中国医院制剂规范--西药制剂（第二版）

中国医院制剂规范-西药制剂（第二版）篇一：医疗机构制剂质量标准存在问题及建议摘要：为提高医疗机构制剂质量标准提供参考和帮助。分析我省医疗机构制剂质量标准的制定及执行中存在的问题。对提高医疗机构制剂的质量标准提出意见和建议。 关键词：医疗机构制剂；质量标准；问题；建议 医疗机构制剂注册管理办法 （试行）颁布后1，我省制剂品种经过 XX 年的全面清理整顿，410 个品种换发了新的批准文号，全省 83%的原有制剂不再配制；XX 年再注册后的品种数为 204 个。XX 年迎来了新一轮的再注册，目前该项工作已顺利完成。我们对 XX 年 10 月以来申请医疗机构再注册和申报的制剂新品种的质量标准进行了收纳汇总，从中总结出我省医疗机构制剂标准制定与执行中存在的问题，从而提出进一步促进安徽省制剂标准提高的意见和建议。 1 资料与方法 一般资料 XX 年 10 月至年底收到 12 家医疗机构制剂再注册品种 132 个，2 家医疗机构制剂新品种 9 个；XX 年收到 XX 年发补资料 11 家 145 个品种，新报制剂发补资料4 家 14 个品种，再注册补充申请 2 家 3 个品种，新再注册的 3 家 4 个品种以及新报制剂 8 家 24 个品种；XX 年收到补充资料的 7 家 10 个品种，再注册的 4 家 13 个品种及新报的 2 家 9 个品种；XX 年截至目前再注册的 4 家 16 个和新报的 2 家 6 个品种。 执行标准 1995 年颁布的中国医院制剂规范西药制剂第二版2、 安徽省医院制剂规范1999 年版3和医疗机构自拟定标准。 2 执行情况 本次注册制剂品种的标准执行的具体情况进行了见表1。 由表 1 可见，执行中国医院制剂规范的均为化学制剂，占品种数的 18%。执行安徽省医院制剂规范1985年版的 1 个化学制剂，1999 年版的只有 7 个中药制剂（补骨脂酊、制痂酊两个品种） ，其他均为化学制剂，占品种数的 28%。执行自拟标准的只有两个化学制剂，其他均为中药制剂，占品种数的 53%。尿素乳膏（15%）有上市同品种，但不同规格，故本次修订时要求按照 XX 年版中国药典二部收载的尿素乳膏标准执行 3 存在问题及分析 国家对医疗机构制剂质量标准规范不严 一些品种同时收载于中国医院制剂规范西药制剂第二版和安徽省医院制剂规范1999 年版，医疗机构标准执行混淆，比如注册证上批准的是中国医院制剂规范 ，实际执行的却是安徽省医院制剂规范 。 药品管理法的颁布使医疗机构配制制剂有了法律依据 4。但是近 10 年来几乎没有开展新的制剂规范的修订工作，因此现在所执行的标准颁布的时间跨度大，部分品种在多个制剂规范标准中均有收载，各标准对制剂的质量控制项目内容不统一，给制剂配制及检验监督带来困难。制剂自拟质量标准更是由于各医疗机构制剂技术水平、科研仪器设备等原因，在标准的格式及内容上与国家规范存在一定差距，控制指标参差不齐，不能达到质量可控的要求。 未按批件要求提高质量标准 大部分医疗机构在提交的再注册申报资料中，对原注册批件中要求继续完成的工作未进行实质性的研究：有的复方化学制剂只做部分药味的化学鉴别，中药制剂常见 12 项化学鉴别或薄层色谱鉴别，鉴别项目过少，且鉴别药味不能针对主要成分，如君药、臣药。有些中药进行显微鉴别的时候没能指明具有显微特征的药材名称；有的对研究工作仅简单文章说明，无 研究数据支持；有些医疗机构根本未按要求提供该项资料。选择薄层色谱鉴别指标成分时不具有特殊性，例如三七和人参这两味重要中都含有人参皂苷 Rg1，又如川芎与当归二者之中都含有阿魏酸，仅以人参皂苷 Rg1、阿魏酸作参照，没有特殊性；原辅料使用和管理不规范；其检查的项目没有根据现行版中国药典通则进行，其中使用的诸多检测手段和参数都明显低于目前的技术要求，如不进行微生物限度检查，合剂、洗剂不制定相对密度、pH 值检查等；含量测定方法较落后，中药制剂制定含量测定方法少，化学制剂含量测定大部分采用滴定法、分光光度法，均未建立色谱法。部分规定项不符合规范或标准 制剂说明书、标签中成分、功能主治、性状、规格、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项、贮藏、包装、有效期等内容与制剂质量标准中不一致，且未进行认真校核；部分品种剂型界定已不符合现行版中国药典，比如 XX 年版中国药典制剂通则中收载有口服溶液剂，无外用溶液剂，而再注册化学制剂中有不少品种为外用溶液剂，较符合药典洗剂的定义；处方药味未按法定标准书写，比如“木贼“写成“木贼草“。未按药典饮片名称书写，临床处方“枇杷叶“应付“蜜枇杷叶“，但制剂处方应写成“蜜枇杷叶“；规格标示不规范，如碘化钾溶液规格由“100ml/瓶“修订为“100ml：10g“，炉甘石依沙吖啶洗剂规格由“100ml/瓶“修订为“100ml：炉甘石15g、乳酸依沙吖啶与氧化锌 5g“；或者未按原处方配制，如原批准处方使用的是“血竭“而医疗机构后期再注册申报资料处方却为“龙血竭“。 制剂室配制条件无法有效保证部分品种在临床使用上的安全性 根据 XX 年版中国药典附录中的有关规定，凡是在手术、烧伤以及严重创伤的局部处理中的制剂用药，其各项指标都必须符合无菌检查法中的具体要求。以制剂室现在的配制条件以及工艺，一些用于以上情况的制剂品种就不能做到无菌，所以对于附录中的适应症规定应进行适当的修订，令其能够符合现行版药典的规定。 工艺参数不清晰 例如：在“粉碎“这一操作中，没有标明药物经粉碎之后所需药粉的细度；在“提取“环节同样没有定量的标准，没有提取用量、提取时间以及提取次数；在“渗漉“操作中，对渗漉的速度和渗漉的终点没有一个固定清晰的判定标准；“浓缩“操作没有指明浓缩百分比以及浓缩温度；糖浆剂含糖量低于药典规定的 45%（g/ml） ；使用的防腐剂超过药典规定的用量；“干燥“环节对具体的干燥方法没有要求；对“灭菌“的方法没有规定；辅料用量不明；制剂处方无制成总量等。 意见和建议 加强相关法律法规培训 作为制剂使用单位的医疗机构，往往对制剂的研究、配制、标准提高工作的要求和认识存在差异，因此要求药监部门应加大对制剂相关法规和技术要求的宣传和培训力度，提高医疗机构是配制制剂质量第一责任人的意识。医疗机构有责任通过科学的研究，不断积累相关数据，完善质量标准，提高检测水平，保证配制制剂用于人体的安全、有效和质量可控。 加强不良反应检测工作 检测工序中使用的制剂大部分是根据临床经验配方而来，或者是取自制剂规范中记录的品种，这些药物虽说在长时间的临床应用中证明了其疗效和安全性，但是仍旧缺乏相关科学、规范的研究数据，对这些制剂进行科学详细的研究，进行重新评价，有利于监管中药制剂中的非法添加物。 加强技术审评 目前新报品种的质量标准基本都要求按安徽省医疗机构制剂研究技术要求进行研究并制定的，具体进行鉴别的项目安排应该能够体现出 不同药物制剂的特性，对于一些毒性较大的药剂应限量检查，审评意见当中包括了需要继续进行完善的内容。一些重复注册的品种，都是严格按照药典格式以及本次增订的项目进行了规范化的修订。因为医院制剂规范在现行行管法律法规当中并没有确定其法律定位，所以在执行医院制剂规范申请药剂再注册的时候应该注意是够符合现行的法规和相关技术要求，必要情况下应当适当提高质量标准，一些医疗机构也可以自行拟定制剂标准。鼓励和指导医疗机构开发特色制剂 卫生部、国家食品药品监督管理局、国家中医药管理局从 XX 年 8 月联合印发了加强医疗机构中药制剂管理的意见 ，意见当中清楚地指出应该正确地认识和支持医疗机构中药制剂，强化安全管理思想，在发展中药制剂的时候应该谨遵六项基本原则，具体来说就是讲求效果、注重特色、注重传承、紧抓重点、遵循规律、力求发展。 参与医疗机构制剂审评工作的监管人员必须加强自己的学习，增强自己的审评能力，在进行日常监管工作中加大力度，与此同时还应该有针对性地对医疗机构制剂人员技术水平有限等问题积极对其进行培训。对于医疗机构发掘具有自身特色的制剂应予以支持和指导，对于一些资历较深的老中医临床经验予以吸收，同时严格遵循药物研发的基本规律，在临床使用中注重数据的采集和积累，及时对效果进行评价，逐渐令医疗机构制剂的服务面发散开来，从部分患者辐射到社会大众，为我国医疗卫生事业做出更大的贡献。 参考文献： 1医疗机构制剂注册管理办法（试行）S.国家食品药品监督管理局令第 20 号，XX. 2卫生部药政局.中国医院制剂规范M.二版，北京：中国医药科技出版社，1995. 3卫生厅.广东省医院制剂规范S.1999. 4药品管理法S.中华人民共和国主席令第 45 号，XX. 5解放军总后勤部，卫生部.中国人民解放军医疗机构制剂规范M.北京：人民军医出版社，XX.编辑/申磊 篇二：医院制剂要求我院制剂室的 GPP 建设 【关键词】 医院制剂 质量管理 GPP 医院制剂是工业制药的有益补充。它可以生产一些有效期短、需求量小、储藏运输不便、周转较快、临床疗效确切的药品。因其本身具有极大的灵活性、实用性的特点,医院制剂一直为医院的医疗服务发挥着重要的作用。但在医院制剂室的发展中也暴露出许多问题，如原料、包装材料管理不严格、制剂质量不稳定、人员素质不整齐等，这些问题都直接或间接地影响着药品质量。随着近年来药品监管逐步正规化，在要求药品生产企业达到 GMP 标准的同时，为了加强对医疗机构制剂的质量管理，国家药品监督管理局颁布了医疗机构制剂质量管理规范 （GPP） 1 。规范中的“医院制剂“是指医院根据本单位临床需要而常规配制、自用的固定制剂。 我院制剂室于 XX 年获得了湖北省药品监督管理局颁发的医疗单位制剂许可证，经过药剂科同志们的共同努力，我院制剂质量管理系统已初具规模。 1 质量管理系统 人员组成和职能 我院由主管院长、医务科长、药剂科主任以及临床科室主任组成的药事委员会，对全院的药学工作，包栝制剂工作进行领导、监督及管理。由主管院长任组长的制剂质量管理小组，成员有医务科长、药剂科主任、制剂室药检室负责人、门诊药房及病房药房负责人，定期或不定期的对制剂室质量进行检查、监督。他们认真负责，在药品管理的各个环节严把质量关，及时反馈信息，保证了临床用药的安全。 制剂室由药剂科主任直接领导，主管制剂、药检室负责人均是主管药师以上职称，从事制剂、药检工作 20 年以上。 硬件建设 制剂室洁净区按制剂工序布局，坚持人、物流分开，一般区和洁净区分开，办公室、休息室与配制室分开的原则。 目前制剂室主要设备有半自动胶囊灌装机、铝塑包装机、制粒机、混合机、烘干机、粉碎机、压片机、空气净化设备、洗瓶机等药检室主要仪器有紫外分光光度仪、微粒测定仪、pH 计、旋光仪、水份测定仪等。以上设备能满足各种常规制剂要求。 质量管理 我院制剂室制定生产管理文件 25 个，质量管理文件 32 个。另有原料、辅料领发、消耗制度、投料配制、分装核对制度、成品检验、留样观察制度等。在实际工作中根据规定要求组织实施。 对于药品监督管理部门下发的批示、法规、简报、制剂许可证、批准文号的文件，均归档备查，并由专人负责管理2 。其中批准文号文件是我们制定操作规程的依据。 原辅料均符合法定药品质量标准。有合法的进货厂家，药品有注册商标，合法厂牌，批准文号，生产批号等。原辅料均在有效期内使用。 生产用水、纯化水均按国家药典规定的标准进行检验。包装材料由合法厂家，有“三证”及国家药监局批准的“药品包装材料和容器注册证(1 类)“提供，符合标准. 所有标签均按照药监局有关规定标准制做，标明制剂名称、规格、用法、用量、配制单位、有效期等。按品种、规格，专柜存放，专人保管。