COX-2抑制剂的安全性ppt课件

我国药物不良反应我国药物不良反应监测现状及对策监测现状及对策1 全国全国 6万多所医院万多所医院 门诊量是门诊量是 25亿人次亿人次 住院治疗住院治疗 5000多万人次多万人次 90%的就医者需要药物治疗的就医者需要药物治疗 药品消耗药品消耗 90%是通过医院途径是通过医院途径2大型医院的用药情况大型医院的用药情况药物品种：药物品种：西药西药 1400多种多种中成药中成药 400-500种种3药品收入占医院总收入药品收入占医院总收入 中国中国 50% 美国美国 10% 台湾台湾 25%4医学模式医学模式医疗观念的转变医疗观念的转变治愈（治愈（ Cure)-关怀（关怀（ Care)5医院工作的重点医院工作的重点 以病人为中心以病人为中心 patient-oriented 医疗照顾医疗照顾 medical care 护理照顾护理照顾 nursing care 药学监护药学监护 pharmaceutical care6一、药品不良反应的基本概念及相关内容7药物不良反应的概念和分类药物不良反应的概念和分类概念：概念： 药物不良反应（药物不良反应（ Adverse drug reactions , ADR)是药品在正常用法、用量情况下，出是药品在正常用法、用量情况下，出现对人体有害或意外的反应。现对人体有害或意外的反应。分类：分类： ADR从病因上可分为从病因上可分为 A类与类与 B类类1、 A类反应：类反应： 与剂量有关的与剂量有关的 ADR是药物常是药物常规药理作用的延伸和发展，可预测的。规药理作用的延伸和发展，可预测的。 (predictable) 8无效量无效量 治疗量治疗量 中毒量中毒量 致死量致死量效应效应剂量剂量MED 极量 MLD9 治疗作用的延伸（或过度的治疗作用）治疗作用的延伸（或过度的治疗作用） 副作用副作用 毒性毒性 继发反应继发反应 撤药反应撤药反应 首剂反应首剂反应102、与剂量无关的、与剂量无关的 B类反应（与药物量效曲线无关）类反应（与药物量效曲线无关）包括包括 特应性特应性 -特异质反应特异质反应 （ idiosyncrasy）特异性和生物的遗传性有关，是遗传药理学特异性和生物的遗传性有关，是遗传药理学（ pharmacogenetics)的重要内容：的重要内容：乙酰化乙酰化 羟基化羟基化 G6PDH11乙酰化：乙酰化：异烟肼异烟肼肝脏肝脏N-乙酰转移酶乙酰转移酶N-乙酰异烟肼乙酰异烟肼慢乙酰化者：慢乙酰化者： 肝脏中肝脏中 N-乙酰转移酶不足乙酰转移酶不足（我国汉族慢乙酰化者约为（我国汉族慢乙酰化者约为 22%）快乙酰化者：快乙酰化者： 肝脏中有足量的肝脏中有足量的 N-乙酰转移酶乙酰转移酶服用相同剂量异烟肼，慢乙酰化者血药浓度比快服用相同剂量异烟肼，慢乙酰化者血药浓度比快乙酰化者高，可发生药物蓄积导致发生周围神经乙酰化者高，可发生药物蓄积导致发生周围神经炎，而快乙酰化者易发生药物性肝炎炎，而快乙酰化者易发生药物性肝炎N-乙酰化代谢的药物：乙酰化代谢的药物： 苯乙肼、肼苯哒嗪、磺胺二甲嘧啶苯乙肼、肼苯哒嗪、磺胺二甲嘧啶12羟基化羟基化异喹胍（胍乙啶）异喹胍（胍乙啶） 降压药，通过羟基化生降压药，通过羟基化生成成 4-异喹胍灭活异喹胍灭活英国有英国有 8%的居民是羟化药物不良代谢者，应用的居民是羟化药物不良代谢者，应用药物后，由于首过代谢不足，因而表现出来的药物后，由于首过代谢不足，因而表现出来的生物利用度可达正常人的生物利用度可达正常人的 6倍，曾发生由于异喹倍，曾发生由于异喹胍血药浓度过高，血压剧降而虚脱的事例。胍血药浓度过高，血压剧降而虚脱的事例。羟基化代谢的药物：羟基化代谢的药物： 苯乙双胍、双环己乙哌啶、苯乙双胍、双环己乙哌啶、去甲替林、美多心安（倍它乐克）去甲替林、美多心安（倍它乐克）13G-6PDH（葡萄糖（葡萄糖 -6-磷酸脱氢酶）：磷酸脱氢酶）：G-6PDH与体内还原性物质与体内还原性物质 GSH（谷胱甘肽）的生（谷胱甘肽）的生成有关，如体内成有关，如体内 G-6PDH不足时，服用某些药物后不足时，服用某些药物后（蚕豆中的蚕豆素）可因（蚕豆中的蚕豆素）可因 GSH的缺乏，使血红蛋白的缺乏，使血红蛋白积聚，引起溶血性贫血。积聚，引起溶血性贫血。与此类不良反应有关的药物：喹尼丁、磺胺药、呋喃坦丁、丙磺舒、氯霉素、 PAS砜类、亚甲兰等14乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶比如黄种人和白种人体内乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶的种类不同，白种人饮酒后体内乙醇转化为乙醛的速度比黄种人慢，而乙醛转变为乙酸的速度却比黄种人快。故与白种人相比，黄种人体内乙醛易堆积，因而对酒精敏感，这是中国人易醉酒，易产生酒精中毒的根本原因。酒中的乙醇 肝脏乙醇脱氢酶 乙醛肝脏乙醛脱氢酶 乙酸当乙醇转化很快，而乙醛不能很快转化成乙酸时，则会发生乙醛堆积，超过一定量时就会发生酒精中毒，也是人们常说的 “醉酒 ”15药物变态反应药物变态反应机体再次接触某一相同抗原或半抗原所发生机体再次接触某一相同抗原或半抗原所发生的组织损伤和机体紊乱的免疫反应，故变态反应的组织损伤和机体紊乱的免疫反应，故变态反应是对机体不利的病理性免疫反应。临床上表现为是对机体不利的病理性免疫反应。临床上表现为对各类食物、药物的过敏反应。某些药物引起血对各类食物、药物的过敏反应。