病理与生理学ppt课件

肿瘤 肿瘤 （ tumor)是机体在各种致瘤 因素作用下，局部组织的细胞在 基因水平上失去对其生长的正常 调控，导致 克隆性异常增生 而形 成的新生物。 肿瘤是常见病、多发病 。恶性肿瘤的发病率和 死亡率还在增加。 第一节 肿瘤的概念和一般形态 一、肿瘤的概念 肿瘤（ tumor)是机体在各种致瘤因素 作用下，局部组织的细胞在基因水平 上失去对其生长的正常调控，导致克 隆性异常增生而形成的新生物。 二、肿瘤的一般形态和结构 ： （一）肿瘤的肉眼形态 1、数目和大小 2、形状 3、颜色 4、硬度 5、包膜 肿瘤外形和生长方式图 （二）肿瘤的组织结构 1、 肿瘤实质 2、 肿瘤间质 第二节肿瘤的异型性 肿瘤组织在组织结构以致细胞 形态上，与其发源的正常组织有 分化成熟的差异，这种差异称为 异型性 。 恶性肿瘤细胞缺乏分化，异 型性显著的现象称为 间变 。 一、肿瘤的异型性 （一）肿瘤细胞的多形性 （二）肿瘤细胞核的多形性 （三）肿瘤细胞胞浆的改变 瘤细胞核的多型性 核浆比比正常增大，核的 大小、形状、染色不一，巨核、 双核、多核与奇异形核，染色 质颗粒粗，分布不均，常堆积 核膜下，核仁大、数量多，核 分裂像增多，出现病理性核分 裂像。 一个肿瘤一个肿瘤一个细胞一个细胞 肿瘤的生长与扩散肿瘤的生长与扩散 肿瘤的 生长 肿瘤的生长速度 肿瘤的生长方式 肿瘤的 扩散 直接蔓延 转移 肿瘤的生长肿瘤的生长 一、肿瘤的生长速度一、肿瘤的生长速度 二、肿瘤的生长方式二、肿瘤的生长方式 一 肿瘤的 生长速度 肿瘤的 生长速度 决定于肿瘤细胞 的生成和丢失之比。 肿瘤细胞的生成大于丢失。 1 肿瘤细胞的生成 1）肿瘤细胞倍增时间 2）生长分数 growth fraction 肿瘤细胞群体中处于增殖 阶段（ S期 +G2期）的细胞的比 例。 S期：期： DNA合成期；合成期； G2期：分裂前期；期：分裂前期； G1期：期： DNA合成前期；合成前期； M期期 ：分裂期。：分裂期。 细胞周期 S G1 G2 M 细胞周期与肿瘤细胞生长分数 静止期肿瘤细胞 G0 死亡细胞 G0 静止期肿瘤细胞处于增殖阶段的肿瘤细胞 缺血缺氧 机体抗肿瘤免疫 放疗，化疗 2 肿瘤细胞的丢失 肿瘤细胞丢失 肿瘤是一个顺序发展的长过程 ，在肿瘤的生长过程中的不同时间 与空间或先后出现一系列不同改变 。恶性肿瘤在 生长过程中，变得越 来越富于侵袭性的 现象称为肿瘤的 演进（ progression），包括生长加 快、侵袭和远处转移。 肿瘤演进 Heterogeneity 大多数自发性肿瘤为单 克隆性起源，但在其生长过 程中，可能有附加的基因突 变，使同一克隆来源的肿瘤 细胞形成在侵袭能力，生长 速度，对激素及抗癌药物敏 感性上有所不同的亚克隆细 胞群的过程称为异质化。 肿瘤异质化 浸润性生长 演示 外生性生长 演示 膨胀性生长 演示 二、肿瘤生长方式 肿瘤的扩散肿瘤的扩散 一、直接蔓延一、直接蔓延 肿瘤细胞连续的沿着组织间隙、淋巴管、肿瘤细胞连续的沿着组织间隙、淋巴管、 血管或神经束衣侵袭，破坏邻近正常组织血管或神经束衣侵袭，破坏邻近正常组织 并继续生长。并继续生长。 