药理学第5章肾上腺素受体激动药 ppt课件

第五章 肾上腺素受体激动药又称为 :拟肾上腺素药物拟交感胺类药物Date 1药理学药理学构效关系肾上腺素受体激动药的基本化学结构为-苯乙胺， -苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基 。Date 2药理学药理学分 类受体激动药 NA肾上腺素受体激动药 ， 受体激动药 AD受体激动药 ISPDate 3药理学药理学第一节 、 受体 激动药肾上腺素肾上腺素(adrenaline,AD)肾上腺髓质：肾上腺髓质： AD 85%， NA15%NA 苯乙胺 -N-甲基转移酶 AD 药用药用 AD为肾上腺髓质为肾上腺髓质 提取提取 或人工或人工 合成品合成品Date 4药理学药理学性 质 ： 肾上腺素化学性质不稳定，遇光易分解，在中性尤其碱性溶液中，易氧化变色失效。 Date 5药理学药理学体内过程体内过程 1.AD口服口服 吸收很少，口服后在碱性肠液、肠吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏，且不易吸收。粘膜及肝内破坏，且不易吸收。皮下注射皮下注射 吸收较慢，维持吸收较慢，维持 1h； 肌肉注射肌肉注射 吸吸收较快，维持收较快，维持 10-30min。静脉注射静脉注射 （维持几分钟）或（维持几分钟）或 滴注滴注 。2.消除：消除： 可被去甲肾上腺素能神经末稍摄取可被去甲肾上腺素能神经末稍摄取或被组织中的或被组织中的 MAO或或 COMT代谢灭活。代谢灭活。Date 6药理学药理学药理作用药理作用 作用机制：激动作用机制：激动 1受体和 1、 2受体，1. 兴奋心脏激动心肌细胞膜上的激动心肌细胞膜上的 1受体，心率加快，传受体，心率加快，传导加快，心肌收缩力加强，导加快，心肌收缩力加强， 心输出量增加，心输出量增加，心肌耗氧量也增加心肌耗氧量也增加 。 剂量大或静脉注射过快时剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。，可出现心律失常，甚至心室颤动。Date 7药理学药理学2.血管血管激动激动 1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩 。激动激动 2受体，骨骼肌和冠状血管扩张 。激动激动 2受体冠状血管扩张 腺苷作用Date 8药理学药理学3.血压 小剂量 (0.5-1mg)AD：收缩压升高 ：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大 ，这是因为骨骼肌等部位血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜、内脏血管收缩。 大剂量 AD：收缩压、舒张压均升高。 这是因为皮肤粘膜、内脏血管收缩超过骨骼肌等血管扩张。 Date 9药理学药理学 升压作用反转 : iv较大剂量AD:Date 10药理学药理学氯丙嗪、酚妥拉明所引起的低血压能否用肾上腺素升压 ？Date 11药理学药理学4. 支气管支气管 激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌 2受体，使 支气管扩张。支气管扩张。 激动支气管血管平滑肌激动支气管血管平滑肌 1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。 激动肥大细胞膜上激动肥大细胞膜上 2受体， 抑制肥大细胞释放过抑制肥大细胞释放过敏介质。敏介质。5.影响代谢血糖升高 ： 激动激动 受体，促进糖原分解，血糖升高； 促进脂肪分解，血中 游离脂肪酸升高 。Date 12药理学药理学临床应用临床应用 1.抢救抢救 心脏骤停心脏骤停 用于抢救麻醉和手术意外、溺水、中枢抑制药用于抢救麻醉和手术意外、溺水、中枢抑制药物中毒、急性传染病、高度心脏传导阻滞等所物中毒、急性传染病、高度心脏传导阻滞等所引起的心脏骤停。一般用引起的心脏骤停。一般用 心脏复苏三联针心脏复苏三联针 （肾（肾上腺素、阿托品各上腺素、阿托品各 1mg， 利多卡因利多卡因 50 100mg）左心室内注射，同时进行有效的体外心脏按摩左心室内注射，同时进行有效的体外心脏按摩、人工呼吸和纠正酸中毒。、人工呼吸和纠正酸中毒。 Date 13药理学药理学2. 过敏性休克 (首选 ) 过敏性休克主要是组胺等过敏介质被释放出后， 其作用于 支气管 ，引起支气管平滑肌收缩，气道变窄，呼吸困难，血氧下降；作用于 毛细血管 ，使其通透性增加，血浆外渗，血容量下降，血压下降，组织器官缺血缺氧，循环障碍。 Date 14药理学药理学 肾上腺素激动 肥大细胞膜 上的 2受体，抑制组胺等释放。 激动 支气管平滑肌 细胞膜上的 2受体，使支气管平滑肌松弛。 激动 1受体，使血管收缩，血压升高；激动 心肌 细胞膜上的 1受体，使心脏兴奋，心排出量增加，血压升高；组织供血改善。 肾上腺素是抢救过敏性休克的首选药物， 一般皮下或肌内注射，也可缓慢静脉注射。 Date 15药理学药理学3.控制支气管哮喘 急性发作 肾上腺素激动 肥大细胞膜 上的 2受体，抑制组胺及白三烯等过敏物质释放；激动 支气管 平滑肌细胞膜上的 2受体，使支气管平滑肌松弛，用于控制支气管哮喘急性发作，作用快而强。 Date 16药理学药理学4.与局麻药配伍与局麻药配伍目的目的 ：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。作用时间，减少局麻药吸收中毒。