肝炎病毒7

第二十五章 肝炎病毒(hepatitis virus, HV)以侵害肝脏为主引起病毒性肝炎的一组不同种属的病毒。临床表现相似：乏力、消化道症状、肝功能异常、部分有黄疸甲型肝炎病毒（ HAV）、乙型肝炎病毒（ HBV）、丙型肝炎病毒（ HCV）、丁型肝炎病毒（ HDV）、戊型肝炎病毒（ HEV）、 GBV-C/HGV、 TTV黄热病毒、 CMV、 EBV、风疹病毒等 Viral Hepatitis - Historical Perspectiveother : GBV-C/HGV, TTV,?AViral hepatitisEntericallytransmitted EB C DParenterallytransmitted肝炎 类 型 甲型 乙型 丙型 丁型 戊型virus HAV HBV HCV HDV HEV科 小 RNA病毒 嗜肝 DNA病毒 黄病毒 未定 肝炎病毒生物学性状大小 (nm) 27 42 60 35 30-32形状 二十面体 球状 球状 球状 二十面体基因 组 ssRNA dsDNA ssRNA ssRNA ssRNA包膜 +(HBsAg) + +(HBsAg) 传 播途径 粪 -口 输 血、性行 为、垂直输 血、性行 为、垂直输 血、性行 为、垂直粪 -口临床特点潜伏期 2-6 w 1-6 w 2-10 w 1-6 w 2-8 w急性 + + + + +慢性 + + + 重症 少 少 少 经 常 妊娠携 带 者 + + + 诱发 肝癌 + + 不明确 预防Ig 丙球蛋白 HBIg 丙球蛋白 疫苗 灭 活或减毒 重 组 (HBsAg) HBsAg 一、甲型肝炎病毒（ hepatitis A virus， HAV） Feinstone于 1973年应用免疫电镜技术在急性期肝炎患者粪便中发现。 1982年国际病毒命名委员会将其分类为小 RNA病毒科肠道病毒属 72型。 近年又被单列为肠道病毒科的嗜肝 RNA病毒属（heparnavirus）。 HAV引起的 甲型肝炎 是急性肝炎，主要经过粪 -口途径传播，可造成暴发或散发流行，潜伏期短，发病急，一般不转为慢性，亦无慢性携带者，预后良好。形态与结构 一）生物学性状衣壳 : 20面体立体对称，分实心颗粒和空心颗粒两种；由 VP1-VP4等 4种多肽组成，其中 VP1是主要的衣壳蛋白，其抗原决定簇的 NT抗体，能中和所有的 HAV株。1个血清型， 7个基因型。球形颗粒，无包膜和突起 :基因组 : 线状 +ssRNA，稳定性高。易感动物和细胞培养 一）生物学性状u 人、黑猩猩、狨猴、猕猴、恒河猴等灵长类动物对 HAV易感，接种病毒后均可出现临床、生化和组织学上急性肝炎的改变，粪便内可检出病毒。u HAV可用 Vero细胞、人胚肾细胞、传代猴肾细胞 (FRhK-4、 FRhK-6)、人胚肺 2倍体成纤维细胞和人肝癌细胞株 (PLC/PRF/S) 等分离培养。但不引起 CPE。因此需用免疫荧光法或放射免疫法检出培养的 HAV。抵抗力 一）生物学性状耐酸碱（ pH2-10）、耐热、耐有机溶剂。高压 (121 20 min)、煮沸 (5 min)、干热 (180 1 h)、 UV (1.1瓦 1 min)、甲醛 (1:4 000、 37 3 d)以及氯 (10-5 ppm、30 min) 等处理均可使之灭活。鉴于 HAV有相当大的抵抗力，因此对肝炎患者及其排泄物处理应特别小心。传染源与传播途径二）致病性与免疫性传染源： 多为患者和隐性感染者。患者潜伏期后期及急性期的血液和粪便均有传染性。传播途径： 主要通过粪 -口途径传播，或经粪便污染的 食物。未有患急性甲型肝炎的孕妇传染给胎儿的病例。传播方式致病机制二）致病性与免疫性HAV主要侵犯儿童和青年，且多为隐性感染 ;机体的免疫应答也参与了肝脏的损伤，即抗HAV(IgM和 IgG)在肝脏与 HAV结合形成免疫复合物，或 Tc(CTL)对感染病毒肝细胞的攻击所致。HAV的致病性粪口途径传播小肠淋巴结中大量增殖入血并形成病毒血症肝脏为最终靶器官（病毒直接损伤或免疫病理作用）通过胆汁随粪便排出体外感染后可产生持久免疫力。早期： IgM；同时，从粪便中检出 sIgA抗体。恢复期： IgG，并可持续多年；特异细胞免疫应答。免疫性二）致病性与免疫性甲型肝炎血清学变化过程实验室诊断不依靠分离病毒1. 血清学检查： 检测抗 HAV常用 RIA和 EIA法。检测抗 HAV IgM有助于早期诊断；测抗 HAV IgG有助于流行病学调查；测粪便中抗 HAV IgA也有助于诊断。2. 病毒检测： 潜伏期末期和急性期早期，取粪便用免疫电镜检测 HAV颗粒；用放射免疫 (RIA) 或酶免疫 (EIA) 法检测HAV 的抗原。3. 病毒核酸检测： 应用 cDNA-RNA分子杂交技术及 PCR技术检测 HAV的 RNA，方法特异、敏感。