肺癌肿瘤标志物 ppt课件

肺癌肿瘤标志物检测的 问题与思考 1 肿瘤标志物概述 传统用于肺癌的肿瘤标志物 肺癌的基因型肿瘤标志物 肺癌的问题与思考 2 早期诊断和治疗显得尤为重要，但早期 诊断率仅 15%； 传统筛查方法没有降低肺癌的病死率 ,原 因是早期诊断的特异性及敏感性有限； 肺癌是目前全球最常见的恶性肿瘤之一。 据统计 ,全球非小细胞肺癌总的 5年生存率仅为 15% ,其中早期 NSCLC 5年生存率高达 80% , 而根治术后的 NSCLC 5年生存率则为 35-50% 。 3 肺癌的生物学特征 4 肺癌的组织病理诊断 5 早在 1978年 ,在美国 NCI召开的人类免疫 及肿瘤免疫诊断大会上 , Herberman首次提 出了肿瘤标志物的概念 ,即肿瘤产生的可以 反映肿瘤自身存在的化学物质。 6 肿瘤标志物是肿瘤在其发生发展过程中 , 由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或机 体对肿瘤反应而异常产生和 (或 )升高的 ,反 映肿瘤存在和生长的物质； 包括：蛋白质、激素酶 (同工酶 ) 、多胺及癌基 因产物等； 7 可见于胚胎组织 ,或在肿瘤组织中的含量大 大超过在正常组织里的含量 ,可存在于患者的 血液、体液、细胞或组织中； 存在或量变可以反映出肿瘤的性质、肿瘤 组织的发生、细胞的分化、细胞的功能 ,也可 以对肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗 提供指导； 8 基 因 表 型 标 志 物 原位性肿瘤相关标志物 异位性肿瘤相关标志物 胎盘 /胎儿性肿瘤标志物 病毒性肿瘤标志物 基因标志物 9 一、传统用于肺癌的肿瘤标志物 10 1、癌胚抗原 11 人类胚胎抗原决定簇的酸性糖蛋白； 首先作为结肠癌的诊断标志物应用于临床 ,目前作为 腺癌 的标志物已被应用； 30-70%的肺癌癌胚抗原水平升高； 其升高水平与肺癌的广泛程度相关 ,肺癌 患者术前癌胚抗原升高的水平是评估其预后 的独立因素； 动态观察癌胚抗原水平 ,可以反映治疗效 果、监测肺癌复发及判断预后。 12 2、细胞角化蛋白 13 上皮细胞中间丝的成分蛋白 ,是上皮分化 的可靠标志物 细胞角蛋白 19片段抗原（ CYFRA21-1） ,是 肿瘤细胞发生溶解或坏死时释放入体液中的 一种蛋白质糖蛋白 ; 检测鳞癌的最好的肿瘤标志物； 14 CYFRA21-1水平与疾病反应和预后相关 ,与 其他检查手段合用可以提高肺癌的诊断、判 断疗效及预后 ,监测复发 ; 近年发现细胞角蛋白 19另一降解片段 CK19 -2G2比 cyfra21-1对诊断肺鳞癌敏感性更高 ,但 有待进一步证实 ; 15 3、神经元特异性烯醇化酶 16 细胞糖酵解途径中的关键酶 ,不仅存在于 中枢神经内 ,还存在于各种末梢神经内分泌细 胞和某些肿瘤细胞内； 小细胞肺癌是一种神经内分泌起源的肿瘤 ,神经元特异性烯醇化酶诊断 SCLC的敏感度平 均为 41. 6% ,特异度为 88. 7%； 神经元特异性烯醇化酶水平与 SCLC分期关 系密切 ,并能预示治疗后肿瘤发展与复发 ,具有 独立预后价值。 17 4、胃泌素释放肽前体 18 肺癌细胞可分泌脑肠肽激素 , SCLC细胞产 生的胃泌素释放肽 ( gastrin releasing peptide, GRP)就是其中的一种； GRP可能作为 SCLC亚群肿瘤细胞自分泌生 长因子 ,促进肿瘤快速生长； 血浆中的 GRP不稳定 ,达不到临床检测要求 , 利用基因工程将胃泌素释放肽前体 (ProGRP) 重 组 , 其性质稳定 ,代表 GRP水平及基因表达； 19 ProGRP对 SCLC诊断的敏感性和特异性均高 ，可作为 SCLC的标志物 , 反映 SCLC病情及治疗 效果； ProGRP和神经元特异性烯醇化酶的联合 检测是肺癌分型及 SCLC早期诊断的较好指标 ； 20 5、肿瘤 M2型丙酮酸激酶 21 丙酮酸激酶的一个二聚体形式； 肿瘤 M2型丙酮酸激酶在多种恶性肿瘤和 炎症状态中都有升高； 其诊断肺癌的敏感度为 50% 71% ,其中腺 癌敏感度最高； 与肺癌的组织学类型无关 ,但与肿瘤分期 密切相关 ,进展期其水平明显升高 ,也用于监测 肺癌复发； 22 6、鳞状细胞癌相关抗原 23 一种糖蛋白 ；在肺癌监测上有较高的临 床价值 ,但在皮肤病和肺部炎性疾病时也会升 高； 敏感度鳞癌最高； 早期血鳞状细胞癌相关抗原水平较低 ,因 而不被应用于早期监测 ,一般用于判断鳞癌预 后及监测疾病进展； 其临床应用价值有限； 24 7、其他 25 包括： 组织多肽特异性抗原、糖链抗原 242、乳酸脱氢 酶、糖链抗原 125、糖链抗原 153、糖链抗原 199、糖链 抗原 50； 血管内皮生长因子、恶性肿瘤特异性生长因子 ； p53抗体； 抗原肌球蛋白抗体、 2 微球蛋白、甲胎蛋白 受体、端粒酶、铁蛋白、触珠蛋白、载脂蛋白 A1、 C 反应蛋白等； 特异性、敏感性较差； 联合和辅助作用 ； 26 CA125是最重要的卵巢癌相关性抗原，对 肺癌而言， CA125水平与分期呈正相关，血清 高者均为晚期患者，其生存期比正常者缩短 ，复发的可能性增高，可单独提示 NSCLC的预 后 27 组织类型 分期 疗效判断 检测预后、复发 CEA CYFRA21-1 NSE ProGRP M2-PK SCC-Ag CA125 28 二、肺癌的基因型肿瘤标志物 29 30 31 IPASS 32 IPASS EGFR突变的差异决定疗效的好坏，并且可认 为是两种不同的肿瘤 33 IPASS 34 IPASS 亚洲人、非吸烟、腺癌、 EGFR突变 TKI靶向治 疗的适应症 35 36 三、肺癌肿瘤标志物问题与思考 37 不同的检测试剂与方法的衔接问题； 参考值异常而临床找不到病灶的患者