福善美继发性骨松

Slide 1骨质疏松症 与 福善美 (阿仑膦酸钠 ) Slide 2骨 质 疏松症社会性的健康 问题 根据一个美国报告，在 50岁以上的骨质疏松症患者中将经历一次髋部、椎骨或腕部骨折 3骨质疏松性骨折骨质疏松症最严重的后果3. Department of Health and Human Services. Bone health and osteoporosis: a report of the Surgeon-General. Rockville: US Department of Health and Human Services, Office of the Surgeon General, 2004.40%的女性 10%的男性骨质疏松性骨折骨质疏松症最严重的后果4. Gullberg B, Johnell O, Kanis JA. World-wide projections for hip fracture. Osteoporos Int. 1997;7(5):407-13.根据一项全球预测性研究显示，预计到 2050年发生髋部骨折的人群将显著增加 4310 240男性发病率 女性发病率骨质疏松性骨折会导致严重后果 一项国际骨质疏松基金会的报告显示 中国骨质疏松症诊疗指南 指出 66. 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会 原发性骨质疏松症诊疗指南 2005年 9月20 24% 死亡率40% 不能独立行走60 髋部骨折一年后仍需要帮助33 髋部骨折后失去独立生活能力或入住疗养院 50% 致残率和致畸率在发生髋部骨折 1年内在中国发生髋部骨折后患者生活质量下降骨松性骨折占用大量医疗资源 1995年，在美国由于骨松性骨折住院患者多达 50万人，超过 80万患者接受急诊治疗，超过 260万人次的就诊，约 18万患者入住护理院。 1995年，美国髋部骨折的直接治疗费用是 138亿美元。 1995年，在美国每一个髋部骨折病人的家庭护理花费高达 3875美元，约占髋部骨折总花费的 28。骨质疏松症的定义 WHO:骨质疏松症是一种因骨量低下、骨微结构破坏，导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病 1 NIH:骨质疏松症是以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨骼系统疾病，骨强度反映骨骼的两个主要方面，即骨矿密度和骨质量 2正常骨 骨质疏松WHO=世界卫生组织（ World Health Organization）NIH=国立卫生研究院（ National Institutes of Health）1.Genant HK, et al. Interim report and recommendations of the World Health Organization Task-Force for Osteoporosis. Osteoporos Int. 1999;10(4):259-64.2. NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention, Diagnosis, and Therapy. Osteoporosis prevention, diagnosis, and therapy. JAMA. 2001;285(6):785-95. 骨重建循环1.Bone HG, Adami S, Rizzoli R, et al. Weekly administration of alendronate: rationale and plan for clinical assessment. Clin Ther. 2000 Jan;22(1):15-28.上述示意图反映了福善美在骨重建循环中的作用，并不代表治疗所期望达到的水平继发性骨质疏松症 继发性骨质疏松症是由于疾病、药物、器官移植等原因所致的骨量低下、骨微结构破坏，导致骨脆性增加、易发生骨折的代谢性骨病。 （中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会 原发性骨质疏松症诊疗指南 2005年 9月） 临床上以内分泌代谢疾病、结缔组织疾病、肾脏疾病、消化道疾病和药物所致者多见。 胃肠疾病和营养性疾病：吸收不良综合征、胃肠大部切除术后、慢性胰腺疾病、慢性肝脏疾患、营养不良症、长期静脉营养支持治疗等。 糖皮质激素性骨质疏松症在药物导致的骨质疏松症中最为常见。如何诊断骨质疏松症 脆性骨折X线折片法当骨量下降 30才可以在 X线摄片中显现出来，对早期诊断意义不大。