二、转移（二、转移（ Metastasis）：）： 瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，迁徙他处而继瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，迁徙他处而继 续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤的过程称为转移。续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤的过程称为转移。 肿瘤转移途径 淋巴道 演示 血道 种植 演示 转移机制 局 部 浸 润 由细胞粘附因子介导的肿瘤细胞 彼此之间的粘附力减少 癌细胞与基底膜紧密附着 (attachment) 肿瘤细胞降解 (degradation)细胞外基质 癌细胞移出 (migration) 肿瘤细胞表达肿瘤细胞表达 上皮性钙粘素下调上皮性钙粘素下调 肿瘤细胞高表达整合素肿瘤细胞高表达整合素 肿瘤细胞分泌金属肿瘤细胞分泌金属 蛋白酶类等基质溶解酶蛋白酶类等基质溶解酶 肿瘤细胞分泌自分泌移动因子肿瘤细胞分泌自分泌移动因子 血行播散 瘤细胞侵入循环系统 瘤细胞在循环系统中逃逸免 疫系统的杀伤 肿瘤细胞锚定于靶器官 瘤细胞的重新积累 与肿瘤血 管新生 演示 恶性肿瘤的分级恶性肿瘤的分级 是根据其是根据其 分化程度的高低、异型性的大小分化程度的高低、异型性的大小 及核分裂数多少来确定恶性程度及核分裂数多少来确定恶性程度 的级别，一般分高、中、低三级的级别，一般分高、中、低三级 。 恶性肿瘤分期 根据原发肿瘤大小、浸 润深度、范围以及是否累及 临近器官，有否局部和远处 转移及有无血源性转移 。 国际上采用 TNM分期系统。 恶性肿瘤晚期往往发生恶恶性肿瘤晚期往往发生恶 病质，恶病质是机体严重消瘦病质，恶病质是机体严重消瘦 ，无力、贫血和衰竭状态。，无力、贫血和衰竭状态。 非内分泌腺肿瘤产生和分非内分泌腺肿瘤产生和分 泌激素或激素类物质引起的临床泌激素或激素类物质引起的临床 症状称异位内分泌综合征。症状称异位内分泌综合征。 肿瘤产物或异常免疫反应肿瘤产物或异常免疫反应 或其他不同原因，引起内分泌、或其他不同原因，引起内分泌、 神经、消化、造血、骨关节，肾神经、消化、造血、骨关节，肾 及皮肤等系统发生病变，出现临及皮肤等系统发生病变，出现临 床症状，称为副肿瘤综合征。床症状，称为副肿瘤综合征。 良性肿瘤与恶性肿瘤的区别良性肿瘤与恶性肿瘤的区别 交界性肿瘤是指组织形态交界性肿瘤是指组织形态 界于良恶性之间的肿瘤。界于良恶性之间的肿瘤。 肿瘤的命名一般根据其分肿瘤的命名一般根据其分 化特征与生物学行为。良性肿化特征与生物学行为。良性肿 瘤在其设想的组织来源名称后瘤在其设想的组织来源名称后 加加 “瘤瘤 ”字。认为来源于上皮组字。认为来源于上皮组 织的恶性肿瘤称为织的恶性肿瘤称为 “癌癌 ”，而认，而认 为来源于间叶组织的恶性肿瘤为来源于间叶组织的恶性肿瘤 统称为统称为 “肉瘤肉瘤 ”。 少数肿瘤用其他命名方法，少数肿瘤用其他命名方法， 如如 “某某母细胞瘤某某母细胞瘤 ”、 “恶性某某瘤恶性某某瘤 ”。有的肿瘤虽属恶性肿瘤但仍称。有的肿瘤虽属恶性肿瘤但仍称 之为之为 “瘤瘤 ”，有些肿瘤冠以人名，有些肿瘤冠以人名， 个别如白血病为血液恶性肿瘤，个别如白血病为血液恶性肿瘤， 但习惯称为但习惯称为 “病病 ”。 