肺泡蛋白沉积征

北大医院放射科 程晓悦Patient, female, 44 years old. Main reference: cough, sputum and breath-holding for six months. Chest X-ray: bilateral lung fields brightness reduced, with diffusely blurred miliary nodules. HRCT: bilateral interlobular septal thickening 、 multiple ground-glass opacity (GGO) lesions , consist with crazy paving patterns. some areas shows lung consolidations。CT： after the whole lung lavage， showing lesions shrinkage。定义 肺泡蛋白沉积症 ( pulmonary alveolar proteinosis, PAP) 是一种原因未明的少见疾患 , 病理以大量不定形的非可溶性富磷脂蛋白物质沉积于肺泡腔和细支气管腔为特征的肺弥漫性疾病。 本病好发于中青年 , 男性发病率约为女性的 2倍。 其最常见的临床表现为进行性呼吸困难 , 咳嗽和咳痰。 PAP的确诊依赖于组织病理学检查。 1965年由 Ram irez发明的全肺灌洗法是目前证实的唯一有效的治疗方法 , 既能治疗又能确诊。发病机制 分为三种独立的亚型 : 特发性、继发性和先天性。 特发型占 90%以上，抗粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子 ( GM-CSF)抗体在特发性 PAP的发生发展中起重要作用。由于抗 GM-CSF中和抗体的存在 , 导致单核 - 巨噬细胞分化成熟障碍及中性粒细胞吞噬能力下降 , 并最终引发肺泡内表面活性剂样物质沉积。因此 , 特发性 PAP如今也被归为一种自身免疫性疾病。 继发性 PAP约占 5% 10%, 它与各种潜在的致病因素或基础疾病密切相关 , 主要见于工业环境中有害物质吸入性暴露的病人 , 如二氧化硅微粒、水泥粉尘、铝尘、玻璃纤维等物质 ; 或见于恶性血液系统疾病、免疫缺陷病的病人。 先天性 PAP, 很罕见 , 约占 2%, 主要见于新生儿 PAP患者。病理 主要是肺泡及细支气管内有嗜酸 PAS强阳性物质填充 ,是 型肺泡细胞产生的表面活性物质磷脂与肺泡内液体中的其他蛋白质和免疫球蛋白的结合物 , 其成分为糖蛋白和磷脂。肺泡隔及周围结构基本完好。 电镜可见肺泡巨噬细胞大量增加 , 肺泡肿胀 , 呈空泡或泡沫外观。 支气管肺泡灌洗液呈米汤样或豆腐渣样白色混浊 , 静置后有沉淀 , 是其典型特征。肺活检 HE染色：肺泡内充满嗜酸性样物质。肺泡灌洗液：可见厚层的沉淀物。影像表现 -X线 不特异。 典型的 PAP表现为双侧对称分布的肺泡腔实变影 , 病变常自肺门区向肺外带延伸 , 并可以表现为 蝶翼征 改变 , 与肺水肿、卡氏肺囊虫性肺炎表现类似。 另外 , 胸片上还可以看到局灶性浸润、网结节状及不对称的肺部浸润改变。 PAP患者很少出现胸腔积液和淋巴结肿大的征象 , 并且存在影像表现与临床症状不一致的现象：影像表现明显异常而临床症状轻微。影像表现 -CT 胸部 CT是 PAP最具诊断价值的影像学检查方法 , 薄层 CT尤其是高分辨率 CT (HRCT)能够提供更多解剖细节和有关病变范围的信息。 典型的表现为双肺斑片状磨玻璃样影和小叶间隔增厚 , 即所谓的 碎石路征 ( crazy paving )。 同时 ,病灶边缘与正常肺组织分界清楚 , 从而使肺部病变形成一种 地图样分布表现 ( geographic appearance)。 病变通常分布于整个肺野 , 平均累及 13个肺段。 肺内阴影累及的范围、磨玻璃样阴影的密度高低与 PAP患者的病情严重程度相关 , 严重患者阴影可累及全肺 , 同时肺内出现大片实变，可见支气管充气征。影像 -病理基础 碎石路征： 由于肺泡内表面活性样物质充盈 , 肺泡密度增高 ,同时肺泡间隔轻度炎症反应及胶原沉积致间隔增厚 , 从而形成类似的影像学表现。 地图样改变： 病变常以肺小叶为单位 , 小叶间隔的增厚在一定程度上限制病变的蔓延 , 使病变周围肺组织相对正常 , 继而形成地图样改变。常规 CT图像显示双肺对称分布的大片磨玻璃样影 ;同层面薄层 CT图像显示病变内部铺路石征改变及支气管气象 ;c: 冠状位重组图像显示病变广泛累及双侧肺野 ,双侧肺尖区及肋膈角区受累较轻。碎石路征。碎石路征及地图样分布。临床诊断 ( 1) PAP的诊断在 X线胸片上缺乏特异征象 , 需密切综合 CT和 HRCT 检查。 ( 2)PAP的特征性表现是弥漫性、随机分布的实变影和磨玻璃影 , 而与病变相间的肺组织完全正常 ,呈地图样改变。 ( 3)碎石路征是一个重要征象 , 但要与其他病变鉴别。 ( 4) PAP早期诊断困难 ,肺部影像表现重于临床症状 , 此为 PAP的特点。 ( 5) PAP的确诊有赖于肺泡灌洗术或肺活检 , 肺泡灌洗术是首选。鉴别诊断 间质性肺炎 ：影像学均表现为弥漫性间质病变 , 较易与 PAP相混淆。但间质性肺炎患者病灶多位于下肺及胸膜下 , 主要表现为弥漫磨玻璃样改变或弥漫网格状和网状小结节 , 可出现牵张性支气管扩张改变 , 其病变呈进行性发展 , 病程后期 , 肺体积渐缩小 , 可出现蜂窝肺 , 常有膈胸膜增厚、粘连。而 PAP为肺泡充填性改变 , 除了部分职业接触史者外 , 肺结构一般都保持完整 , 不会出现肺实质的破坏及肺体积缩小。其典型的地图征或碎石路征有助于与间质性肺炎相鉴别。治疗 全肺灌洗 ( whole lung lavage, WLL) 是公认的特发性PAP的标准治疗方法。 W LL属于支持治疗 , 它是用物理的手段清除肺泡内表面活性样物质 , 安全、有效 , 能够迅速改善 PAP患者的肺通气和换气功能、临床症状和影像学表现。 近年来 , 针对 PAP发病机制中抗 GM-CSF抗体的作用而开发的 GM-CSF替代治疗已经逐渐应用于临床 , 初见疗效。男 ,