6POI研究进展和诊疗策略PPT课件

原发性卵巢功能不全Primary Ovarian Insufficiency (POI)研究进展 和 诊疗策略1内 容 定义和发生率 发生机制和病因 临床表现 长 期 结果 评估和诊断 治疗和 HRT的重要性 患者的综 合管 理 案 例分 享2内 容 定义和发生率 发生机制和病因 临床表现 长 期 结果 评估和诊断 治疗和 HRT的重要性 患者的综 合管 理 案 例分 享3POI相关的术语术语 引用频率 性腺发育不良 2675卵巢功能早衰 1461过早绝经 799更年期提前 468高促性腺激素性腺功能低下症 268卵巢发育不全 181原发性卵巢功能衰竭 130高促性腺激素闭经 44原发性卵巢功能不全 33早发更年期 5Cooper A et al. Fertil Steril 2013;95:1890-18974POI的命名和优 点POI命名的 优点： 反映 受损的卵巢功能的 连续变化 ，而非 POF那么 极端 ； POI诊断歧视程度低于 POF，对 患者心理的影响减 轻 。Clinical Endocrinology(2008) 68, 499509Fuller Albright (1942) 首先提出了 POI的命名，他强调： The end stage of ovarian function is the primary defect rather than abnormality in gonadotropin secretion; Avoid the discomforting and inaccurate stressing on “failure”, like death-sentence for ovarian function and conception.5POI的定义Nelson L M. N Engl J Med, 2009, 360: 606614定义原发性卵巢功能不全 （ POI）的标准为：40岁以下 的妇女；持续 4个月 闭经或月经稀发 ；两次 FSH40 IU/L（测定间隔超过 1个月）。6一份针对 4968名 1958年出生的女性队列的审查发 现： 7.4% 的女性患上了原发性或医源性 POI； 较低社会经济阶层 此发病率为 3倍以上； 患有 POI的女性 报告 QoL的可能性为两倍； 10年之 后 , 关 于 QoL, 身 体和精神健康的负面观念仍然存 在 。Islam and Cartwright. 帝国理工 2011 (ESHRE 摘要 )POI比 我们想的还要常 见7 年 龄相关： 40岁以 前： 1/100； 30岁以 前： 1/1000； 闭经相关： 原 发性闭经患者 中： 10 28； 继发性闭经患者 中： 4 18 。Land T，et alGynecol Endoerinol，2000 Aug，14：292302POI的发生率8内 容 定义和发生率 发生机制和病因 临床表现 长 期 结果 评估和诊断 治疗和 HRT的重要性 患者的综 合管 理 案 例分 享9卵巢储备功能随着年龄下降卵泡随着年龄呈指数下降，化疗之后，可见加速下降p5 = 第 5百分位数， p95 = 第 95百 分位数DeVos M et al Primary Ovarian Insufficiency Lancet 2010;376:911.2110卵巢储备功 能随着年龄下降健康卵巢储备功能 卵巢储备功能下降年轻的卵巢 衰老的卵巢分泌量增加分泌量减少分泌量减少DeVos M et al Primary Ovarian Insufficiency Lancet 2010;376:911.2111POI发生机制 卵泡功能障 碍：卵巢 中有卵泡， 但病理过程阻碍 了正 常的功 能； 卵泡耗 竭：卵巢 中不存在原始卵泡。12POI发生机 制 1： 卵泡功能障碍u原因信号缺陷 : FSH受体突变、促黄体生成激素受体突变；酶缺乏 : 芳香化酶缺乏症；自身免疫性 : 自身免疫性卵巢炎；卵泡数不足 : 黄素化卵泡； Nelson LM. N Engl J Med 2009;360(6):60614.13POI发生机 制 2： 卵泡耗竭原始卵泡数量不足 : 睑裂，上睑下垂，内眦赘皮综合征；u 原因自发加速性卵泡损失 : 特纳氏综合征；环境毒素 诱导卵泡损失 : 工业接触 2-溴丙烷；Nelson LM. N Engl J Med 2009;360(6):60614.14POI的发病原因l POI 病因多数 不明 ：病因 不明（ 90%） 1病因 明确（ 10%） 遗传基因 7%2自身免疫 10 50%21. Nelson LM. N Engl J Med 2009;360(6):60614 2. Jin M, YU Y and Huang H. August 2012 Vol.55 No.8: 67768615POI常见病因分类病因 已知危险因素遗传性染色体 异常、 POI相关基因在 X染色体突变POI相关 基因 在常染色体突变 代 谢性 经典的半乳糖血症 17-羟不足 自身免疫性 合并 APS，干眼综合征，重症肌无力 医源性 化疗、放疗和手术病 毒性 流行性腮腺炎， HIV感染 Jin M, YU Y and Huang H. August 2012 Vol.55 No.8: 67768616POI的 病 因 1： 遗传性l 46,XX自发性 POI（ 40岁 时女 性发生率 1%） 单基因异常，综合症的一部分（下页 表格） 单 基因异 常，非 综合征性 POI相关基因：Bone Morphogenetic Protein 15 （ BMP15）Diaphanous homolog 2 （ DIAPH2）inhibinalpha subunit （ INHA） X染色体结构异 常Nelson LM. N Engl J Med 2009;360(6):60614.17伴 46,XX POI的代表性综合征Nelson LM. N Engl J Med 2009;360(6):60614. 18POI的病 因 2：代谢性l 17%67%半乳糖血症妇女 伴有 POI 糖蛋白、糖脂、氧化压力和细胞凋亡的激活可能导致 FSH功能 障碍l 17-OH 缺乏也是引起 POI的原因Jin M, YU Y and Huang H. August 2012 Vol.55 No.8: 67768619半乳糖血症l 典型的半乳糖血症会影响 AMH和 FSH分泌的水平(实心点为半乳糖组 , 空心点为对照组 )AMH FSHJin M, YU Y and Huang H. August 2012 Vol.55 No.8: 67768620POI的病 因 3： 自身免 疫性包括爱迪生氏病、自身免疫性多腺性综合征、干眼症、重症肌无力、类风湿性关节或系统性红斑狼疮uPOI与许多自身免疫性疾病相关联u对自身免疫性 POI的诊断是个艰巨的任务 非卵巢 抗体介导了自身免疫性损伤 ：抗 FSH和 LH受体的抗体，抗甲状腺抗体 T细胞和 T细胞亚组介导了自身免疫性损伤Jin M, YU Y and Huang H. August 2012 Vol.55 No.8: 67768621POI的病 因 4： 医源性u 化疗 环磷酰胺 是非细胞周期特异性药物具有细胞毒性甚至休止细胞， 这个药物能导致 40%育龄期妇女卵巢衰竭的风险 化疗药物对成熟卵泡损害很大，它能使颗粒细胞凋亡u 放疗接受了平均 3.45年的全腹照射后，有 26%患者发展成 POI，她们平均年龄为 23.5岁u 手术盆腔区域手术如 子宫切除术，影响卵巢血液供应或者引起局部炎症，而导致 POIJin M, YU Y and Huang H. August 2012 Vol.55 No.8: 67768622POI的病 因 5： 病 毒性u病毒 腮腺炎性卵巢炎（ 2-8）结核病，疟疾 ，痢 疾杆菌，水痘，巨细胞病毒，单纯疱疹 一项研究表明， HIV阳性妇女的长期闭经风险是 HIV阴性的妇女的 3 倍HIV阳性妇女中， AFC, FSH, 抑制素 B 和 AMH值表现异常Jin M, YU Y and Huang H. August 2012 Vol.55 No.8: 67768623POI的病因学Panay N and Kalu E. Best P