抗原提呈细胞

第七章第七章抗原提呈细胞抗原提呈细胞本章教学大纲【 目的要求 】1. 掌握 抗原递呈细胞的概念和种类；抗原递呈细胞的重要标志（ B-7分子和 MHC 类分子）。2. 熟悉 抗原提成途径。3. 了解 各类抗原递呈细胞的抗原提呈特点。【 教学内容 】1. 抗原递呈细胞的概念和种类；抗原递呈细胞的重要标志（ B-7分子和 MHC 类分子）。2. 比较成熟与不成熟 APC的特点。3. 抗原提成途径。4. 各类抗原递呈细胞的抗原提呈特点。抗原提呈细胞(antigen-presenting cell, APC) 是指能摄取 , 加工处理抗原 , 并将抗原信息提呈给淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答过程中发挥重要作用。 此类细胞能辅助和调节 T细胞、 B细胞识别抗原并对其产生应答，故又称为辅佐细胞(accessory cell)，简称 A细胞。第一节 抗原提呈细胞的种类 专职抗原提呈细胞 (professional APC): 组成性表达 MHC II类分子和共刺激分子，能摄取并处理和提呈抗原的细胞。包括：树突状细胞 ；单核吞噬细胞系统； B细胞。抗原提呈能力强。 非专职 APC(non-professional APC) ：在某些活性分子刺激下能被诱导表达MHC-II类分子并能处理和提呈抗原的细胞 。包括：内皮细胞；纤维母细胞；上皮及间皮细胞；嗜酸性粒细胞等。抗原提呈能力弱。 广义 APC：指能加工处理抗原并以抗原肽 -MHC分子复合物的形式提呈抗原信息的所有细胞。 一、树突状细胞 树突状细胞 (Dendritic Cells, DC) 是一群异质性的细胞 , 抗原提呈功能最强 , 是唯一能够激活初始型 T细胞的专职 APC DC的共同特性 起源于骨髓 CD34+细胞不成熟的 DC可摄取并处理抗原 不成熟 DC膜表面有较多趋化因子受体 不成熟 DC遇到危险信号后迁移到淋巴器 官并发育成熟 成熟的 DC具有较强的抗原提呈能力 （一） DC来源树突状细胞发育过程（二） DC的组织分布，分类及功能性亚群 1. 分布及分类（ 1）淋巴样组织中的 DC 并指状 DC: 分布于淋巴组织胸腺依赖区和次级淋巴组织 滤胞样 DC: 分布于外周淋巴器官淋巴滤泡生 发中心 边缘区 DC（ 2）非淋巴样组织中的 DC间质性 DC: 分布于实质器官间质毛细血管附近郎格汉斯细胞 : 位于表皮和胃肠上皮部位（ 3）体液中的 DC输入淋巴液中的 DC及外周血中的 DC2. DC的发育及迁移骨髓及外周血中的前体细胞外周非淋巴组织中的未成熟 DC输入淋巴管及外周血中的移行 DC外周淋巴组织中的成熟 DC 树突状细胞迁移成熟过程中生物学特性的变化3. 成熟髓样 DC功能亚群DC1亚群 : 产生 IL-12，诱导 TH0向 TH1细胞分化DC2亚群 : 产生 IL-4，诱导 TH0向 TH2细胞分化DC3亚群 : 产生 IL-10, 诱导免疫耐受（三） DC的表面标志及生物学特征1. DC典型特征 树突状形态 膜表面高表达 MHC II类分子和其他共刺激分子 能移行至淋巴器官 可刺激初始型 T细胞活化2. DC表面标志 髓系 DC：以 CD11、 CD11、 CD13， CD33为标志 人淋巴样 DC： CD11c /CD123+/BDCA2+/CD45RA+/CD4+ 人 DC主要特征性表面标志：CD1， CD11， CD83 小鼠 DC特异性标志：33D1， NLDC145未成熟 DC和成熟 DC的比较（四） DC的生物学功能 摄取，加工处理并提呈抗原 参与中枢和外周免疫耐受的形成 参与免疫记忆的维持 分泌细胞因子调节免疫应答 临床应用 二、单核吞噬细胞系统 组成 : 骨髓内的前单核细胞外周血中的单核细胞组织内的巨噬细胞 功能 : 吞噬杀伤病原微生物 抗原提呈 调节免疫应答参与炎症，组织修复及组织再生 三、 B淋巴细胞 抗原提呈通过 BCR特异性识别，结合并内化抗原，在低浓度可溶性抗原的提呈中起重要作用 参与体液免疫应答第二节 抗原的处理与提呈 抗原加工（ antigen processing ）：APC将胞浆内自身产生或摄入胞内的抗原消化降解为一定大小的抗原肽片段，与胞内MHC分子结合成抗原肽 -MHC分子复合物，表达在细胞表面的过程。 抗原提呈（ antigen presenting）：APC将其表面的抗原肽 -MHC分子复合物提呈给 T细胞，供 TCR识别，诱导 T细胞活化的过程。 APC加工处理的抗原种类 :外源性抗原 (exogenous antigen): 通过吞噬或吞饮等作用被 APC从细胞外摄入的抗原，以抗原肽 -MHC I I类分子复合物形式提呈给CD4+T细胞 。内源性抗原 (endogenous antigen): 细胞内合成的抗原，以抗原肽 -MHC I类分子复合物形式提呈给 CD8+T细胞 。 外源性抗原和内源性抗原的产生 一、外源性抗原的加工处理和提呈(溶酶体或 MHC II类途径 ) 摄取抗原 吞噬小体 吞噬溶酶体MHC- 类分子 Ii链 复合体 MHC+抗原肽MHC- 类分子复合物Ii链降解外源性抗原加工，处理及提呈二、内源性抗原的加工处理和提呈(胞质溶胶或 MHC-I类途径 ) 胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，与胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，与MHC- 类分子结合成复合物，然后转送到细类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表面，供胞膜表面，供 CD8+ T细胞识别的过程。细胞识别的过程。内源性抗原加工，处理及提呈三、脂类抗原的 CD1分子提呈 CD1分子：非经典 MHC I类分子 提呈抗原：提呈糖脂或脂类抗原供 CD1限制性T细胞识别 CD1限制性 T细胞： CD4-CD8-T; T