第五章b细胞

第五章 B细胞n T细胞n B细胞n NK细胞淋巴细胞B细胞n B细胞的成熟n B细胞的活化与增殖n 体液免疫反应主要内容第一节 B细胞的成熟B细胞发育n 抗原 -不依赖的成熟期n 抗原 -依赖的活化与分化期B祖细胞在骨髓中的增殖：基质细胞表达粘附因子和细胞因子B细胞的成熟n Pro-B cell Pro-B细胞n Pre-B cell Pre-B细胞n Immature B cell 未成熟 B细胞n Naive B cell 新生 B细胞Mature B cell 成熟 B细胞有些免疫书中 Nave B cell 不 = mature B cellB细胞成熟与基因重排和表达转录因子的必须表达发育阶段中的特异表面分子前 B细胞受体（ Pre-BCR）结构与活性n Pre-BCR结构： Pre-BCR= 重链 +代理轻链（ surrogate light chain， Vpre-B+5） +Ig/Ign Pre-BCR对 Pre-B 细胞前进到未成熟 B细胞是必须的。n 活性： 1）停止 VH到DHJH重排（等位基因排斥）； 2）促进 Pre-B细增殖； 3）诱导 VLJL重排。淋巴细胞发育中的正负选择第二节 B细胞的活化与增殖B细胞的活化与增殖（抗原依赖的两个阶段）n 离开骨髓后，B细胞会被抗原激活并进一步增殖、分化n Naive B cell经抗原激活和克隆选择会产生浆细胞和记忆 B细胞n 若没有抗原激活， Nave B cell 寿命很短，几周内就会经细胞凋亡而死亡 。识别期 活化期TH和别的刺激胸腺依赖和不依赖的抗原特性n 大多数抗原的 B细胞反应需要胸腺，称为胸腺依赖（ thymus-dependent, TD）抗原n 少数抗原能在胸腺缺乏的情况下诱导抗体，称为胸腺不依赖（ thymus-independent, TI）抗原n 响应 TD抗原的 B细胞要求与 TH细胞的直接相互作用n TI抗原根据其活化 B细胞的不同机理，可以分为 1型（ TI -1）和 2型（ TI-2）； TI抗原反应通常较弱，无记忆细胞形成， IgM是主要分泌型即低水平 class switchingTD抗原：可溶性蛋白TI-1抗原：细菌胞壁成分，如LPS（ lipopolysaccharide）n 大多数 TI-1抗原是多克隆 B细胞活化剂（有丝分裂原，mitogens），它们能不顾抗原特异性地活化 B细胞。n LPS， gram-细菌胞壁主要成分，有两个受体，一个 TLR4（重要的天然免疫受体），另一个是 BCRn 仅仅一些 B细胞具有可识别 LPS的 BCRsn 真正 T细胞不依赖性的抗原TI-2抗原：高重复分子，如多聚蛋白，具重复多糖单元的细菌胞壁多糖n 不同于 TI-1抗原：1）不是 B细胞有丝分裂原，不可以作为多克隆活化剂2） TI-1抗原能活化成熟和未成熟 B细胞，而 TI-2抗原活化成熟 B细胞3） TI-2抗原不是真正 T细胞不依赖性的，其引起B细胞增殖和种型转换（ class switching）需要TH细胞分泌的细胞因子驱动 B细胞增殖的两种信号nTI抗原信号nTD抗原信号n两种信号都包含抗原结合和交联 mIgBCR（与 TCR结构和功能的类似性）n 结构： BCR= mIg + Ig/Ign 功能：配体结合的免疫球蛋白分子和信号传导的Ig/Ig异二聚体n ITAMs（ immunoreceptor tyrosine-based activation motif , ITAM ）抗原结合起始了 B细胞信号并诱导了下游多信号传导通路BCR与 TCR信号的相似性n 都具有受体亚单位中的功能区分性。n 膜结合 Src蛋白酪氨酸激酶（ protein tyrosine kinases, PTKs） 活化了初期的信号传导 ： T细胞中的 p56LCK; B细胞中的 Lyn, Blk和 Fyn。n 具有 PTKs活性的大信号复合物的装配 ： BCR和 TCR的 ITAMs提供了Syk(B细胞 )和 ZAP-70(T细胞 )的停靠部位。接头蛋白（ Adaptor）分子（ B细胞中的 BLNK;T细胞中的 LAT和 SLP-76）提供了聚集其它复合物必需元件（如 Btk, PLC2）的骨架。n 下游其它信号分子的募集。n 最终基因表达的改变。B细胞辅助受体 （ coreceptor）增强了 B细胞反应，而 CD22抑制了这种作用TH细胞在大多数 B细胞反应中的必须作用： T-B联合（ conjugates）的形成TD抗原的 B细胞活化过程n 抗原交联 mIg，产生信号（1，导致 MHCII类分子和共刺激信号分子 B7表达）。n TH细胞识别 B细胞表面的抗原和 II类分子复合物。n TH细胞开始表达 CD40L，CD40L与 B细胞表面的CD40相互作用产生信号（2，导致 B细胞活化）， B7-CD28相互作用提供对 TH细胞的共刺激n B细胞表达不同细胞因子； TH细胞释放的细胞因子支持了 B细胞的增殖与分