药理学02药动学

药物代谢动力学Pharmacokinetics1Definition体内药物浓度随时间变化的动力学规律药物体内处置(Disposition)(吸收 (Absorption)(分布 (Distribution)(代谢 (Metabolism)(排泄 (Excretion)2药物分子的跨膜转运药物分子的跨膜转运第三章Drug Transport 3一、药物通过细胞膜的方式：简单扩散 载体转运 C主动转运C易化扩散41简单扩散(Simple diffusion, Passive diffusion)脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过特点： 转运速度与药物脂溶度 （ Lipid solubility） 成正比顺浓度差，转运速度与浓度差成正比不耗能（ ATP）无饱和性与竞争性5影响因素多 主要是 PH6结论 （ ）酸性药 在 酸性 的环境中 不容易 解离 ,解离性成分 少 ,非解离性成分 多 ,脂溶性 高 ， 易 通过生物膜 在 碱性 的环境中 容 易解离 ,解离性成分 多 ,非解离性成分 少 ,脂溶性 低 ， 不易 通过生物膜碱性药 在 酸性 的环境中 容易 解离 ,解离性成分 多 ,非解离性成分 少 ,脂溶性 低 ， 不易 通过生物膜 在 碱性 的环境中 不容易 解离 ,解离性成分 少 ,非解离性成分 多 ,脂溶性 高 ， 易 通过生物膜7肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道 48（ =1010m ），仅 水、尿素 等小分子水溶性物质能通过，分子量 100者即不能通过2. 滤过 （ Filtration）水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道受流体静压或渗透压的影响83易化扩散 (Facilitated diffusion; Carrier-mediated diffusion)通过 特异性载体 从浓度高一侧想浓度低一侧转运如： Glucose, Iron, 5-fluorouracil, calcium, lead顺浓度梯度，不耗能94主动转运 (Active transport)需依赖细胞膜内特异性载体转运如 5-氟脲嘧啶、甲基多巴等特点：C 逆浓度梯度C 耗能C 特异性（选择性）C 饱和性C 竞争性End of 2nd session 105. 膜动转运 胞饮 胞吐11二、药物的体内过程Absorption, Distribution, Metabolism and Excretion第三章121吸收 (Absorption)从给药部位进入全身循环的 跨膜转运 过程131.2 影响吸收的因素Factors modulating drug absorptionA. 药物因素B. 生物学因素（ 临床医生应该注意的 ）C. 首关效应（ 1）、物理化学因素（ 2）、剂型、剂量（ 3）、给药途径（ 4）、给药时间（ 5）、生物利用度(1) 胃肠 pH(2) 胃排空速度和肠蠕动 (3) 胃肠食物及其他内容物(4) 环境（吸收部位）的血液循环(5) 血浆蛋白结合率-应重点掌握此概念 14代谢 代谢粪作用部位检测部位肠壁 门静脉首过消除 (First pass eliminaiton)口服给药时 ,药物被肝脏和 (或 )肠黏膜破坏进入血循环的量减少的现象 152. 分布 (Distribution)药物从血循到达全身（作用靶器官、储存、代谢、排泄等部位）分布 平衡 再分布 再平衡影响分布的因素16r药物理化性质（脂溶性、 PKa）r局部 pH、血流量和组织大小r与组织亲和力r组织通透性、毛细血管通透性r血浆蛋白结合率 r组织屏障 Factors modulating drug distribution:pH=7.0pH=7.417血浆蛋白结合 (Plasma protein binding)DPPT KD +DD可逆性（ Reversible equilibrium） ，结合量与 D、PT和 KD有关。 DP不能通过细胞膜，影响分布非特异性（ Nonspecific ）可饱和性（ Saturable）竞争性 (competitive）D P DP18A 药： 90%80%B 药： 90%竞争血浆蛋白结合A药物之间的竞争A 药物与代谢物之间竞争 核黄疸A肝、肾功能不全时， P减少193. 代谢（生物转化 , Metabolism, Biotransformation）：3、 1 部位： 主要在肝脏。其它如胃肠、肺、皮肤、肾步骤： 分两步反应203、 2 肝药酶 活性受许多因素影响 年龄 营养 肝脏功能 药物 21药酶诱导 (Induction)：使酶的活性增强、数量增加。苯巴比妥、苯妥英钠、利福平；环境污染物，如苯丙芘等可导致自身耐受性或交叉耐受性药酶抑制 (Inhibition)：使酶的活性降低、数量减少。西米替丁、氯霉素、普罗地芬等竞争酶的代谢途径可导致药效增强或药物中毒 224. 排泄 (Excretion)： 肾脏（ 主要 ） 消化道 肺 皮肤 唾液 乳汁等4、 1途径23v尿液 PHv竞争性抑制分泌通道（主动分泌）影响肾脏代谢v肝肠循环4、 2 影响排泄的因素影响排泄的因素24LiverGutFeces excretionPortal vein胆汁排泄(biliary excretion)和肝肠循环(Enterohepatic recycling)Bile duct25一、消除半衰期 （ Half-life, T1/2）血浆药物浓度下降一半所需时间一级消除动力学 零级消除动力学 T1/2 = 0.693/k T1/2 = C0/2kT1/2与浓度无关，为恒定值 T1/2与初浓度有关，为变量26 相对生物利用度 ：不同制剂 AUC比较F = (AUC受试制剂 AUC标准制剂 )