儿科常见病毒性疾病及抗病毒药物ppt课件

儿科常见病毒性疾病 及抗病毒药物 1 人类病毒分类 DNA病毒 ： 1 痘科病毒科：天花、痘苗、传染性软疣 等病毒； 2 疱疹病毒科：单纯疱疹病毒 I和 II型、水痘 - 带状疱疹病毒、 CMV、 EBV、 HHV-6等； 3 腺病毒科：腺病毒； 4 乳头多瘤空泡病毒科：人乳头瘤病毒、多 瘤病毒等； 5 嗜肝病毒科：乙型肝炎病毒； 6 小 DNA病毒科：微小病毒 B-19。 2 人类病毒分类 RNA病毒： 1 副粘病毒科：麻疹、腮腺炎、副流感、 RSV ； 2 正粘病毒科：流感病毒甲、乙、丙三型； 3 呼肠病毒科：呼肠病毒、轮状病毒、 colorado壁虱热病毒； 4 布尼亚病毒科：加利福尼亚脑炎病毒、汉坦 病毒等； 5 冠状病毒科：人冠状病毒； 3 6 沙粒病毒科：淋巴细胞脉络膜丛脑炎病毒； 7 披膜病毒科：风疹病毒、马脑炎病毒； 8 黄病毒科：黄热病、登革热、日本脑炎病毒 ； 9 反转录病毒科：人 T淋巴细胞病毒、人免疫 缺陷病毒； 10 小 RNA病毒科：柯萨奇病毒 A/B、埃可、 脊髓灰质炎病毒、鼻病毒、 甲肝病毒。 4 病毒学检测 w 病毒分离（金标准）、病毒抗原检测、 病毒核酸检测、病毒基因和蛋白检测、 病变组织内找到病原标志物； w 血清学检测： IgG、 IgM检测 5 抗病毒药物 病毒都是在人体细胞内寄生，与 其核酸整合而不易被清除。人们对抗 病毒药物的基本要求是：对病毒要有 高选择性地抑制作用，对人体细胞核 酸没有或尽可能少的毒副作用。 6 抗病毒药物的化学分类 1 核苷类：碘苷、环胞苷、阿糖胞苷、阿糖腺 苷、三氮唑核苷、三氟尿苷、齐多夫定。 在 病毒核酸复制过程中作为假底物（核 苷）竟争性的与酶结合，同时掺入子代病毒 DNA或 RNA链中，使其合成中断。 三氮唑核苷 ：单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱 氢酶抑制剂，能阻碍病毒核酸的合成，是广 谱抗病毒药物，对 DNA和 RNA病毒均有效， 如： RSV、流感、单纯疱疹病毒。 7 抗病毒药物的化学分类 2 开环核苷类： 阿昔洛韦 、伐昔洛韦、泛昔洛 韦、贲昔洛韦、 更昔洛韦 、西多福韦、拉米 呋啶、齐多夫定、司他夫定、 saqunavir、 ritonavir、奈非那韦等。 阿昔洛韦： 在体内转化为三磷酸化合物，干扰病 毒 DNA聚合酶，抑制病毒 DNA复制。对疱疹类病毒（单 纯疱疹病毒 I、 II型、水痘一带状疱疹病毒）有效。 更昔洛韦 ：与阿昔洛韦机理相似，但其三磷酸化 合物在 CMV感染细胞内的浓度比非感染细胞高 10倍， 在感染细胞内的浓度也比阿昔洛韦高 10倍。对单纯疱 疹病毒 II型和 CMV的作用强于阿昔洛韦。 8 抗病毒药物的化学分类 3 非核苷类药物：金刚烷胺、金刚乙胺、膦甲 酸盐、甲红硫脲、吗啉胍、扎那米韦、奥司 他韦、帕拉米韦、依非韦伦、扎西他滨。 膦甲酸钠 ：抑制病毒 DNA聚合酶，对疱疹病毒 I， II型、 CMV、乙肝病毒、 EB病毒有效。 金刚烷胺 ： 抗甲型流感病毒表面 M2受体蛋白， 阻止病毒颗粒进入细胞并阻止病毒在宿主细胞间转 移，兼有预防和治疗作用。 仅对甲型流感病毒有抑 制作用。 扎那米韦、奥司他韦 ： 神经氨酸酶抑制剂。 对 甲、乙型流感病毒均有抑制作用。 9 抗病毒药物的化学分类 4 生物类：干扰素、转移因子、白介素 -2 。 干扰素能诱导正常细胞产生抗病毒蛋白 ，抑制病毒 mRNA信息的传递，诱导产生蛋 白激酶及 25寡腺苷合成酶，降解病毒 RNA ，使病毒蛋白合成减少 。 5 多糖类：香茹多糖、葡聚糖、苷露聚糖 。 10 抗病毒药物的作用机制分类 1 抗 DNA病毒：碘苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、 三氟尿苷、磷甲酸盐、阿昔洛韦、代昔洛韦 、泛昔洛韦、贲昔洛韦、更昔洛韦、西多福 韦、拉米呋啶、齐多夫定、司他夫定、 saounavir、茚地那韦、 ritonavir、奈非那韦。 2 抗 RNA病毒：甲红硫脲、吗啉胍。 3 广谱抗（ RNA、 DNA）病毒药：三氮唑核苷 11 抗病毒药物的作用机理 抑制病毒酶：抑制 单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶； 病毒 DNA多聚酶； 神经氨酸酶； 核糖核酸还原酶 -M2； HIV逆转录酶； HIV蛋白酶。 