肿瘤分类举例肿瘤分类举例 总结总结 1肿瘤的概念和一般结构肿瘤的概念和一般结构 2肿瘤的生长和扩散肿瘤的生长和扩散 3肿瘤的分期与分级肿瘤的分期与分级 4良恶性肿瘤的区别良恶性肿瘤的区别 5肿瘤的命名肿瘤的命名 6肿瘤的分类肿瘤的分类 良性上皮组织肿瘤良性上皮组织肿瘤 可分为鳞状上皮、柱可分为鳞状上皮、柱 状上皮或移行上皮性瘤细胞。状上皮或移行上皮性瘤细胞。 可分为单纯性腺瘤、可分为单纯性腺瘤、 囊腺瘤（及乳头状囊腺瘤）、纤维腺囊腺瘤（及乳头状囊腺瘤）、纤维腺 瘤、息肉状腺瘤（腺瘤性息肉）、多瘤、息肉状腺瘤（腺瘤性息肉）、多 形性腺瘤。形性腺瘤。 乳头状瘤 腺瘤 恶性上皮组织肿瘤恶性上皮组织肿瘤 癌巢具鳞状细胞分化表型，高分化者形癌巢具鳞状细胞分化表型，高分化者形 成角化珠。成角化珠。 癌巢由基底细胞样细胞组成。癌巢由基底细胞样细胞组成。 移行细胞癌移行细胞癌 癌巢似移行上皮。癌巢似移行上皮。 腺上皮癌腺上皮癌 癌巢具腺上皮分化倾向，癌巢具腺上皮分化倾向， 包括腺癌、粘液癌、实性癌、硬癌与髓样包括腺癌、粘液癌、实性癌、硬癌与髓样 癌等。癌等。 鳞状细胞癌 基底细胞癌 移行细胞癌 腺上皮癌 癌前病变 某些具有癌变潜在可能性的病某些具有癌变潜在可能性的病 变。如粘膜白斑、慢性宫颈炎伴变。如粘膜白斑、慢性宫颈炎伴 子宫颈糜烂、乳腺增生性纤维囊子宫颈糜烂、乳腺增生性纤维囊 性变、慢性萎缩性胃炎及慢性胃性变、慢性萎缩性胃炎及慢性胃 溃疡、慢性溃疡性结肠炎、皮肤溃疡、慢性溃疡性结肠炎、皮肤 慢性溃疡等。慢性溃疡等。 非典型增生 增生上皮细胞的形态呈现一增生上皮细胞的形态呈现一 定程度的异型性，但不足以诊断为定程度的异型性，但不足以诊断为 癌。根据异型性程度和累及范围可癌。根据异型性程度和累及范围可 分为轻、中、重度。分为轻、中、重度。 原位癌 一般指粘膜被复上皮、皮肤表一般指粘膜被复上皮、皮肤表 皮或腺管上皮的非典型增生几乎累及皮或腺管上皮的非典型增生几乎累及 或累及上皮全层，但尚未侵破基底膜或累及上皮全层，但尚未侵破基底膜 者；乳腺小叶腺泡癌变而尚未侵破基者；乳腺小叶腺泡癌变而尚未侵破基 底膜者也可称为小叶原位癌。底膜者也可称为小叶原位癌。 良性间叶组织肿瘤 纤维瘤、脂肪瘤、脉管瘤纤维瘤、脂肪瘤、脉管瘤 （包括血管瘤、淋巴管瘤）、平（包括血管瘤、淋巴管瘤）、平 滑肌瘤、骨瘤、软骨瘤等。滑肌瘤、骨瘤、软骨瘤等。 恶性间叶组织肿瘤 纤维肉瘤、恶性纤维组织细纤维肉瘤、恶性纤维组织细 胞瘤、脂肪肉瘤、横纹肌肉瘤、胞瘤、脂肪肉瘤、横纹肌肉瘤、 平滑肌肉瘤、血管肉瘤、骨肉瘤平滑肌肉瘤、血管肉瘤、骨肉瘤 。 癌与肉瘤的区别 神经外胚叶起源肿瘤 中枢神经和外周神经中枢神经和外周神经 系统肿瘤、系统肿瘤、 APUD系统肿系统肿 瘤、视网膜母细胞瘤、色瘤、视网膜母细胞瘤、色 素痣和恶性黑色素瘤。素痣和恶性黑色素瘤。 多种组织成分肿瘤 如畸胎瘤、肾胚胎瘤、癌肉瘤如畸胎瘤、肾胚胎瘤、癌肉瘤 （同一肿瘤中有癌与肉瘤两种成（同一肿瘤中有癌与肉瘤两种成 分混杂）等。分混杂）等。 肿瘤发生的分子遗传学机肿瘤发生的分子遗传学机 制：制： 癌基因癌基因 肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因 突变体基因突变体基因 癌基因 某些逆转录病毒含有的 能够转化细胞的 RNA片段。 