骨髓移植治疗sle简介

NanjingDrum TowerHospital 异体骨髓间质干细胞移植治疗红斑狼疮简介NanjingUniversityNanjingDrum TowerHospital系统性红斑狼疮（ SLE）q 累及多器官、多系统，临床表现复杂，病程迁延反复的自身免疫性疾病 q 发病率较高，患病率为 40 70/10万q 发病机理目前尚不明了q 迄今尚无根治疗法NanjingUniversityNanjingDrum TowerHospitalSLE骨髓干细胞研究现状q SLE是干细胞病v狼疮鼠骨髓移植正常鼠诱导狼疮发生v正常鼠骨髓移植狼疮鼠阻止狼疮发生发展v1990s造血干细胞移植治疗 SLE NanjingUniversityNanjingDrum TowerHospital骨髓干细胞NanjingUniversityNanjingDrum TowerHospital造血干细胞移植治疗 SLE的机制q 以尽可能大的放化疗强度抑制异常免疫功能放化疗的主要副作用是骨髓抑制q 重建造血和免疫功能NanjingUniversityNanjingDrum TowerHospital造血干细胞移植并发症q 感染q 出血性膀胱炎q 肝静脉闭塞症 (VOD)q 移植物抗宿主病（ GVHD）aGVHDcGVHDNanjingUniversityNanjingDrum TowerHospital间质干细胞（ MSC）q 来源广泛v主要存在于骨髓中：造血微环境v神经、心脏、脂肪、胰腺等组织q 体外易纯化，可长期传代v体外能够传 40代以上，并保持稳定的表型和多向分化的潜能NanjingUniversityNanjingDrum TowerHospitalq 表达多种细胞表面分子vCD105、 CD73、CD44、 CD71、CD90、 CD166等q 无免疫原性q 自我更新和多向分化特性q 分泌多种细胞因子骨髓 MSC特性NanjingUniversityNanjingDrum TowerHospital骨髓 MSC特性q 造血支持作用v 体外支持造血干细胞（ HSC）的生长v MSC和 HSC共移植可早期重建造血q 免疫调节作用v 体外抑制异体或自身活化 T细胞的活性v 延长异体皮肤移植存活率v 异基因骨髓移植中可预防和治疗 GVHDNanjingUniversityNanjingDrum TowerHospitalMSC治疗 SLE的机制q免疫调节q支持造血NanjingUniversityNanjingDrum TowerHospitalSLE MSC基础研究q 生长缺陷q 造血因子分泌缺陷q 对 T细胞亚群调节缺陷q 正常 MSC改善狼疮鼠症状NanjingUniversityNanjingDrum TowerHospital未 治疗狼疮鼠肾脏 MSC治疗狼疮鼠肾脏NanjingUniversityNanjingDrum TowerHospital异体 MSC移植治疗 SLE适应症：q 重症难治性狼疮性肾炎；q 重症狼疮肺间质病变或肺动脉高压；q 重症狼疮性脑病；q 重症狼疮继发的抗磷脂综合征。NanjingUniversityNanjingDrum TowerHospital方法及步骤q 异体供者骨髓体外进行扩增培养q 预处理q 间质干细胞移植q 定期观察患者各项指标。NanjingUniversityNanjingDrum TowerHospital异体骨髓 MSC培养q 抽取 供者骨髓 30 50mlq Ficoll(1.077g/L)密度梯度离心q 置 10%胎牛血清 L-DMEM培养液中， 5%CO2 37度培养q 90%融合时胰酶消化传代q 鉴定和检测NanjingUniversityNanjingDrum TowerHospital预处理q 预处理的目的包括：v 清除基础疾病v 抑制异常的免疫功能q 达到目的的手段：全身照射、细胞毒药物和免疫抑制剂。 NanjingUniversityNanjingDrum TowerHospital预处理方案的选择q 预处理方案依强度不同，分为清髓性预处理和非清髓性预处理。q 不同的移植方式预处理方案也不尽相同。q 各种不同的疾病预处理方案有所不同。NanjingUniversityNanjingDrum TowerHospital间质干细胞移植NanjingUniversityNanjingDrum TowerHospital两例移植患者基本情况q 女性， 21岁， SLE、 狼疮性肾炎、慢性肾功能不全，患病 13年。尿蛋白 1.7g，Cr477umol/LNanjingUniversityNan