再生障碍性贫血（11） ppt课件

再生障碍性贫血 Aplastic anemia， AA讲授目的和要求1.掌握本病的临床表现和血液学特点，诊断依据和鉴别诊断，治疗方法。2.熟悉本病的病因、骨髓特征性病理改变。3.了解再障发病机制。概述z由于化学、物理、生物因素及不明原因引起的骨髓造血功能衰竭，以 造血干细胞损伤 、 外周血全血细胞减少 为特征的疾病。z发病率：我国发病不多，每年 0.74/10万人口，其中每年有 0.14/10万人口为重型再障。男、女发病率无明显差别一、病 因1.化学因素骨髓抑制药物： 氯霉素 、抗肿瘤药、磺胺工业化学物品 ：苯杀虫剂、重金属盐 、 染发剂与剂量有关：苯、抗肿瘤药与剂量无关：抗生素、磺胺、杀虫剂2.物理因素 :干扰 DNA复制，抑制细胞有丝分裂，从而造成干细胞数量减少。X-ray、 镭、放射性核素3.生物因素 ：病毒（肝炎、风疹、 CMV）、 严重感染二、发病机制1.造血干（祖）细胞内在缺陷（种子）量： CD34+中自我更新能力的细胞和 LTCIC质：在正常基质上不能增殖或增殖能力 2. 免疫异常（虫子）T及其分泌的造血负调控因子 凋亡3.造血微环境缺陷（土壤）分泌 细胞外基质 支持造血因子 调节基质细胞 造血细胞生长发育三、临床表现z主要表现y贫血y出血y感染y脾不大 （ AA时全身淋巴组织萎缩，脾因淋巴组织萎缩而变小）临床表现 【 分型 】z根据症状急缓、贫血严重程度 x重型再障（ SAA）：（干 C受损）x非重型再障（ NSAA）比较 SAA和 NSAA的临床表现SAA NSAA起病、 进 展 急、迅速 缓 慢首 发 表 现 发热 、出血 贫 血出血部位 广泛、重，内 脏 、深部出血 为 主（便血、血尿、子 宫 出血、 颅 内出血）轻 ，皮肤粘膜 为 主感染 重，皮肤、肺部多 见 ；败 血症，病情 险恶轻 ，呼吸道感染多见 ； 严 重感染少四、实验室检查【 实验室检查 】z血常规z网织红细胞计数z骨髓细胞学z骨髓活检z染色体zT细胞亚群z血象： 全血细胞 ；正细胞正色素贫血；ret;SAA血象诊断标准 :WBC2109/L, NC0.5109/L；PLT20109/L；ret 1%， 绝对值 15109/LNSAA血象：红细胞形态大致正常，可见淋巴细胞、中性粒细胞和血小板。SAA血象：红细胞形态大致正常，白细胞仅见一个淋巴细胞。血小板极少。z骨髓象：y外观：颗粒很少，油滴增多。y多部位穿刺增生不良。粒系、红系 ，巨核系极少或消失，形态大致正常；淋巴、浆、组织嗜碱细胞 y增生良好：巨核细胞减少SAA骨髓象：有核细胞增生重度减低。NSAA骨髓象：有核细胞增生减低。SAA骨髓象 :骨髓造血岛呈空网状，仅见成纤维细胞（ 1）、淋巴细胞和大量网状纤维，未见造血细胞。NSAA骨髓象 :淋巴细胞较多，可见中性晚幼粒细胞。杆状核和分叶核粒细胞，晚幼红细胞核高度致密，浓缩呈 “ 炭核 ” 样。z骨髓活检： 红髓脂肪变，造血面积减少正常： 50.3%SAA： 2.4%NSAA： 11.8%正常骨髓组织 再障骨髓组织z染色体： 正常，但 FA可有断裂zT4/T8 五、诊断y临床：贫血、出血、感染、发热、y肝、脾不大y血象：全血 ； ret， LC比例 y骨髓：多部位增生 /，如增生活跃，则有巨核细胞 ，非造血细胞 y除外其他全血细胞减少性疾病AA诊断标准AA分型诊断标准：zSAA- 型 /AAAy起病急，进展迅速，贫血进行性加重，严重感染、出血；yret 绝对值 15109/L ; NC0.5109/L；PLT20109/L；y骨髓增生广泛减低。yVSAA: NC0.2109/LzNSAA: 未达 SAA标准。病情恶化达 SAA标准称 SAA- 型六、鉴别诊断与全血减少的其他疾病相鉴别zPNH： 临床上反复发作的血红蛋白尿，黄疸、脾大；实验室检查 : Ret ，酸溶血试验 (+), CD55(-),CD59(-);zMDS： 骨髓 增生明显活跃，有病态造血 ，染色体异常，转为白血病；z自身抗体介导的全血减少： 包括 evans syn和免疫相关的全血细胞减少，表现为全血细胞减少并骨髓增生降低，但外周血 Ret、 NC不低， Bm红系比例不低， 糖皮质素治疗有效z急性造血功能停滞z低增生性白血病z恶性组织细胞病七、治疗一、支持治疗z保护措施：z预防感染：注意饮食、环境卫生，保护性隔离z避免出血（防止外伤及剧烈活动）z杜绝接触危险因素：骨髓抑制药物z对症治疗：y纠正贫血、控制出血、控制感染、保护肝脏二、针对发病机制的治疗z免疫抑制剂 ：yATG/ALG(SAA) 3-15mg/kg/d5d机制：免疫抑制、直接刺激干祖细胞副作用：发热、过敏、出血、血清病yCSA： 3-6mg/kg 12m机制：抑制 T生成 IFN,阻止 IL-2R表达副作用： HBP、 震颤、多毛、齿龈增生y糖皮质激素y大剂量丙种球蛋白： 0.4g