病毒病的免疫

猪主要病毒病流行特点猪主要病毒病流行特点及防控策略及防控策略 童光志，博士童光志，博士 /研究员研究员中国农业科学院上海兽医研究所中国农业科学院上海兽医研究所1.传染性疾病及其病原的基本特点2.规模化养殖对病毒病流行的影响3.当前规模化猪场病毒病流行的特点4.疫苗免疫预防的能和不能5.规模化猪场应实施科学预防规模化猪场病毒病防控规模化猪场病毒病防控1.传染性疾病及其病原的基本特点传染性疾病及其病原的基本特点病毒病毒细菌细菌寄生虫寄生虫动物动物 人类人类病毒病病毒病细菌病细菌病寄生虫病寄生虫病免疫预防免疫预防抗菌素治疗和预防抗菌素治疗和预防 免疫预防免疫预防治疗治疗 切断传播链切断传播链 免疫预防免疫预防病毒基本特性DNARNA细胞传代对动物致病力减弱在细胞中复制能力增强体内传代对动物致病力增强在细胞中复制能力降低RNA病毒较小、基因多功能点突变易改变病毒特性DNA病毒较大、基因功能相对单一有非必需基因和序列对点突变相对稳定适应性变化使 感染动物发病导致细胞病变病毒变异病毒变异血清型改变抗原性改变致病性改变细胞嗜性改变多个血清型 抗原分化不能交叉保护 强毒变弱毒弱毒变强毒 感染谱变宽跨种间感染免疫预防困难细细胞胞H5N4H1N1H1N4H5N1H5N4H1N1动物流感病毒动物流感病毒Animal influenza virus1970198019902000vMDVvvMDVvv+MDV?马立克氏病毒马立克氏病毒Mareks disease virus每十年出现一次毒力提升每十年出现一次毒力提升Time394041Tem+ _ + _ + _1 2 3 4病毒抗体马传染性贫血病毒马传染性贫血病毒Equine infectious anemia virus猪繁殖与呼吸综合征病毒猪繁殖与呼吸综合征病毒Porcine reproductive and respiratory syndrome virus1995年 2006年10年病毒相对遗传稳定性病毒相对遗传稳定性猪瘟病毒 新城疫病毒 伪狂犬病毒 口蹄疫病毒免疫预防可行免疫预防可行抗原性相对稳定猪瘟弱毒疫苗使用几十年仍能对流行毒产生有效保护新城疫弱毒疫苗使用几十年仍能对流行毒产生有效保护伪狂犬病毒基因缺失疫苗对全世界所有流行毒都能保护口蹄疫疫苗使用几十年仍能对同型毒产生保护2.规模化养殖对病毒病流行的影响规模化养殖对病毒病流行的影响密度增大增加病原传播的机会加速病原变异的频率 (病原复制加速 )提高隐性感染转为显性感染的可能性（慢性转急性）抗逆能力下降容易形成隐性感染并循环传播（急性转慢性）3.规模化猪场主要病毒病流行的特点规模化猪场主要病毒病流行的特点1. 猪瘟病毒 ：常发病，危害严重，疫苗免疫 疫苗质量？种猪和母猪感染！ 2. 猪蓝耳病病毒 ：常发病，免疫抑制，疫苗免疫 继发感染！免疫失败！3. 口蹄疫病毒：偶发病，部分疫苗免疫 亚洲 I型、 A型、新 O型（变异耿马毒）无疫苗4. 伪狂犬病病毒：疫苗免疫效果显著5. 圆环病毒 2型： 危害大或小？协同致病！主要病毒病1.猪 TTV病毒2.牛病毒性腹泻病毒3.肠道病毒4.戊肝病毒非显性感染次要病毒1.猪细小病毒2.传染性胃肠炎病毒3.猪流行性腹泻病毒4.猪轮状病毒5.乙型脑炎病毒6.猪流感病毒多病原混合感染，疫情复杂多样 病毒与病毒的共感染HCV与 PRV、 HCV与 PRRSV、 PRRSV与 PCV2等病毒与细菌的协同感染PRRSV与 Pm, HCV与 APP, HCV PRV和 Mh.等细菌与细菌的协同感染SS2与 Pm、 APP与 Pm、 Hp. SS2与 Pm等病毒、细菌与支原体的协同感染HCV Hp.和 Mh.， PRRSV PPA与 Mh.等地区 猪样品中 TTV1和 TTV2的阳性率TTV1 TTV2 TTV2和 TTV1广东（ n=100）福建（ n=52）江西（ n=29）河北（ n=2）安徽（ n=12）浙江 （ n=58）河南（ n=5）总和（ n=258） 30/100 (30%)28/52 (53.8%)7/29 (24.1%)0/2 (0%)6/12(50%)23/58(39.7%)3/5(60%)97/258(37.6%)66/100 (66%)52/52 (100%)27/29 (93.1%)1/2 (50%)11/12(91.7%)52/58(89.7%)4/5(80%)213/258(82.6%)35/100 (35%)28/52 (53.8%)6/29 (20.7%)0/2(0%)6/12(50%)22/58(37.9%)2/5(40%)99/258 (38.4%)部分省猪场部分省猪场 TTV感染情况调查感染情况调查PCV2、 TTV1和和 TTV2共感染情况共感染情况猪样品中 PCV2， TTV2和 TTV1的阳性率地区 PCV2 TTV2 TTV1 PCV2和TTV2PCV和TTV1TTV2和TTV1广东（ n=66）福建（ n=22）江西（ n=29）总和（ n=117） 61/66(92.4%)22/22(100%)13/29(44.8%)96/117(82.1%)39/66(59.1%)22/22(100%)27/29(75.9%)88/117(75.2%)19/66(28.8%)22/22(100%)4/29(13.8%)45/117(34.5%)37/66(56.1%)22/22(100%)10/29(34.5%)69/117(59%)18/66(27.3%)22/22(100%)1/29(3.4%)41/117(35%)13/66(19.7%)22/22(100%)4/29(13.8%)39/117(33.3%)PCVAD圆环病毒相关疾病圆环病毒相关疾病PMWSPRDCPDNSRFSISSPCV-2 !PPV !/?TTV ?PCV-like ?SIV !Mh !PRRSV !PRCV !APPHPPSS2Pm A&DPCV-2TTV ?PCV-2 !TTV ?PCV-2 !/?, PRRSV !PRV !, CSFV !PPV !, TTV ?PRRSV !PCV-2 !TTV ?免疫抑制病免疫抑制病n PRRSV和 PCV2是引起猪免疫系统紊乱的主要病原，这些病原在我国猪群广泛存在，其危害愈来愈重。n A、 直接侵害免疫器官和免疫细胞，使免疫器官发育异常，猪的免疫力和抗病力明显降低。n B、 对其他疫苗的免疫应答产生干扰，使猪的群体免疫力下降。持续感染是循环传播的根源1、通过对大量人工和自然形成的 猪瘟病毒 持续感染猪群的跟踪研究，结果发现临床上无症状而持续感染的带毒动物的存在。一方面会造成经胎盘垂直或经水平方式传播病毒形成新的流行；另一方面持续感染又可干扰被感染动物的免疫系统，造成免疫反应低下或免疫麻痹，使疫苗免疫效果受到严重影响，产生临床上所谓的 “ 免疫失败 ” 。2、无症状的持续感染动物一旦被培育成后备种畜时，即可造成疫病新的流行，这种持续感染动物的存在是疫病延绵不断的根源。种畜群带毒是造成经胎盘垂直感染的主要原因，后备种畜群带毒是造成疫病流行恶性循环的关键因素，持续性感染是造成免疫失败的主要问题。造成目前猪传染病防制的严峻形势的原因n 过快的规模化，滞后的防疫措施，造成疫病处在失控状态。n 经营主体的多元化，造成防检疫措施形同虚设，频繁、混乱的引种造成多种疫病的广泛传播。n 我国基层防疫队伍不够健全，缺乏必要的防疫、检疫和检测手段，往往延误疫情的防控。n 我国养猪的规模化和散养方式并存，使规模化猪场的疫病防制压力和难度大大增加。n 兽药、疫苗质量得不到有效监控，假、冒、伪、劣充斥市场，危害极大。4.疫苗免疫预防的能和不能疫苗免疫预防的能和不能1.疫苗免疫接种不是预防动物传染性疾病唯一的方法；疫苗免疫接种不是预防动物传染性疾病唯一的方法；2.过分依赖免疫预防会事与愿违；过分依赖免疫预防会事与愿违；3.免疫免疫 +扑杀政策实施不力；扑杀政策实施不力；4.控制病毒病的控制病毒病的 “ 早发现、早报告、限制动物流动早发现、早报告、限制动物流动 ” 变变成成 “ 视而不见、不报告、加速动物流动视而不见、不报告、加速动物流动 ” 。免疫预防的误解和政策缺陷免疫预防的误解和政策缺陷1.过去的一百年我国消灭的动物传染病寥寥无几。2.我国近三十来疫苗使用的密度越来越大，但传染病似乎有增无减。为什么？3.发达国家对动物传染病的控制比发展中国家要好得多。为什么？这表明单纯使用疫苗很难完全消灭一种传染病，还这表明单纯使用疫苗很难完全消灭一种传染病，还需要有需要有 监测手段监测手段 （鉴别诊断）和（鉴别诊断）和 有效的有效的 行政措施行政措施 。4.疫苗免疫预防的能和不能疫苗免疫预防的能和不能常规疫苗的广泛使用留下一个难以解决的问题 ：疫苗免疫动物和自然感染动物无法区分常规疫苗生产和监控过程仍然存在安全性隐患：1、灭活苗通常是用毒力较强的病原制备，如灭活不彻底 .2、弱毒疫苗通常是用细胞或鸡胚生产，如污染其它病原 3、竞争、低价、效力检验？质量监控？4.疫苗免疫预防的能和不能疫苗免疫预防的能和不能疫苗在实验室效果与现地应用效果的差异有多大？实验 室 现 地所用实验动物背景相对清楚，经过挑选， SPF鸡免疫对象背景不清实验条件可控，操作规范到位大规模免疫接种的操作不能保证规范到位单一免疫 可能有多重免疫4.疫苗免疫预防的能和不能疫苗免疫预防的能和不能疫苗研制疫苗研制 大规模生产大规模生产 临床应用临床应用rNDV-HA 没问题 母源抗体干扰 H5N1灭活苗 没问题 REV/IBDV感染抑制PRRS灭活苗 病毒滴度？ 效果？猪瘟细胞苗 病毒滴度？ 效果？持续感染猪瘟脾淋苗 价格 /成本？ 效果？持续感染口蹄疫灭活苗 病毒滴度 ? 效果？“亚临床免疫亚临床免疫 ”状态的产生原因及其危害状态的产生原因及其危害原因原因 1. 疫苗抗原量不足（灭活苗）疫苗抗原量不足（灭活苗）2. 弱毒疫苗毒在体内复制被抑制弱毒疫苗毒在体内复制被抑制后果后果1. 感染后发病，但不死亡感染