由于骨质疏松患者常缺乏明显症状，故很多人是在体检或因其它目的摄片时才被发现，如椎体骨折。如果腰痛加重、身高明显缩短时，应该进行椎体 X线摄片。 骨密度检查双能 X线吸收测量法（ DXA）金标准 实验室检查：骨转化的生化指标骨形成指标：血清降钙素、骨碱性磷酸酶（ BSAP）及 1型前胶原 C端肽（ PICP）。骨吸收指标：尿羟脯氨酸、尿吡啶啉 (PYR)及脱氧吡啶啉（ D-PYR）及 C端肽 （ CTX）等。骨密度诊断标准 WHO推荐诊断标准，基于 DXA测定，通常用 T-Score（ T值）表示：T值 -1.0为正常-2.5T值 -1.0为骨量减少T值 -2.5为骨质疏松，同时伴有一处或多处骨折时为严重骨质疏松。骨质疏松症的危险因素 不可控制因素人种老龄女性绝经母系家族史 可控制因素低体重性激素低下吸烟过度饮酒、咖啡及碳酸饮料等体力活动缺乏饮食中钙和 /或维生素 D缺乏有影响骨代谢的疾病和应用影 响骨代谢的药物骨质疏松症的症状（临床表现） 疼痛腰背或周身，以腰背痛多见，占疼痛患者中的 70%-80%，常常与其它疼痛发生混淆。 脊柱变形有身高缩短或驼背。严重时椎体压缩性骨折会导致胸廓畸形，可导致呼吸功能下降。 骨折这是骨质疏松症最常见和最严重的并发症，它不仅增加病人的痛苦，并严重限制患者活动，甚至缩短寿命。随之而来的医疗费用的上涨给社会和家庭带来巨大的精神压力和沉重的经济负担。 骨质疏松症的治疗目标 对于骨质疏松患者，您的治疗目标是什么？缓解疼痛预防骨折 什么是理想选择？ 根据 中国骨质疏松诊疗指南 预防骨折是最终治疗目标骨质疏松的预防与治疗 基础措施调整生活方式骨健康基本补充剂*钙剂：钙摄入可减缓骨丢失，改善骨矿化成人每日钙摄入推荐量 800mg（元素钙量）绝经后妇女和老年人每日钙摄入推荐量为 1000mg*维生素 D：有助于钙在胃肠道的吸收成人推荐剂量为 500IU（ 5ug） /d老年人推荐剂量为 400 800IU（ 10 20ug） /d用于治疗骨质疏松症时，钙剂或维生素 D应与其它药物联合使用骨质疏松症的预防与治疗 药物治疗抗骨吸收药物双膦酸盐类（如福善美）：有效抑制破骨细胞活性、降低骨转化。大样本随即双盲临床对照试验证明，福善美可显著升高腰椎和髋部骨密度，显著降低椎体及髋部等部位的骨折风险。降钙素类选择性雌激素受体调节剂（ SERMs）雌激素类促骨形成药物： 甲状旁腺激素其它类药物： 活性维生素 D、中药、植物雌激素福善美 （阿仑膦酸钠） 迅速提高骨密度 FOSIT研究证实福善美 在所有检测时间均显著增加腰椎骨密度，在研究的第 3个月两组即有显著性差异3.Pols HA, et al. Multinational, Placebo-Controlled, Randomized Trial of the Effects of Alendronate on Bone Density and Fracture Risk in Postmenopausal Women with Low Bone Mass: Results of the FOSIT Study.Osteoporos International;1999, 9:461468摘自 Pols HA 等FOSIT=福善美 国际研究（ FOSAMAX International Trial ）在十年研究中福善美 （阿仑膦酸钠） 持久增加骨密度0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1002468101214年腰椎骨密度自基线的改变(%)5. Bone HG, et al. Ten Years Experience with Alendronate for Osteoporosis in Postmenopausal Women. The new england journal of medicine,2004;350:1189-99*摘自 Bone HG, et al.*全髋* 与基线相比 P0.001FIT研究证实，福善美 （阿仑膦酸钠） 降低临床 椎体骨折 危险性累积发生率(%) 降低 59%(P 0.001)安慰剂 (n=3223)福善美 (n=3236)摘自 Black DM 等* P0.05 vs 安慰剂 月 FIT=骨折干预试验（ Fracture Intervention Trial）4.Black DM, et al. Fracture risk reduction with alendronate in women with osteoporosis: the Fracture Intervention Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85(11):4118-24.FIT研究证实，福善美 （阿仑膦酸钠） 降低临床髋部 骨折 危险性福善美 (3236)安慰剂 (3223)降低 63%(P = 0.014)累积发生率(%)4.Black DM, et al. Fracture risk reduction with alendronate in women with osteoporosis: the Fracture Intervention Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85(11):4118-24.