局麻药中局麻药中 AD的浓度为的浓度为 1:200 000(一次用量不一次用量不超过超过 0.3mg)。 但在肢体末端部位如手指、足趾但在肢体末端部位如手指、足趾、耳部、阴茎等部位手术时，禁用肾上腺素，、耳部、阴茎等部位手术时，禁用肾上腺素，以免引起局部组织缺血坏死以免引起局部组织缺血坏死 。 Date 17药理学药理学5.局部止血局部止血 当牙龈或鼻出血时当牙龈或鼻出血时 ，可，可用浸有用浸有 1： 1000肾上腺素溶液的棉球肾上腺素溶液的棉球或纱布填塞压迫局部而止血。或纱布填塞压迫局部而止血。Date 18药理学药理学不良反应不良反应 治疗量可引起心悸、烦躁、面色苍治疗量可引起心悸、烦躁、面色苍白。剂量过大或静脉注射过快，可白。剂量过大或静脉注射过快，可引起血压剧升，有发生脑出血的危引起血压剧升，有发生脑出血的危险；并可引起早搏、心动过速甚至险；并可引起早搏、心动过速甚至心室颤动，故应严格控制剂量心室颤动，故应严格控制剂量Date 19药理学药理学禁忌证：器质性心脏病、冠心病、高血禁忌证：器质性心脏病、冠心病、高血压患者，糖尿病及甲亢患者。压患者，糖尿病及甲亢患者。Date 20药理学药理学麻黄碱麻黄碱 (ephedrine)麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。现已人工合成。作用机制：作用机制：1.直接作用直接作用 ：激动：激动 1、 2、 1、 2受体。2.间接作用 ： 促进神经末梢释放 NA。Date 21药理学药理学作用特点作用特点 (与与 Ad比较）：比较）：1.化学性质稳定，口服有效。化学性质稳定，口服有效。2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用作用 弱、慢、持久弱、慢、持久 （维持（维持 36h)。3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显 ，表现为精神兴奋，不安和失眠。表现为精神兴奋，不安和失眠。4.快速耐受性快速耐受性 ，与受体饱和及递质耗竭有，与受体饱和及递质耗竭有关。关。Date 22药理学药理学临床应用临床应用 1.防治轻度支气管哮喘防治轻度支气管哮喘 ，对重症急性发作，对重症急性发作明显无效。明显无效。2. 治疗鼻塞治疗鼻塞 用用 0.5% 1.0%的滴鼻液滴的滴鼻液滴鼻，激动鼻粘膜血管上的鼻，激动鼻粘膜血管上的 1受体，引起受体，引起血管收缩，可消除鼻粘膜充血肿胀所引血管收缩，可消除鼻粘膜充血肿胀所引起的鼻塞。起的鼻塞。Date 23药理学药理学3. .防治低血压防治低血压 在腰麻或硬膜外麻醉时在腰麻或硬膜外麻醉时，由于大范围交感神经被麻醉，其支配，由于大范围交感神经被麻醉，其支配的血管扩张，血液淤积于麻醉范围，使的血管扩张，血液淤积于麻醉范围，使有效循环血量下降，导致血压降低。在有效循环血量下降，导致血压降低。在麻醉前可事先肌内注射麻醉前可事先肌内注射 15 30mg麻黄碱麻黄碱进行预防进行预防4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。粘膜症状。Date 24药理学药理学【 不良反应 】 可出现 中枢神经兴奋 所致的不安、失眠，晚间服用宜加用催眠药防止失眠。短期反复用药可出现 快速耐受性 ，每日用药不超过 3次耐受现象不明显。 禁忌证 同肾上腺素。 Date 25药理学药理学多多 巴巴 胺胺 (dopamine,DA)DA为为 NA的前体物，药用为人工合成品。的前体物，药用为人工合成品。体内过程体内过程 1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服易在肠和肝中破坏， 口服无效口服无效 。2.静脉滴注给药，静脉滴注给药， 在体内易被在体内易被 MAO和和 COMT所灭活所灭活 ，作用时间短。，作用时间短。3.DA不易通过血脑屏障不易通过血脑屏障 ，外周给药无中枢作，外周给药无中枢作 用。用。Date 26药理学药理学药理作用药理作用 作用机制：作用机制： 激动激动 1、 1及 DA受体1.激动激动 1受体 ，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比 NA弱，也不引起局部组织缺血坏死。2.激动激动 1受体 ,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与 AD、 ISO比不引起心律失常。Date 27药理学药理学3.激动激动 DA受体受体(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张肾、肠系膜及冠状血管扩张 ，由于，由于 DA激动激动 D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内胞内 cAMP含量增加而引起血管扩张。含量增加而引起血管扩张。肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。增加，尿量增加，肾功能改善。(2)激动肾小管激动肾小管 D1受体，排受体，排 Na+利尿。利尿。Date 28药理学药理学临床应用临床应用 1.治疗各种休克，是理想的抗休克药，治疗各种休克，是理想的抗休克药， 既能升既能升高血压又能增加尿量高血压又能增加尿量 。因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为滴注速度为 25ug/kg/min。 用