某些药物引起血细胞减少症和一些自体免疫病，如急性肾小球肾细胞减少症和一些自体免疫病，如急性肾小球肾炎、红斑狼疮等。炎、红斑狼疮等。16B类类 ADR的特点为：的特点为： 与常规药理作用无关与常规药理作用无关 反应的发生与剂量无关，对不同的个体，反应的发生与剂量无关，对不同的个体，不良反应是否发生与常规剂量的反应无不良反应是否发生与常规剂量的反应无关，而在同一敏感者身上，药物的量与关，而在同一敏感者身上，药物的量与反应的强度密切相关反应的强度密切相关17三种不良反应的三种不良反应的 区别区别B类 A类 B类特异质（过敏反应） （毒副作用） （遗传）剂量 低 /正常 高 正常持续时间 不定 短 不定遗传性 可能 否 显著代谢酶功能 正常 正常 缺陷皮试 + 肝功能 正常 ？ 正常家族性 无 无 显著种族性 无 无 有动物实验 难 易 难18ADR发生率的表示方法不良反应的发生率目前尚无统一的表示方法，国际医学科学组织委员会（ CIOMS）推荐的表示方法： 十分常见（ 10%）常见（ 1%10%，含 1%） 偶见（ 0.1%1%，含 0.1%）罕见（ 0.01%0.1%，含 0.01）十分罕见（ 0.01%）19明确 ADR的责任2004年年 3月月 4日，中华人民共和国卫生部和国家品日，中华人民共和国卫生部和国家品药品监督管理局颁布的第药品监督管理局颁布的第 7号令号令 药品不良反应报药品不良反应报告和监测管理办法告和监测管理办法 ，明确规定，明确规定 ADR不是不是 医疗纠医疗纠纷、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据。纷、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据。n ADR 质量事故质量事故n ADR 医疗事故医疗事故n ADR 个体差异个体差异20ADR的报告 药品不良反应报告和监测管理办法 中第一章第二条明确规定 “国家实行药品不良反应报告制度 ”。药品生产企业、药品经营企业、医疗卫生机构应按规定报告所发现的药品不良反应 ” 第三章第十三条 “药品生产、经营企业和医疗卫生机构必须指定专（兼）职人员负责本单位生产、经营、使用药品的不良反应报告和监测工作， 发现可能与用药有关的不良反应应详细记录、调查、分析、评价、处理，并填写 药品不良反应 /事件报告表 ，每季度集中向所在地的省、自治区、直辖市药品不良反应监测中心报告，其中 新的或严重的药品不良反应应于发现之日起 15日内报告，死亡病历必须及时报告21药品的严重不良反应药品严重不良反应是指因服用药品引起以下损害情形之一的反应：引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残对器官功能产生永久损伤导致住院或住院时间延长22药品不良反应报告表23ADR的因果关系评价 肯定 Certain 很可能 Probable 可能 Possible 可疑 Suspicious24二、国外、国内药品不良反应监测情况25WHO的药品不良反应监测工作的药品不良反应监测工作 1961年 反应停灾难 1963年 WHO号召各国建立药品不良反应监测中心，保护人民用药安全和身体健康 1965年 瑞典积极响应 WHO号召，建立国家药品不良反应监测中心 1968年 世界有 10个国家建立药品不良反应监测中心，制定 WHOA国际药品监测计划26WHO的药品不良反应监测工作的药品不良反应监测工作 1970年 世界性大会正式决定在日内瓦设立国际药品监测中心 1978年 迁至瑞典乌普萨拉城，命名为 “世界卫生组织国际药物监测中心 ” 1997年 更名为 “乌谱萨拉监测中心 ”（ Uppsala Monitoring Centre UMC)1968年至 1994年全世界有 56个国家先后参加了WHO国际药物监测中心，中国已于 1998年成为该中心的正式成员国27WHO国际药物监测合作计划成员国际药物监测合作计划成员及参加时间及参加时间年份 国家 英文 年份 国家 英文19681971美国澳大利亚加拿大丹麦德国爱尔兰荷兰新西兰瑞典英国挪威U.S.AAustraliaCanada DenmarkGermanyIrelandNetherlandsNew ZealandSwedenUnited KingdomNorway19721973197419751976197719841986波兰日本以色列芬兰意大利保加利亚罗马尼亚比利时西班牙泰国法国PolandJapanIsraelFinlandItalyBulgariaRomaniaBelgiumSpainThailandFrance表 1 正式成员国及参加时间28表 1 正式成员国及参加时间（续）年份 国家 英文 年份 国家 英文1987199019911992土耳其希腊匈牙利冰岛印度尼西亚马来西亚奥地利哥斯达黎加瑞士克罗地亚捷克韩国摩洛哥南非TurkeyGreeceHungaryIcelandIndonesiaMalaysiaAustriaCosta RicaSwitzerlandCroatiaCzech RepublicKoreaMoroccoSouth Africa19931994199519961998葡萄牙新加坡斯洛伐克坦桑尼亚突尼斯阿根廷古巴阿曼菲律宾委内瑞拉智力中国爱沙尼亚印度PortugalSingaporeSlovakiaTanzaniaTunisiaArgentinaCubaOmanPhilippines