用斑点杂交法可检出 10-9 mg核酸。三）微生物学检查法HAV感染后以隐性感染和无黄疽型病例占多数，因此传染源较难控制。预防 ：一般性预防 ：搞好卫生，切断传播途径。特异性预防 ：接种疫苗，减毒甲型肝炎活疫苗 (H2 株和 L1株 )；国外灭活疫苗（HM175株、 CR326-F株），HAV基因工程疫苗正在研制中。人工被动免疫 ：注射丙种球蛋白。四）防治原则治疗： 甲型肝炎为自限性疾病，经治疗可痊愈，不转慢性亦不留后遗症。用药宜简。 四）防治原则HAV引起的甲型肝炎是一个 消化道 传染病，传播途径为 粪 -口途径 ，甲型肝炎的过程是一个 病毒消灭性 的感染， 无 HAV携带者 ，可用 减毒 活疫苗进行预防。HAV总结1989年在美国夏威夷召开的国际肝癌会上，将肠道传播的非甲非乙型肝炎病毒正式命名为 戊型肝炎病毒 ， 是戊型肝炎（ hepatitis E， HE）的病原体。戊型肝炎主要经粪口途径传播常引起大流行，其临床和流行病学特点类似甲型肝炎。 二、戊型肝炎病毒（ hepatitis E virus， HEV）HEV呈球形，无包膜，表面呈现锯齿状，类似杯状病毒。到目前为止，世界各地分离到的病毒只有一个血清型。HEV直径 27-38 nm， 20面体立体对称，核酸为线形 +ssRNA，易感染动物是猕猴，也可感染非洲绿猴、恒河猴、猫猴和黑猩猩等灵长类动物，口服或静注含有 HEV病原材料均可使之感染。一）生物学性状主要通过粪 -口途径传播，饮水被病毒污染可造成水源性暴发流行，也可通过密切接触、食物污染等方式传播。患者多见于 20-40岁成年人，潜伏期为 2-9 w，多数患者于病后 6 w即好转或痊愈。少数患者可表现为重症肝炎，甚至可导致死亡。孕妇感染时，发病率高，病情严重，常发生流产或死产。HEV致病机制尚不明了，可能是病毒本身作用及机体免疫应答造成肝细胞损伤。 病后有一定免疫力。二）致病性和免疫性SymptomsALTIgG anti-HEVIgM anti-HEVVirus in stool0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13Serological Course of HEV infectionTiterWeeks after exposure1. 免疫电镜： 可取病人粪便标本进行常规免疫电镜检查 HEV颗粒。2. 血清学方法ELISA或 Western印迹试验检测抗 HEV，包括抗 HEV IgM和抗 HEV IgG。3. HEV核酸检测：多采用 PCR法。可取患者粪便标本或血清标本检测 HEV RNA。三）微生物学检查法原则上与甲型肝炎相同。主要措施是保护水源，防止被粪便污染，保证安全用水。在流行地区广泛宣传不喝生水，改善环境卫生和个人卫生，降低新患发病率。免疫球蛋白预防无效。本病治疗原则是早期发现，早期治疗。合并重症肝炎时按抢救暴发性肝功能衰竭的原则处理。四）防治原则嗜肝 DNA病毒科（ hepadnaviridae）；是 乙型肝炎 病原体，主要经输血、注射、性行为和母婴传播。起病徐缓，部分患者可转为慢性，少数还可导致肝硬化和肝癌。三、乙型肝炎病毒（ hepatitis B virus， HBV）1963年 Blumberg在澳大利亚土著人血清中发现一种新抗原，称为澳大利亚抗原（ Australia antigen）；1968年确定这种抗原与血清型肝炎密切相关，称为肝炎相关抗原（ hepatitis associated antigen， HAA）；1970年 D.S. Dane在肝炎患者血清中发现具有传染性的颗粒，即 Dane颗粒（ Danes particle）。从而 HBV被确认。 概 述a 小球形颗粒 (small spherical particle)，直径 22 nm，HBsAg，不含 DNA和 DNA多聚酶，无感染性；b 管形颗粒 (tubular particle)，直径 22 nm，长度在 50-700 nm之间，由小球形颗粒串联而成，无感染性；c 大球形颗粒 (large spherical particle)，即 Dane颗粒，直径 42 nm，有感染性。形态与结构一）生物学性状Electron microscopy of hepatitis B virus-positive serum reveals 3 morphologically distinct forms of particles spherical particle(HBsAg)Dane particle(complete virion )tubular particlelarge spherical particleHepatitis B virus. Dane particle and incomplete particles