第5章传出神经系统药理概论1

第五章 传出神经系统药理概论新乡医学院药理教研室尹志奎Tel-mail:目标要求：1.掌握：传出神经的 分类（解剖、递质）；传出神经系统受体的分型；2.熟悉：传出神经系统递质的合成、释放与消失；传出神经系统的生理功能；传出神经突触的超微结构 。传出神经系统中枢神经神经元 效应器交感 NS副交感 NS骨骼肌ACh植物神经运动神经中枢神经神经节 效应器NA躯体运动反射 自主神经传出神经系统中枢神经神经元 效应器交感 NS副交感 NS骨骼肌ACh植物神经运动神经中枢神经神经节 效应器NA第一节 概述按神经末梢释放递质分类 ：1.胆碱能神经：兴奋时释放乙酰胆碱（ acetycholine， ACh）；2.去甲肾上腺素能神经，兴奋时释放去甲肾上腺素（ noradrenaline， NA）。胆碱能神经 ：1.全部交感神经和副交感神经的节前纤维；2.运动神经纤维；3.全部副交感神经的节后纤维；4.极少数交感神经节后纤维（汗腺的分泌神经、骨骼肌的血管舒张神经）。去甲肾上腺素能神经：几乎全部交感神经节后纤维。第二节 传出神经系统的递质和受体一 、传出神经系统的递质1.递质学说的发展。2.传出神经突触的超微结构：突触间隙、突触前膜、突触后膜、囊泡等。3.递质的生物合成 、储存、释放与消失。（ 1）去甲肾上腺素： 其合成在胞体和轴突中即开始进行，愈到神经末梢含量愈高。其合成过程为：酪氨酸 神经元 多巴 多巴胺 囊泡 去甲肾上腺素 ，以胞裂外排的方式进行释放。在静止时亦可见有微量 NA不断从囊泡中溢出，另外亦可被某些药物从囊泡中置换出来。递质作用的消失：a.75 90% 被突触前膜主动再摄取，称摄取 1。b.非神经组织摄取（心肌、平滑肌），称摄取 2。MAO： 单胺氧化酶；COMT： 儿茶酚氧位甲基转移酶。c.从突触间隙扩散到血液中去。 进入 酪氨酸羟化酶 多巴脱羧酶进入 多巴胺 -羟化酶儿茶酚胺的产生 释放及再摄取（ 2） 乙酰胆碱（ ACh） ：主要在胆碱能神经末梢内合成。其合成过程 为；AcCoA + Choline ACh （储存在囊泡内）以胞裂外排的方式进行释放。乙酰胆碱作用的消失： ACh Acetate + Choline胆碱乙酰化酶AChE乙酰 胆碱酯酶对 乙酰胆碱 的水解二、传出神经系统的受体（一） 受体的命名 ：存在 于细胞 膜中，其命名常根据能与之选择性相结合的递质或药物而定。（二） 传出神经系统受体分型1.胆碱受体 ：能与乙酰胆碱（ ACh）结合。A.毒蕈碱 （ muscarine） 型胆碱受体 （ M胆碱受体， M受体）：能选择性被毒蕈碱激动，主要分布于副交感神经节后纤维所支配的效应器及交感神经节后纤维支配的汗腺、骨骼肌血管。M1受体 ：自主神经节 (除极化 )、 CNS( )、胃壁细胞 (胃酸 ) ； M2受体 ：心脏 ( ) 、突触前膜 ( )； M3受体：内脏平滑肌 (收缩 ) 、外分泌腺 () 、血管内皮细胞 (NO) ； M4受体 ：外分泌腺 、平滑肌； M5受体 ： CNS。B .烟碱（ nicotine)型胆碱受体 （ N胆碱受体， N受体） 对烟碱敏感。