西地兰对豚鼠心电图的影响本科

西地兰对豚鼠心电图的影响* 1昆明医学院药理教研室 胡智兴实验目的1、分别观察强心苷类药物在治疗量与中毒量时对心电图的影响2、分析强心苷类药物对心脏的毒性反应Date 2选择性作用于心肌，加强心肌收缩力的苷类化合物强心苷类强心苷类Date 3强心苷类强心苷类来源：从植物中提取，如洋地黄毒苷，地高辛，去乙酰毛花苷丙等，来源于玄参科植物紫花洋地黄和毛花洋地黄等 ；Date 4西地兰 作用机制机制：强心苷与心肌细胞膜上的受体 Na -K -ATP酶结合并抑制其活性，导致钠泵失灵，使细胞内 Ca2 增加。治疗量强心苷抑制 Na -K -ATP酶，使细胞内 Na 量增加，而 K 减少，胞内 Na 增多后通过 Na - Ca2 双向交换机制使 Na 内流 Ca2 外流 ，或使 Ca2 内流 Na 外流 ，最终使细胞内 Na Ca2 ， 肌浆网摄取 Ca2 增加， “以钙释钙 ”。 NCENKAAP3Na+ 2K+K+iCa2+iNa+iDate 5(1)正性肌力作用： 加强心肌收缩性，提高最高张力和最大缩短速率，使心肌收缩有力而敏捷；增加心输出量；不增加心肌耗氧量。(2)(2)减慢心率 (负性频率作用 ) 间接特点： 对正常心率影响小；对心率加快者可显著减慢心率机制： 1) 输出量 -迷走 N-心率 2)心肌对迷走神经敏感性对心脏 药理作用Date 6(3)对心肌电生理的影响：心肌细胞（直接）和迷走神经（间接） 降低窦房结的自律性：通过增强迷走神经活性，加速窦房结细胞的 K+外流，增加最大舒张电位，使自律性降低 提高浦肯野纤维的自律性，通过抑制浦氏纤维的 Na+-K+-ATP酶，使胞内缺 K+， 减少最大舒张电位，导致自律性提高。是强心苷中毒引起心律失常的机制 。 减慢房室结传导性：与增强迷走神经活性有关。 缩短心房肌有效不应期：是迷走神经促 K+外流所介导 。Date 73、 对传导组织和心肌电生理特性的影响强心苷兴奋迷走神经心房细胞K 外流 心肌细胞静息电位 0相除极速率 心房传导加快复极加速APD ERP窦房结细胞K 外流 增加最大舒张电位治疗房扑时转为房颤的基础窦房结自律性 房室传导 房室结细胞浦肯野细胞抑制 Na -K -ATP酶 K 最大舒张电位 自律性为 强心苷中毒时室性心动过速或室颤的基础Date 8治疗量T波幅度变小、低平甚至倒置 (早期 )S-T段降低呈鱼钩状（动作电位复极化 2相缩短）Q-T间期缩短（心室动作电位时程缩短）P-R间期延长（ A-R传导减慢）P-P间期延长（心率减慢）（ 2）对心电图的影响 ：Date 9中毒剂量下，心电图的变化正常窦性心律心室扑动与心室颤动 阵发性室性心动过速扭转性室性心动过速 房室完全传导阻滞 Date 10三联律二联律Date 11室性早搏机制：抑制 Na -K -ATP酶；迟后除极房室传导阻滞机制：兴奋迷走神经；抑制 Na -K -ATP酶窦性心动过缓机制：兴奋迷走神经，抑制窦房结Date 12中 毒 救 治补钾3.严重室速和室颤 苯妥英钠、利多卡因 4.心动过缓或房室阻滞 阿托品5.致死性中毒 地高辛抗体1.停药2.快速性心律失常者Date 13实验器械心电图机、手术剪刀、眼科剪、止血钳、 5ml注射器、头皮针、 25乌拉坦、西地兰注射液Date 14实验步骤： 捉拿豚鼠，称重（ 300 400克）Date 15麻醉麻醉 25% 的乌拉坦（的乌拉坦（ 0.50.6ml/100g） 腹腔注射腹腔注射 固定固定 Date 16分离头静脉，头皮针穿刺头静脉Date 17 连接心电图机四个肢体导联红（右上肢） -黄（左上肢） -绿（左下肢） -黑（右下肢） 记录正常标准肢体 导联 缓慢注入西地兰，记录心电图变化 (0.4 0.6ml /100g， 每隔 5分钟注入 0.5ml， 并用心电图记录，观