肺癌分类与分子靶点02

肺癌组织学分类与分子靶点郑州大学第二附属医院 肿瘤科张中冕既往肺癌的组织学分类 小细胞肺癌 (SCLC) 燕麦细胞型 复合型 非小细胞肺癌 (NSCLC) 鳞癌 腺癌 大细胞癌 腺鳞癌 肉瘤样癌 其他腺癌 是一种具有腺样分化或粘液分泌的恶性上皮肿瘤，表现为腺泡状、乳头状、细支气管肺泡性或实性伴有粘液的生长方式，或者上述表现混合存在 是目前肺癌发病率最高的类型约占 40-50鳞状细胞癌 是一种起源于支气管上皮的变型角化和 /或细胞间桥的恶性上皮肿瘤。这些特征随分化程度的不同而变化，在分化良好的肿瘤中明显，而在分化较差的肿瘤中不显著 占肺癌的比例为 20-30 绝大多数由吸烟引起IASLC/ATS/ERS 肺腺癌的分类（ 2011年）u浸润前病变 非典型腺瘤性增生 原位腺癌（ 3cm原来的 BAC）非黏液性黏液性黏液 /非黏液混合性u微浸润性腺癌 （ 3cm贴壁状为主的肿瘤，浸润灶 5mm）非黏液性黏液性黏液 /非黏液混合性u 浸润性腺癌 肺腺癌， 以鳞屑样生长方式为主 （ 之前的非粘液性 BAC) 肺腺癌， 以腺泡样生长方式为主 肺腺癌， 以乳头状生长方式为主 肺腺癌 ，以微乳头状生长方式为主 肺腺癌， 以实性生长方式为主 （透明细胞腺癌、印戒细胞癌） 变异型l 浸润性黏液型腺癌（ 之前的黏液型 BAC）l 胶样型腺癌（包括黏液性囊腺癌）l 胎儿型腺癌l 肠型腺癌 精炼诊断 NSCLC-NOS肺癌小标本 ： 鉴别诊断以减少 NSCLC NOS小标本活检及细胞学分类2004年 WHO分 类 IASLC/ATS/ERS的最新分 类腺癌混合性腺泡 样乳 头 状实 性 清晰呈 现 腺癌的形 态 学表 现 ：腺癌，描述可辨 别 的呈 现类 型（包括未包括在 2004年 WHO分 类 中的微乳 头 状腺癌）Comment：若 为单纯 的 鳞 屑 样 生 长 注意在 这 个小 标 本中，不能排除存在浸 润 成分细 支气管肺泡癌（非粘液型） 腺癌伴 鳞 屑 样 生 长 型（若 为单纯 性，需注意：不能排除存在浸 润 成分）细 支气管肺泡癌（粘液型） 粘液型腺癌（描述呈 现 的 类 型）胎儿型 腺癌伴胎儿型粘液型（胶 样 ） 腺癌伴胶 样 型印戒 细 胞 腺癌伴（描述呈 现 的 类 型）及印戒 细 胞特征透明 细 胞 腺癌伴（描述呈 现 的 类 型）及透明 细 胞特征在 2004年 WHO的分 类 中无 对应 绝 大多数 为实 性腺癌无腺癌的形 态 学表 现 （特殊染色支持）：非小 细 胞癌，支持腺癌 Travis WD, et al. J Thor Oncol 2011; 6(2):244-285.手术切除标本中肺腺癌的IASLC/ATS/ERS分类肺腺癌肺腺癌浸润前病变浸润性腺癌微浸润腺癌（ 3cm，以鳞屑样生长方式为主且浸润5mm）浸润性腺癌变异型l 非典型腺瘤样增生l 原位腺癌（ 3cm，之前的 BAC） 非粘液型 粘液型 粘液 /非粘液混合型l 以鳞屑样生长方式为主（浸润 5mm ，之前的非粘液型 BAC）l 以腺泡样生长方式为主l 以乳头状生长方式为主l 以微乳头状生长方式为主l 以实性生长方式为主伴粘蛋白产生l 浸润性粘液型腺癌（之前的粘液型 BAC） l 胶样型腺癌l 胎儿型腺癌（低级别、高级别）l 肠型腺癌l 非粘液型l 粘液型l 粘液 /非粘液混合型Travis WD, et al. J Thor Oncol 2011; 6(2):244-285.鳞屑样生长方式肺腺癌， 以鳞屑样生长方式为主肺腺癌，乳头样、 微乳头样生长方式MUC1 肺腺癌， 腺泡样生长方式腺癌组织学亚型与分子学相关性的探索主要的组织 学 亚 型 分子学特征 CT扫 描表 现相关的基因信号通路非粘液性AIS及 MIATTF-1 + (100%)EGFR突 变 不吸烟者： 10-30%KRAS突 变 吸烟者： 10-30%GGN，部分实 体性 结节 未知鳞 屑 样(非粘液性 )TTF-1 + (100%)EGFR突 变 不吸烟者： 10-30%EGFR扩 增： 20-50%KRAS突 变 吸烟者： 10%BRAF突 变 ： 5%部分 实 体性 结节GGN或 实 体性 结节 低 细 胞周期刺激乳 头 状TTF-1 + (90-100%)EGFR突 变 ： 10-30%EGFR扩 增： 20-50%KRAS突 变 ： 3%(缺乏 KRAS)ERBB2突 变 ： 3%p53突 变 ： 30%BRAF突 变 ： 5%实 体性 结节低 细 胞周期刺激高 EGFR高 notchAIS，原位腺癌； MIA，微浸润腺癌； GGN，毛玻璃样结节； EGFR，表皮生长因子受体； TTF，甲状腺转录因子Travis WD, et al. J Thorac Oncol 2011; 6(2):244-285.腺癌组织学亚型与分子学相关性的探索主要的组织 学 亚 型 分子学特征 CT扫 描表 现相关的基因信号通路腺泡 样TTF-1 + 或 KRAS突 变 在吸烟者中 (20%)EGFR突 变 5%P53突 变 ： 40%实 体性 结节高 PDG低 EGFR低血管新生微小乳 头 状KRAS突 变 (33%)EGFR突 变 (20%)BRAF突 变 (20%)未知 未知AIS，原位腺癌； MIA，微浸润腺癌； GGN，毛玻璃样结节； EGFR，表皮生长因子受体； TTF，甲状腺转录因子Travis WD, et al. J Thorac Oncol 2011; 6(2):244-285.实性腺癌伴粘液腺癌组织学亚型与分子学相关性的探索主要的组织 学 亚 型 分子学特征 CT扫 描表 现相关的基因信号通路实 体性TTF-1(70%)MUCI阳性KRAS突 变 吸烟者： 10-30%EGFR突 变 不吸烟者： 10-30%EGFR扩 增： 20-50%EML4/ALK易位 5%p53突 变 ： 50%LRPIB突 变INHBA突 变实 体性高 细 胞周期刺激高血管新生高 JAK-STAT低 notch浸 润 型粘液性腺癌TTF-1(0-33%阳性 )KRAS突 变 ： 80-100%无 EGFR突 变MUC5+MUC6+MUC2+实变 ，充气支气管征； 较 GGO少 见 未知AIS，原位腺癌； MIA，微浸润腺癌； GGN，毛玻璃样结节； EGFR，表皮生长因子受体； TTF，甲状腺转录因子Travis WD, et al. J Thorac Oncol 2011; 6(2):244-285.肺腺癌病理诊断标本取材的分类 ： 手术切除标本、小活检及细胞学。（ 约 70% 的肺癌是以小活检和细胞学为诊断依据的 ）诊断注意事项： 不应在小活检或细胞学标本中作出AIS、 MIA 或大细胞癌的诊断。( 此类诊断须在对肿瘤进行全面取材基础上得出 )。 肺腺癌新分类的描述例如： 肺腺癌，以实性生长方式为主 10% 呈腺泡样生长方式5% 呈乳头状样生长方式 肿瘤成分只要达到 5% 就应在诊断中描述。之前 WHO 分类中，仅当肿瘤成分（某一特殊生长方式）所占比例达到 10% 时 才被视为一种构成成分，非小细胞肺癌的分子 靶点 肿 瘤 细 胞分子特征 对临 床 获 益有重要作用 目前大量新的 疗 法在 进 行 临 床开 发 EML-ALK Met PI3K1. Sharma, et al. Nat Rev Cancer 2010非小细胞肺癌细胞株突变 PDGFRPIK3CAALKMETROSEGFRERBB2BRAFMEK1KRAS美国肺癌突变联盟Kris et al Kris MG, et al. ASCO 2011. Abstract CRA7506.NSCLC单一突变驱动基因的发生率（美国肺癌突变联盟 ） Mutation found in 54% (280/516) of tumors completely tested (CI: 50% to 59%)No mutation detectedKRAS 22%EGFR 17%EML4-ALK 7%Double mutants 3%BRAF 2%PIK3CAHER2MEK1NRASAKT1MET AMP# Single Mutations ALK ALT BRAF EGFR HER2 KRAS MEK1 MET NRAS PIK3CAALK (38) X 1 2 1