂治疗 4周，结果显示美托洛尔可降低患者的再梗和室颤危险 5 1. Hjalmarson A, et al. Lancet. 1981;2:823-7.2. Olsson G, et al. J Am Coll Cardiol. 1985;5:1428-37.3. Metoprolol in acute myocardial in