NN(N1)受体：位于 神经节细胞 ，被曲美芬阻断，兴奋神经节。NM(N2)受体：位于 神经肌肉接头 ，被筒箭毒碱阻断，兴奋骨骼肌。2.肾上腺素受体 ：能与去甲肾上腺素和肾上腺素结合。A.肾上腺素受体 （ 受体） 1受体 ：位于突触后膜，分布于血管平滑肌（ ）、内脏平滑肌（ ），被 哌唑嗪 所阻断。2受体 ：位于突触前膜，激动时抑制 NA、 ACh 的释放。突触后膜也有 2受体，如血管（）、胰岛 细胞（ ）等。B.肾上腺素受体 （ 受体）1受体：心肌细胞，兴奋心脏。被美托洛尔阻断；2受体：内脏（支气管）和血管（骨骼肌、冠脉）平滑 肌（）、去甲肾上腺素能神经突触前膜（ NA）。3受体：脂肪（分解）。（三）传出神经系统受体功能及其分子机制1. M胆碱受体： 属于 G-蛋白耦联受体、 M-受体激动与 G-蛋白耦联，激活磷脂酶 C，促使 IP3和 DAG形成，产生效应。2.N胆碱受体： 属于配体门控离子通道受体，当ACh与 亚基结合后，可使离子通道开放，调节 Na+、 K+、 Ca2+流动，大量 Na+、 Ca2+ 进入细胞内，产生动作电位。3.肾上腺素受体： 属于 G-蛋白耦联受体，其特点是有 7 个跨膜区段结构。1受体激动可激活磷脂酶 C，增加 DAG和 IP3的生成 。2受体激动则可抑制 AC使 cAMP减少。受体激动则可兴奋 AC使 cAMP增加第三节 传出神经系统的生理功能 (表 5-6)效应器 肾上腺素能神经 胆碱能神经 受体 效应 受体 效应眼：虹膜辐射肌 1 收缩虹膜环状肌 M3 收缩睫状肌 2 舒张 M3 收缩 *心脏：窦房结 1 心率加快 M2 心率减慢 *传导系统 1 传导加速 M 传导减慢 *收缩力 1 、 2 增强 * M2 减弱血管：皮肤、粘膜 收缩 *腹腔内脏 1、 2 收缩、舒张骨骼肌 1、 2 收缩、舒张 * M3 舒张（交感神经）第三节 传出神经系统的生理功能 (表 5-6)效应器 肾上腺素能神经 胆碱能神经 受体 效应 受体 效应支气管平滑肌 2 舒张 M3 收缩 *胃肠：胃肠壁 2 、 2 舒张 M3 收缩 *括约肌 1 收缩 M3 舒张分泌 M3 增加肠肌丛 M1 激活泌尿 膀胱壁 2 舒张 M3 收缩 *生殖 括约肌 1 收缩 M3 舒张道平 子宫 (妊娠 ) 、 2 收缩、舒张 M3 收缩滑肌 阴茎，精囊 射精 M 勃起皮肤：竖毛肌 收缩汗腺分泌 增加 M 增加 * （交感神经）第三节 传出神经系统的生理功能 (表 5-6)效应器 肾上腺素能神经 胆碱能神经 受体 效应 受体 效应代谢：肝糖原 2、 分解肌糖原 2 分解脂肪代谢 1,3 分解胰岛 细胞 2 减少分泌其它：肾脏肾素 1 释放交感神经节 N1 兴奋肾上腺髓质 N1 分泌（交感神经）骨骼肌 2 收缩 N2 收缩（运动神经）第四节 传出神经系统药物的基本作用及其分类（一） 直接作用于受体 药物与受体结合后，能激动受体产生与递质相似作用称 激动药 ，可分为胆碱受体激动药和肾上腺素受体激动药。药物与受体结合后，能妨碍递质与受体的结合称 阻断药 ，对激动药而言称为拮抗药 。 （二） 影响递质1.影响递质释放：麻黄碱和间羟胺可促进NA的释放，氨甲酰胆碱