标签按实际需要量领取，做到标签出入库、领用有记录，专人签字，严防流失。 制剂室配制制剂均按我院制定的操作规程进行配制。 每批制剂均有完整的配制记录。配制记录保存 1 年以上。 有完整的检验原始记录及制剂检验报告单，实行双签字制度，记录保留两年以上。 由院长授权药剂室负责人，药检负责人进行制剂生产全过程的管理和检验、复核签字，决定制剂发放。 卫生管理 为保证制剂质量，我们根据实际情况和GPP 建立了较为完善的卫生管理制度。 制剂室全体人员每年体检 1 次，均建有健康档案。 配制制剂前操作台用 70%酒精消毒清洁，紫外线消毒 30 min。 洁净工作服、工作鞋、工作帽、每周由专人专用洗衣机清洗 1 次，并用紫外线消毒。不同洁净级别房间的工作服、做到分别清洗、消毒。 地漏每周消毒 1 次，每两个月更换 1 次消毒液。 周五下午对净化区所有操作台、凳子、地漏等进行清洁、紫外线消毒 30 min。2 存在问题 湖北省药品监督管理局于 XX-09 月份对我院制剂室进行换证验收检查，此次检查以 GPP 为基础，以医疗制剂许可证验收标准为依据，并按照制剂室年检评定标准逐条进行对照打分。检查的项目主要包括人员与机构、厂房和设施、设备、物料、卫生、配制管理、质量管理等方面。在检查中发现一些问题。 没有制定年度人员培训计划，没有对各类人员进行技术培训。 制剂室控制区的墙壁有裂缝。洁净区地面有积水。 无明确洁净度等级检测设备。 标签销毁记录不详细。 未进行投料和产出的物料平衡检查。 个别制剂配制记录不完整、不规范。个别制剂配制记录有涂改。3 整改措施 针对年检过程中出现的问题，我们经认真讨论，提出以下整改措施。 组织制剂相关人员学习药品管理法 药品管理实施条例 医疗机构制剂质理规范及医疗机构制剂许可证验收标准。组织技术培训并对相关人员进行理论和实践考核。建立各类人员（在岗职工、进修人员、实习人员）培训考核档案。 在实际配制落实核对制度。尝试进行制剂物料平衡环节的管理。 继续加强制剂室硬件建设。对房屋、地面存在的问题及时联系有关部门予以解决。 加强对各种原始记录（配制记录、标签销毁记录、返工记录、不良反应登记等）的管理。将责任落实到个人。4 结语 经过近两年的不懈努力，制剂室的 GPP 管理系统已初步建立。各种管理文件也在实际工作中逐渐健全。但在质量管理实施的过程中，我们发现尚缺乏对管理制度的有效监控和验证。医院制剂室的岗位多，人员少，责任重。如何转变原有的观念，在繁重的实际工作中切实贯彻执行医疗机构制剂质量管理规范 ，使医院制剂管理走向正规化， 保证制剂质量，是对药学工作者提出的具体要求。 【参考文献】 1 国家药品监督管理局令. 医疗机构制剂配制质量管理规范（试行） S.XX 年第 7 号 2 张坤江，姚 海，石 莉，等.医院制剂质量管理的体会J.中国药事，XX，17（7）：439. 篇三：药事管理与法规第八章药事管理与法规 一、单项选择题 1、药事是指： （） A、药事组织依法对药事活动施行的必要管理 B、国家及政府部门依法对药事活动施行的必要管理 C、与药品的安全、有效、经济、合理、方便、及时使用相关的活动 D、国家、政府部门及药事组织依法对药事活动施行的必要管理 2、下列不属于药品管理法所规定的药品是：（） A、中药材、中药饮片 B、化学原料药 C、血清、疫苗 D、内包装、医疗器械 3、药品注册管理是：（） A、控制药品市场准入的制度 B、法定的控制药品市场准入的前置性管理制度 C、法定的控制药品准入的制度 D、控制药品市场准入的前置性管理制度 4、列入基本医疗保险药品目录的药品必须： （） A、临床必需、安全有效、价格合理、使用方便、保证供应 B、临床必需、安全有效、价格合理、使用方便、中西药并重 C、临床必需、安全有效、价格合理、使用方便 D、安全有效、价格合理、使用方便 