摘自 Black DM 等* P0.05 vs 安慰剂 月 FIT=骨折干预试验（ Fracture Intervention Trial）FIT研究中，福善美 （阿仑膦酸钠） 可降低骨 质 疏松 妇 女所有关 键 部位的骨折危 险 *骨折危险降低(%)其他症状性骨折腕部骨折53%27%45%30%临床非椎体骨折髋部骨折临床椎体骨折30%影像学多发性椎体骨折87%36%骨质疏松性非椎体骨折 *影像学椎体性骨折48%*与安慰剂相比 p0.05 *锁骨、肱骨、骨盆、髋部、股骨或腕部骨折4.Black DM, et al. Fracture risk reduction with alendronate in women with osteoporosis: the Fracture Intervention Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85(11):4118-24.摘自 Black DM 等福善美组与安慰组相比的相对危险度(基线时已有椎体骨折或股骨颈 T=-2.5)FIT=骨折干预试验（ Fracture Intervention Trial）1985 1990 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2002 2004 2005关注疗效 - 骨密度 关注疗效 骨折 关注依从性 关注长期效果降钙素1985依替膦酸钠1991利噻膦酸钠 OW2002雷洛昔芬1997利噻膦酸钠2000福善美1995福善美 OW2000FIT 研究1996FOSIT研究199910年 研究2003MSD产品主要研究福善美：不断进取的研发历程福善美（阿仑膦酸钠）治疗骨质疏松症，疗效确切 增加 BMD 降低骨转化 增加骨质量 降低椎体骨折风险 降低髋部骨折风险 具有长期疗效为期 12周，与安慰剂比较的研究显示，福善美 （阿仑膦酸钠） 每周一次耐受性良好5.Greenspan S, Field-Munves E, Tonino R, et al. Tolerability of once-weekly alendronate in patients with osteoporosis: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Mayo Clin Proc. 2002 Oct;77(10):1044-52. 福善美 （阿仑膦酸钠） 组 大于 1的上消化道不良事件发生率 与安慰剂组相似 56.Lanza F, Sahba B, Schwartz H, et al. The upper GI safety and tolerability of oral alendronate at a dose of 70 milligrams once weekly: a placebo-controlled endoscopy study. Am J Gastroenterol. 2002;97(1):58-64. 福善美 （阿仑膦酸钠） 对胃粘膜的影响与安慰剂相似 6(n=108) (n=117) (n=21)摘自 Lanza F等*福善美 每周一次 vs 阿司匹林 P0.001 *安慰剂 vs 阿司匹林 P0.001为期 10周的内镜研究显示，福善美 （阿仑膦酸钠） 每周一次耐受性良好为期 10周的内镜研究显示，福善美 （阿仑膦酸钠） 每周一次耐受性良好福善美 （阿仑膦酸钠） 对胃和十二指肠粘膜的影响与安慰剂相似 6(n=108) (n=117) (n=21) 摘自 Lanza F等*福善美 每周一次 vs 阿司匹林 P0.001 *安慰剂 vs 阿司匹林 P0.0016.Lanza F, Sahba B, Schwartz H, et al. The upper GI safety and tolerability of oral alendronate at a dose of 70 milligrams once weekly: a placebo-controlled endoscopy study. Am J Gastroenterol. 2002;97(1):58