病毒癌基因 正常细胞的中存在的与 病毒癌基因几乎完全相同的片段； 这些片段在正常细胞中以非激活 形式存在，称为原癌基因。 细胞癌基因 原癌基因编码的蛋白质 细胞生长因子 生长因子受体 信号转导蛋白 核调节蛋白 细胞周期调节蛋白 如如 PDGF（ sis），）， FGF(hst-1, int -2) 如如 EGF受体家族受体家族 (erb_B), 集落刺集落刺 激因子激因子 -1受体受体 (fms, ret)。 如如 GTP结合蛋白结合蛋白 (ras)，非受体型，非受体型 酪氨酸激酶酪氨酸激酶 (abl)。 如转录激活蛋白如转录激活蛋白 (myc, N myc, L myc) 周期素周期素 (cyclin D)，周期素依赖，周期素依赖 酶酶 (CDK4) 原癌基因的激活 基因结构改变 突变突变 染色体易位染色体易位 基因扩增基因扩增 基因表达调节改变 肿瘤抑制基因 肿瘤抑制基因失活可能促进肿瘤抑制基因失活可能促进 细胞的肿瘤性转化。细胞的肿瘤性转化。 Rb基因 p53基因 其他如 WT-1基因， NF-1基因 ， BRCA-1基因和 BRCA-2基因 突变体基因（ mutator gene） 突变体基因 参与损伤的细胞反应，参与损伤的细胞反应， 从而发挥对遗传信息完整性从而发挥对遗传信息完整性 的监控，这类基因功能丧失的监控，这类基因功能丧失 ，可致，可致 DNA的突变积累而渐的突变积累而渐 次增多。次增多。 凋亡调节基因 调节细胞凋亡的基因在某些调节细胞凋亡的基因在某些 肿瘤发生上也起重要作用。在肿瘤发生上也起重要作用。在 85%的滤泡型恶性淋巴瘤，的滤泡型恶性淋巴瘤， t（ 14 ， 18）使抑制凋亡的）使抑制凋亡的 bcl-2基因基因 过度表达，过度表达， B淋巴细胞可长期存活淋巴细胞可长期存活 。 端粒和肿瘤 端粒是染色体末端的重复序端粒是染色体末端的重复序 列，控制细胞复制次数。大多数体列，控制细胞复制次数。大多数体 细胞不含端粒酶，细胞复制一次，细胞不含端粒酶，细胞复制一次， 端粒就缩短一点，细胞复制一定次端粒就缩短一点，细胞复制一定次 数后，即行死亡。绝大多数恶性肿数后，即行死亡。绝大多数恶性肿 瘤含有多少不一的端粒酶活性，端瘤含有多少不一的端粒酶活性，端 粒不因细胞复制而缩短，故瘤细胞粒不因细胞复制而缩短，故瘤细胞 可以永生。可以永生。 癌发生的多步理论癌发生的多步理论 环境致癌因素 多环芳烃，芳香氨与多环芳烃，芳香氨与 氨基偶氮染料，亚硝胺类，真菌毒素，烷氨基偶氮染料，亚硝胺类，真菌毒素，烷 化剂与酰化剂，其它。化剂与酰化剂，其它。 离子辐射，包括离子辐射，包括 X射线射线 ， r射线，亚原子微粒，紫外线等。射线，亚原子微粒，紫外线等。 RNA致瘤病毒，包括急致瘤病毒，包括急 性与慢性转化病毒，性与慢性转化病毒， DNA致瘤病毒，如致瘤病毒，如 HPV， EBV与与 HBV等。等。 化学致癌因素 物理致癌因素 病毒和细菌 遗传因素遗传因素 在大多数肿瘤发生中的作在大多数肿瘤发生中的作 用是对致瘤因子的易感性或倾向性。某些用是对致瘤因子的易感性或倾向性。某些 呈常染色体颗粒遗传的疾病存在肿瘤抑制呈常染色体颗粒遗传的疾病存在肿瘤抑制 基因突变或缺失，经二次突变可发生肿瘤基因突变或缺失，经二次突变可发生肿瘤