难治性痛风诊治策略

难治性痛风治疗的关键 尿酸持续达标皖南医学院第二附属医院陶少平什么是 难治性痛风refractory gout： /ct/show/NCT00080210?order=51/iframeDiagnosed with symptomatic gout refractory to conventional therapy or unable to tolerate conventional therapy (for example: having one or more tophi and/or having experienced a gout flare within the previous 6 months and/or having chronic, gouty arthritis)什么是 难治性痛风1、常规 量 降尿酸药难以使血尿酸达到目标浓度2、 对传统治疗没有反应或者不能耐受3、 ULT中出现多次和（或）严重药物不良事件何为尿酸 “持续达标 ” 尿酸达标 :非难治性痛风 : 6mg/dl(360umol/L)难治性痛风 : 4 mg/dl(240umol/L) 持续达标 :病程越长 ,痛风石越多 ,所需时间越长 ,甚至终身尿酸持续达标促进痛风石溶解将血尿酸长期控制在 6mg/dL的目标下，痛风石可以溶解。 “ 尿酸持续达标 ” 是 难治性 痛风防治的关键。Sherman M, et al, Adv Drug Deliv Res, 2008血尿酸水平与痛风石溶解速度密切相关研究表明， SUA水平与尿酸结石溶解速率呈线性负相关，将 SUA保持在 240mol/L以下 痛风石溶解速率最快，平均 20个月内患者的痛风石可完全溶解。（ mol/L)SUA浓度痛风石溶解速度（mm/月）Effect of Urate-Lowering Therapy on the Velocity of Size Reduction of Tophi in Chronic Gout Arthritis 68:51-56 别嘌醇 使用偏少-超敏反应 轻者固定性红斑型麻疹样红斑型荨麻疹型玫瑰糠疹型别嘌醇的超敏反应 重者重症多形红斑型（ SJS）中毒 性表皮坏死松解型 （ TEN）剥脱性皮炎型中国痛风人群 HLA-B*5801突变阳性率应用 PCR测序分型法 (sequencing-based typing， PCR-SBT)对中国北方汉族 560名痛风患者 HLA-B*5801的检测结果显示， HLA-B*5801突变阳性率为 10.5%， 在目前报道的各种族中仅次于韩国。HLA-B*5801 基因突变阳性率中国汉族 10.5%韩国 12.6%欧洲 1.6%日本 1.2% 别嘌呤醇致 14例严重皮肤过敏反应HLA-B*5801Allopurinol: The most frequent cause of Stevens-Johnsons syndrome and TENPNAS 102: 41344139, 2005日本国内报道的 Stevens-Johnson综合征 /TEN病例数年度 2010 2009 2008 2007别嘌呤醇 45 19 63 28卡马西平 39 38 44 34拉莫三嗪 31 14 3 -感冒药 25 22 16 19扑热息痛 21 10 8 21洛索洛芬 20 25 24 20塞来昔布 13 11 7 4Non-pyrime 感冒药 10 10 8 14左氧氟沙星 14 7 8 13唑尼沙胺 10 12 18 5TEN，中毒性表皮坏死松解症别嘌呤醇 非布司他 topiroxostat此时降尿酸药物的选择HLA-B*5801基因检测阴性 阳性或同时抑制氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶 (XO) 高效抑制，具有 强力降低尿酸 的作用；小剂量即可发挥较高活性， 相对安全。 对于 不适合于别嘌呤醇治疗 的患者疗效确切，且安全，耐受性良好不同于别嘌呤醇的、新型的黄嘌呤氧化酶抑制剂还原型 XO 氧化型 XO黄嘌呤氧化酶 XO非布司他(-)(-)别嘌醇(-)钼蝶呤中心自氧化非嘌呤类 XO抑制剂 -非布司他FOCUS结果 :非布司他长期随访疗效和安全性 非布司他治疗 5年后痛风发作频率明显降低非布司他 5年使 69%的患者痛风石溶解Rheumatology,2009,48:188-194N=用药患者总数 ,n=至少发作 1次需治疗的患者数嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂Image Info www.wizdata.co.kr - Note to customers : This image has been licensed to be used within this PowerPoint template only. You may not extract the image for any other use. PNP抑制剂 -BCX4208n BCX4208（ Ulodesine,乌地辛），是一种嘌呤核苷磷酸化酶（ PNP）抑制剂，通过抑制尿酸生成来治疗高尿酸血症。n 乌地辛与 XOI或选择性黄嘌呤氧化还原酶（ XOR）抑制剂相比，能更强地抑制 尿酸前体 的产生。腺嘌呤核苷酸 次黄嘌呤核苷酸 黄嘌呤核苷酸