12 抗病毒药物的作用机理 1 干扰病毒吸咐 2 破坏病毒穿入或脱壳 3 抑制病毒核酸复制 4 抑制病毒的装配与释放 5 抑制病毒蛋白质的合成 13 抗病毒药物在儿科的应用 1 流感的预防和治疗 2 RSV感染的治疗 3 水痘带状疱疹（ VZV）、 单纯疱疹病毒（ HSV）感染的治疗 EB病毒感染的治疗 4 CMV感染的治疗 14 流感的预防和治疗 1 金刚烷胺和金刚乙胺：主要通过干扰病毒 M2蛋白跨膜区的功能而阻止病毒穿入细胞和 脱去衣壳。易产生耐药。 2 神经氨酸酶（ neuraminidase,NA）抑制剂： NA帮助新合成的病毒颗粒与感染细胞脱离， 并促使其通过黏液在呼吸道中扩散。对神经 氨酸酶的抑制将限制流感病毒的聚集和扩散 。因此神经氨酸酶抑制剂一直是流感防治研 究中的活跃领域。 15 神经氨酸酶抑制剂 w 扎那米伟（ ZANAMIVIR）：是第一个批准上 市的 NA 抑制剂， 1999年由葛兰素公司推向市 场，商品名为 Relenza。用于甲、乙型流感的 预防和治疗。该药不但能有效的抑制流感病 毒的复制和传播，迅速缓解感冒症状，还具 有很好的预防作用，毒副作用小。 扎那米伟口服吸收差，因此只能局部给 药。途径为鼻腔滴液或口腔吸入，每次吸入 5mg，每日两次，间隔 12小时给予，连用 5天 。 16 神经氨酸酶抑制剂 w 奥司他韦（达菲）（ Oseltamivir ）：第二种 防治流感的 NA抑制剂，抗病毒活性比扎那米 伟高。可以抑制病毒扩散、降低病毒滴度、 明显缓解流感症状、缩短病程并能降低炎性 细胞因子的水平。 用法及用量：每次口服 75mg，一日两次 ，连服 5天。预防用药，每日口服 75mg，连用 5天以上。 17 RSV感染的治疗 1 三氮唑核苷：是目前唯一有效的抗 RSV药物 。以 20-60mg/ml雾化间断吸入， 4-18小时 /天 ，疗程 3-7天，可缓解症状。 2 人源 RSV单克隆抗体（ Palivizumab）：能中 和病毒表面 F糖蛋白，阻止病毒融入细胞。 15mg/kg/月，连用 5次，作为预防用药，可降 低病毒效价并明显降低 RSV感染率及住院率 ，显著缩短住院时间。 18 3 干扰素：具有抗病毒和调节免疫作用，注射 、雾化、滴鼻途径给药，均有良好效果。 -干扰素 50万 IU/次肌注，连用 5-7次，可 有效改善临床症状。 干扰素 -免疫调节功能较强，是 -干扰素 的 100-1000倍。 3-5万 IU/kg/d肌注，连用 3天 ，可显著缓解临床症状和体征； 3-5万 IU/次 雾 化吸入， bid，连用 7天， 可阻止 RSV感染的 扩散，促进症状缓解，具有抗感染、调节免 疫的双重效应。且雾化吸入局部药物浓度高 、起效快、副作用小。 19 4 激素：激素的使用一直是一个有争议的问题 。大量研究表明，无论口服、注射还是吸入 给药，对防治严重 RSV感染、预防哮喘、缓 解症状、缩短住院时间等均无显著效果，而 且会导致病毒清除的延迟，因此不建议常规 使用。 在 RSV感染引起的急性哮喘发作上，雾 化吸入激素有较好的效果。可联合用药如加 用 Palivizumab治疗，既能大大降低肺损伤的 程度，又可清除病毒，是一种很有前途的治 疗方法。 20 VZV、 HSV、 EBV 感染的治疗 1 阿昔洛韦：在体内经病毒胸苷激酶和细胞激 酶转变成三磷酸型而活化，竟争性抑制病毒 DNA多聚酶。口服利用率低。 口服 80mg/kg天 ，小于 800mg， qid*5天，用于治疗水痘。 静 滴 30mg/kg*day， tid*14-21天，治疗 HSV脑炎 。 2 更昔洛伟：诱导治疗为 5mg/kg， ql2h*2周。 维持治疗为 10mg/kg， 1周 3次 *3个月。 治疗 EBV效果很好， 3天即可退热。 10mg/kg.d， 10天 1疗程。 21 1 更昔洛韦 ： 竟争性抑制病毒 DNA多聚酶，在 感染细胞内的浓度比正常细胞高 10倍，并能在 细胞内持续数天。在感染细胞内的浓度比阿昔 洛韦高 10倍。几乎不在体内代谢， 90%从尿排出 ，肾损害者应减量，对其他脏器毒副作用小。 用药方案：是目前唯一治疗 CMV最有效的药 物。 口服吸收差，所以需静脉用药。 诱导治疗 为 5mg/kg， ql2h*2周；维持治疗为 10mg/kg， 1 周 3次 *3个月。 CMV感染的治疗 22 CMV感染的治疗 2 膦甲酸钠：抑制病毒 DNA多聚酶。由 于 30%的药物沉积于骨、牙和软骨中， 又因有肾毒性，故仅在 GCV应用中疾病 仍然进展时，可单用膦甲酸钠或与 GCV