5、国家设置或确定的药检机构的法定业务不包括： （） A、新药、国家药品标准、医院制剂的审批检验 B、药品强制性检验 C、进口药品审批检验 D、药品生产企业药品出厂前检验 6、新药是指：（） A、未曾在中国境内生产的药品 B、未曾在中国境内获得专利保护的药品 C、未曾在中国境内进口过的药品 D、未曾在中国境内上市销售的药品 7、下列属于假药的是： （） A、改变剂型或改变给药途径的药B、擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料的 C、超过有效期的 D、更改生产批号的 8、为保护公众健康，可以对药品生产企业生产的新药品种设立监测期，监测期内不得批准其他企业生产或进口，监测期的时限是：（） A、不超过 2 年 B、不超过 3 年 C、不超过 5 年 D、不超过 4 年 9、下列哪项行政行为不收费： （） A、核发证书、进行药品注册 B、实施药品抽查检验 C、进行药品认证 D、实施药品审批检验 10、关于精神药品的管理，错误的是： （） A、医疗单位购买的精神药品只准在本单位使用，不得转售，医生根据医疗需要合理使用，严禁滥用 B、医疗单位购买精神药品必须持精(转 载 于: 小 龙文 档 网:中国医院制剂规范-西药制剂（第二版）)神药品购用卡向指定的经营单位购买 C、第一类精神药品仅限供应县以上主管部门指定的医疗单位使用 D、第二类精神药品可供各医疗单位使用，也可由指定经营单位凭盖有医疗单位公章的医生处方限量零售 11、销售处方药和甲类非处方药的零售药店必须配备：（） A、执业药师 B、药师 C、药师以上药学技术人员 D、执业药师或药师以上药学技术人员 12、非处方药专有标识的固定位置在： （） A、醒目位置 B、中间位置 C、右上方 D、非处方药标签、说明书和每个基本单元包装印有中文药品通用名（商品名）的一面的右上角 13、药品包装、标签的内容对产品的表述要准确无误，不得印有各种不适当宣传 产品的文字和标识，其中不包括：（）A、国家级新药、荣誉产品、荣誉出品、保险公司质量保险、公费报销 B、中药保护品种、名贵药材 C、GMP 认证、现代科技 D、专利产品的专利标记和专利号、专利许可的种类 14、中药说明书的格式不包括：（） A、药品名称、主要成分 B、药理作用、禁忌症、注意事项 C、毒理、孕妇及哺乳期妇女用药、药物相互作用 D、规格、有效期 15、 药品说明书规范细则指出， “化学药品说明书格式”中哪些内容不按国家药品标准书写： （） A、药品名称、形状 B、适应症、用法用量 C、规格、贮藏 D、有效期 16、药品不良反应报告的内容和统计资料的作用是： （） A、加强药品监督管理，指导合理应用 B、规范有关单位的用药行为 C、医疗纠纷的依据 D、医疗诉讼的依据 17、不定期通报药品不良反应监测清况，公布药品再评价的结果的机构是：（） A、国家食品药品监督管理局 B、省级食品药品监督管理部门 C、各级卫生行政部门 D、国家药品不良反应监测机构 18、药学职业道德基本原则的内容不包括： （） A、以病人为中心 B、实行人道主义 C、为人民提供安全、有效、经济、合理的药品和药学服务 D、遵守社会公德、遵纪守法 19、药品不良反应监测专业机构的人员应由：（） A、医学技术人员担任B、药学技术人员担任 C、有关专业技术人员担任 D、医学、药学及有关专业的技术人员组成 20、国家食品药品监督管理局对药品不良反应监测实行的是： （） A、定期通报 B、定期公布药品再评价结果 C、不定期通报 D、不定期通报，并公布药品再评价结果 二、多项选择题 1、药事管理的内容包括：（） A、药品监督管理 B、基本药物管理 C、药品价格和储备管理 D、医疗保险用药与定点药店的管理 E、药品研发、生产、经营和服务质量的管理 2、药品的质量指标包括： （） A、有效性指标 B、生