生理-内分泌

第十一章 内分泌 (endocrine)教学目的与要求 掌握内分泌系统的概念，内分泌系统在调节主要生理过程中的作用及机理。内分泌系统与神经系统的紧密联系，相互作用，相互配合的关系。下丘脑、脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰腺等的内分泌功能及其调节。熟悉信号转导机制及其新进展 ,了解糖皮质激素作用机制的有关进展 。 重 点 1.下丘脑垂体的功能单位，下丘脑调节肽。 2腺垂体激素的生物学作用及调节。3甲状腺的功能、作用机理及调节。4肾上腺皮质激素的作用及调节。 难 点 细胞内信号转导。重要激素的作用机制与调控。一、激素的概念及分布激素 (hormone): 内分泌系统： 1. 细胞集中：2. 散在分布：第一节 概述 (overview)二、激素作用的方式：激素作用的特定部位称为 靶器官、靶组织、靶细胞 。三、激素的分类1 含氮激素： 肽类激素和蛋白质激素 如：下丘脑调节肽 、甲状旁腺 胺类激素 : Adr(E) 、 NE 、 T3 、 T4 脂类激素：包括类固醇类、固醇类激素、脂肪酸衍生物等2 类固醇（卵巢）激素： 糖皮质激素 盐皮质激素 性激素（孕激素、雌激素、雄激素）3类固醇类激素： 1,25（ OH） 2VitD3四、 激素作用的一般特点1. 信息传递作用 2. 相对特异性 3. 高效能生物放大作用（细胞内酶促放大作用） 4. 相互作用Multiple Hormones Can Affect a Single Target SimultaneouslyThree types of hormone interactions:1) Synergism action2) permissive action:example： 糖皮质激素不能直接收缩血管平滑肌，但可以增强 NE的缩血管作用。其机制与 靶细胞上另一种受体（去甲肾）的数量有关受体数量及调节受体介导的细胞内信息传递过程3) Antagonism action ：Hormone B diminishes the effect of hormone AExample: Glucagon vs Insulin 五、激素的作用机制（一） G蛋白偶联受体途径1 第二信使学说：（ the theory of second messengers）2、第二信使学说的发展：通过第二信使升高或降低发挥作用第二信使的多样性除以上的 cAMP、 Ca2、 IP3 、 DG 可作为第二信使外，还有 cGMP及 PG（二）类固醇类激素（ SH） 的作用机制胞内受体的介导机制 SH分子量小、脂溶性、易透过细胞膜六、激素分泌的调节1、下丘脑 -腺垂体 -靶腺轴的调节神经中枢下 丘脑释放激素 释放抑制激素+ -腺垂体靶腺靶腺激素-+-短 反馈长 反馈2、反馈调节3、神经调节第二节 下丘脑与垂体的内分泌功能一 下丘脑神经细胞核内分泌细胞在起源、形态和机能上都是不同的。分别代表NS和 endocrine两大生物信息调控系统。下丘脑 -垂体功能单位图一、下丘脑调节肽 （ Hypothlamus Regulatery Peptide， HRP）概念：下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的能调节腺垂体功能。几乎都有垂体外作用途径 :垂体门脉系统名称 缩写 对腺垂体的主要作用促甲状腺激素释放激素 TRH TSH增加， PRL增加促性腺激素释放激素 GnRH（ LHRH） LH增加， FSH增加促肾上腺皮质激素释放激素 CRH ACTH增加，腺垂体内 内非 肽增加，可直接兴奋交感系统生长素释放激素 GHRH GH增加，生长素释放抑制激素（生长抑素） GHRIH GH下降， LH、 FSH、 TRH、 PRL、 ACTH 下降（除促黑激素外）催乳素释放因子 PRF PRL增加催乳素释放抑制因子 PIF PRL下降促黑素释放因子 MRF MSH增加催黑素释放抑制因子 MIF