第08章主要组织相容性复合体及其编码分子

2001 免疫学信息网 2001 免疫学信息网 USA 19031996 George D. Snell The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1980发现小鼠 H-2系统及其与组织移植的关系2001 免疫学信息网 The MHC was found to be important in graft survival2001 免疫学信息网 第八章 主要组织相容性抗原Major Histocompatibility Antigen是由位于哺乳动物某一染色体上的一组称为 MHC的紧密连锁的基因群所编码。MHC分子 =MHC抗原主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体2001 免疫学信息网 编码 MHA的一组存在于同一染色体上的紧密连锁的基因群。 组织相容性 MHC主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体 HLA 启动和调节特异性免疫应答启动和调节特异性免疫应答HLA复合体、 HLA基因HLA分子 MHC分子 MHC编码产物T 细胞识别抗原与 MHC分子的关系多肽 -MHC复合物2001 免疫学信息网 第一节第一节 MHC结构结构n多基因性由多个位置相邻的基因座位组成 ,编码的产物具有相同或相似的功能。n基因分类经典的 I类和 II类基因免疫功能相关基因 (了解 )2001 免疫学信息网 n人第六号染色体短臂人第六号染色体短臂 6p21.31一、经典的一、经典的 I类和类和 II类基因类基因nI类基因包括 B、 C、 A三个座位nII类基因由 DP、 DQ、 DR三个亚区组成n作用 基因产物是 提呈抗原2001 免疫学信息网 二、免疫功能相关基因（了解）n其编码产物不直接参与抗原提呈，而与机体免疫应答调节有关。2001 免疫学信息网 第二节第二节 MHC基因的基因的遗传学特点遗传学特点一、一、 MHC的多态性的多态性2001 免疫学信息网 4788052561539352712523 34 737851、基本概念n多态性 (polymorphism)一个基因座位上存在 多个等位基因（ allele）HLA等位基因命名原则等位基因命名原则例：例： HLA-A*01032001 免疫学信息网 二、单元型：二、单元型： 一条染色体上一条染色体上 不同座位等位基因的 特定 组合142001 免疫学信息网 基因频率 ：群体中某一等位基因的数目占该座位各等位基因数目总和的比例。三、 连锁不平衡 （ linkage disequilibrium）基因频率例：DRB1*0901在北方汉人中的频率是15.6%北方汉人 DRB1*0901 DQB1*0701 基因频率 0.156 0.219 DRB1*0901-DQB1*0701的几率 （随机分配） ：0.156 0.219 0.034 实际频率： 0.113概念： 连锁不平衡 分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。 2001 免疫学信息网 MHC的遗传学特点一、多态性二、单元型遗传三、连锁不平衡APCAPC2.内化抗原3. 抗原降解4. MHC/多肽复合物的形成和表达抗原提呈1. 捕获抗原 2001 免疫学信息网 第三节 MHC分子的结构、分布与功能2001 免疫学信息网 n重链（ 链） + 2m肽结合槽 （ 多态性残基） 1 2CD8结合点 3有核细胞表面激活 CD8+T细胞（ CTL） 类分子结构、分布和功能类分子结构、分布和功能IgSF2001 免疫学信息网 2001 免疫学信息网 链 + 链肽结合槽 （ 多态性残基） 1 1CD4结合点 2分布于 APC、 激活的 T细胞激活 CD4+T细胞（ Th） 类分子结构、分布和功能类分子结构、分布和功能2001 免疫学信息网 IgSF2001 免疫学信息网 接纳 1317 个氨基酸残基2001 免疫学信息网 外源性多肽2001 免疫学信息网 MHC分子的生物学功能n参与抗原加工提呈 #nMHC限制性（ MHC restriction） #n参与 T细胞在胸腺的分化和发育n参与免疫应答的遗传控制 #n调节 NK细胞 #MHC 类分子提呈内源性抗原激活类分子提呈内源性抗原激活 CD8+T cellsMHC 类分子提呈外源性抗原激活类分子提呈外源性抗原激活 CD4+T cells2001 免疫学信息网 抗原肽 -MHC分子复合物n分子基础锚定位锚定残基2001 免疫学信息网 http: