项目十六注射剂生产

山西生物应用职业技术学院中药制剂技术精品课程配套电子教案项目十六 注射剂生产项目任务制备复方丹参注射液项目十六 注射剂生产学习目标知识与技能目标：过程与方法目标：1.能独立进行前期准备。2.能独立进行原料药的前处理。3.能独立进行注射剂的制备，了解质量检查方法。4.能独立使用安瓿灌封机5.能独立进行设备和生产环境的清洁。6.能独立进行各种生产文件的记录和汇总。 1.具有正确执行注射用水制备岗位、洗瓶岗位、灌封岗位、灭菌与检漏岗位、澄明度检测岗位标准操作的能力；2.能依据药品标准配齐处方所用药材前能进行前处理；3.能合作完成安瓿灌封机进行注射剂的灌封；4.能独立完成灭菌与检漏操作；5.能依据药品标准进行注射剂澄明度检查；6.能独立进行设备和生产环境的清洁、消毒、维护及保养；7.能独立进行各种生产文件的记录和汇总。 粉针剂示意图安瓿注射剂示意图各种针剂示意图注射剂示意图项目十六 注射剂生产2 . 注射用水制备方法工艺流程 （ 1）原水处理 自来水处理成为纯化水 方法A .离子交换法 B .电渗析法 C .反渗透法原水 纯化水 注射剂用水灭菌注射用水项目十六 注射剂生产注射用水的制 备 工 艺 流程 :饮 用水纯 化水注射用水电 渗析或反渗透装置细过滤器阳离子 树 脂床 阴离子 树 脂床脱气塔多效蒸 馏 水机或气 压 式蒸 馏 水机混合 树 脂床热贮 水器（ 80 ）或 65 以上保温循 环 或 4 以下无菌状 态贮存项目十六 注射剂生产定义：可以去除绝大部分水阴阳离子（比电阻大于 100万 cm， 对细菌和热源也有一定的去除作用）。特点：化学纯度高设备简单耗能小，成本低A 离子交换法项目十六 注射剂生产常用交换树脂 阳离子树脂床、阴离子树脂床、混合树脂床串联阳离子交换树脂：氢型： RSO3- H+钠型（稳定） Na+ 阴离子交换树脂：氢氧型： RN +(CH3)3OH-氯型（稳定）： Cl-处理原水的流程：阳 床 脱气塔（ CO2） 阴床 混合床新树脂：处理、转型旧树脂（老化）：再生 -强酸、碱项目十六 注射剂生产混合树脂床串联项目十六 注射剂生产电渗析法定义： 在特制电渗析器中，在外加电场作用下，水中阴阳离子发生定向移动，分别通过离子交换膜，从而得到纯化水。特点： 成本更低化学纯度不如离子交换法，电阻率 10万 cm 负极阳离子膜淡水 阴离子膜正极盐水+ +盐水原理：项目十六 注射剂生产含义： 半透膜：膜材为醋酸纤维素膜和聚酰胺膜浓度差：两侧分别为盐溶液和纯水外压力：大于渗透压，达到盐、水分离反渗透法1.醋酸纤维素膜2.聚酰胺膜纯水盐溶液施加的外压力反渗透法示意图项目十六 注射剂生产蒸馏法少量生产，使用塔式蒸馏水机；大量生产，使用多效蒸馏水机；特点： 制备注射用水最经典的方法。项目十六 注射剂生产塔式蒸馏水器结构示意图 1.蒸汽进口2.蒸汽选择器3.加热蛇管4.废气排出器5.溢流管6.水位玻管7.隔沫装置8.挡水罩9.第一冷凝器10.第二冷凝器11.排气孔项目十六 注射剂生产多效蒸馏水机蒸 馏 塔设备 固定架控制面板冷凝器 项目十六 注射剂生产注射用水的收集与贮存 1. 初馏液不要2. 检查合格后带有无菌过滤装置的密闭系统收集3. 80C以上保温、 65C 以上保温循环或于 4C 以下无菌状态下贮存4. 12内小时用完 项目十六 注射剂生产3.安瓿洗涤（ 1）洗涤 洗涤的步骤洗涤的方式 丢水洗涤法：三次， 5ml 加压喷射气水洗涤法 （质量高） 气 -水 -气 -水 （ 4-8次），大安瓿 超声波洗涤法最后的洗涤用水应是新鲜注射用水 项目十六 注射剂生产（ 2）干燥或灭菌干燥 120-140 C灭菌 180 C， 90分钟无菌操作、低温灭菌的安瓿24小时内使用大量生产进行干燥多采用 隧道式红外线干燥烘箱3.安瓿洗涤项目十六 注射剂生产加压喷射气水洗涤机 隧道式红外线干燥箱项目十六 注射剂生产注射剂的生产工艺流程纯 化水原 辅料注射 剂 成品安 瓿饮 用水原水 处 理 配制粗 滤注射用水干燥 灭 菌 精 滤灌装冷却 熔封 灭 菌 检漏质 量 检查包装印字蒸馏过滤 洗瓶过滤项目十六 注射剂生产4.复方丹参注射液的提取与配液丹参 200g， 亚硫酸氢钠 0.3g， 注射用水加至 100ml。 方法：处方：取净制合格的丹参饮片 200g， 加水浸泡 30min， 煎煮两次，第一次加 8倍量水煎煮 40min， 第二次加 5倍量水煎煮30min， 用双层纱布分别滤过，合并滤液，浓缩至约 100ml（ 每毫升相当于原药材 2g）。 项目十六 注射剂生产4.复方丹参注射液的提取与配液醇处理 于浓缩液中加乙醇使含醇量达 75，静置冷藏 40小时以上，双层滤纸抽滤，滤液回收乙醇，并浓缩至约 20ml，再加乙醇使含醇量达 85，静置冷藏 40小时以上，同法滤过，滤液回收乙醇，浓缩至约 15ml。 水处理 取上述浓缩液加 10倍量蒸馏水，搅匀，静置冷藏 24小时以上，双层滤纸抽滤，滤液浓缩至约 100ml， 放冷，再用同法滤过根状茎次，用 20 NaOH调 pH6.8 7.0。 项目十六 注射剂生产4.复方丹参注射液的提取与配液活性炭处理 上液中加入 0.2活性炭，煮沸 20min， 稍冷后抽滤。 过滤 取上述滤液，加入亚硫酸氢钠 0.3g， 溶解后，加注射用水至 100ml， 经粗滤，再用 G4垂溶漏斗抽滤。 项目十六 注射剂生产注射液的滤过 1滤过的概念2滤器的种类3滤过的方法：采用粗滤与精滤相结合的方法。a. 高位静压b. 加压滤过c. 减压滤过借助多孔性材料把固体微粒阻留而使液体通过，将固体微粒与液体分离的过程a.垂熔玻璃器b.砂滤棒c.微孔滤膜滤器d.板框压滤机e.钛滤器项目十六 注射剂生产垂熔玻璃滤器 砂滤棒项目十六 注射剂生产微孔滤膜滤器内装微孔 滤 膜进 液口出液口项目十六 注射剂生产板框压滤机 钛滤器项目十六 注射剂生产加压滤过装置 减压滤过装置项目十六 注射剂生产5.注射液的灌封灌装和熔封100级 在同一台机器上完成 灌装 要求：暴露在环境空气中进行，严格控制环境洁净度，缩短药液暴露时间 熔封 要求：严密不漏气，安瓿顶端圆整光滑方式：拉丝封口顶封对于易氧化药物： 通 N2或 CO2 灌注药液通 N2或 CO2 熔封项目十六 注射剂生产6.注射液的灭菌与检漏灭菌 灌封后 12小时内必须灭菌常用方法 流通蒸汽灭菌法注：以油为溶剂的注射剂，选用干热灭菌法检漏 灭菌后待温度稍降 用有色溶液注入灭菌器淹没安瓿