MSH下降三 下丘脑分泌肽分泌的调节1 上控：调节： (1）肽类：脑非肽、 P物质、 VIP(2)单氨物质： DA、 NE、 5 HT规律： 1）都增加 GHRH分泌2） DA除增加 GHRH外，抑制其余四种3） NE与 5-HT除增加 GHRH外，均相反2下馈：反馈 positive feedback：性激素（靶腺激素、促激素、释放激素）negative feedback： 下丘脑（ CRH） -腺垂体（ ACTH） -上腺皮质（糖皮质激素）第三节 腺垂体 (pituitary gland)一 腺垂体腺垂体是体内最重要的内分泌腺7种： GH、 PRL、 MSH、 TSH、 ACTH、 LH、 FSH形成三条重要的内分泌轴：下丘脑 腺垂体 甲状腺下丘脑 腺垂体 肾上腺皮质下丘脑 腺垂体 性腺M R F 腺垂体 靶腺（一）生长激素（ Growth Hormen ， GH ）人的 GH由 191个 aa组成。因为 GH受体由 620个氨基酸残基组成，第 43位的精氨酸是灵长类特有。人生长素（ Human Growth hormen ， hGH）1、 作用：（ 1）生长作用：刺激长骨软骨细胞增殖和钙化性成熟期前的发育特别重要：过多巨人症；过少侏儒症GH能否直接发挥作用：说明 GH促软骨细胞增殖需血清中某些成分参与 研究表明： 95由肝脏产生的，大部分组织均可产生（软骨、肌肉、脊髓等）促进：蛋白质合成、胶原合成、软骨细胞生长分裂。称为生长介素（somatomedin）结构类似于胰岛素，又称为胰岛素样生长因子（ insulin-like growth factor） GH能诱导靶细胞产生生长素介质：IGF本身具有促生长作用，分 IGF-I(促生长作用 ) IGF-II（ 胚胎期促生长）（ 2）促进代谢：蛋白质、体液丰富 蛋白质合成而脂肪较少 对 Na K Ca2 P S等重要元素摄取与利用 脂肪分解年轻的标志，抑制外周组织摄取和利用 G、 减少糖耗 血糖浓度 如：巨人症（ GH、 血糖 ） 糖尿病因为 GH与 PRL结构类似，故 GH有弱催乳作用。生长激素的睡眠周期运动对身高的影响（二） 催乳素（ prolactin, PRL）作用广泛（ 85种以上）。1作用： 对乳腺的作用：妊娠期（青春期）： PRL和雌激素、孕激素，胰岛素、 T3 T4 促进乳腺进一步发育 分娩后： E2 P ，而PRL引起并维持泌乳 对性腺的作用：可影响黄体的功能小剂量时 维持卵巢细胞膜的完整性及膜上 LH受体数量 孕激素合成 孕激素分解大剂量时起抑制作用：闭经泌乳综合征 无排卵 泌乳、闭经与不孕， PRL 泌乳， E2 P 闭经 肺表面活性物质的合成与分泌 调节羊水量 参与应激： GH PRL ACTH 腺垂体分泌的 5大激素 由于 PRL与 GH结构类似，故有弱促生长作用 免疫调节2 分泌调节：PRFPRLPIFPRL二 神经垂体（三） 催产素（ oxytocin,OXT）1 作用： 对乳腺的作用：哺乳期乳腺分泌乳汁贮存于腺泡中，腺泡周围肌上皮细胞有收缩作用。吸吮乳头 OXT 乳上皮肌细胞收缩 射乳 OXT与射乳密切相关 对子宫的作用：收缩妊娠子宫 分娩被动娩出雌激素 子宫对 OXT敏感性OXT参与分娩，但不是决定因素。切除部分垂体的妇女，妊娠可正常。可用于产后止血。2调控：临床 分娩第三节 甲状腺 的内分泌一、甲状腺激素的合成与代谢甲状腺素（四碘甲腺原氨酸、 T4） 和三碘甲腺原氨酸（ T3）。 甲状腺腺泡聚碘 I的活化： I- I2 或 I+ 酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成 甲状腺激素的贮存、释放、运输与代谢过氧化酶二、甲状腺激素的生物学作用 （一） 对代谢影响1.产热效应：组织分解代谢 耗氧量 、产热量 基础代谢率 。2.对蛋白质、糖、脂肪代谢的影响（ 1）蛋白质： （ 2）糖：（ 3）脂肪：（二） 生长发育影响 ：维持正常生长发育所必需的，尤其骨骼和神经系统的生长发育。（三） 神经系统影响 ：