外用制剂质量问题分析和医院制剂的现状ppt课件

n 外用制剂质量问题分析 n 医院制剂的现状 外用制剂质量问题分析 外用制剂质量问题分析 一、 通过查询上海市药品、医疗器械质量公 告信息，对 2005年和 2006年被抽检不 合格的上海市医疗机构外用自制制剂的情 况进行统计分析，寻找出外用制剂不合格 的原因及其对策，以利于制剂质量的提高 。 外用制剂质量问题分析 1、不合格外用制剂占不合格制剂总数的六成： 2005年（四个季度）上海市制剂抽检不合格数为 43 个品种，涉及灭菌制剂（注射剂、滴眼剂、灭菌溶 液剂）、口服溶液制剂、口服固体制剂（片剂、冲 剂）、以及外用制剂（溶液剂、软膏剂、散剂等） 。其中外用制剂不合格的有 26个（占不合格数的 60.5%）； 2006年（三个季度）上海市制剂抽检不 合格数为 15个，其中外用制剂不合格的有 9个（占 不合格数的 60.0%），并有 2个外用制剂各有 2项不 合格。详见后表。说明外用制剂的质量问题最为突 出。不合格外用制剂的配制单位涉及一、二、三级 的各等级医疗机构制剂室。 2006年上海市医疗机构自制外 用制剂抽检不合格品种及项目 制剂名称 规格 不合格 项目 制剂名称 规格 不合格 项目 水 杨 酸滴耳液 8ml： 0.16g 装量 地塞米松麻 黄碱滴鼻液 - 含量 氯 地松 软 膏 30g 装量 炉甘石新 呋 洗 剂 100mL 含量 复方芙蓉叶糊 30g 性状（渗漏 ）、装量 复方米 诺 地 尔 辣椒搽 剂 30ml 性状 联 苯 苄唑 搽 剂 60mL 装量、含量 薄荷 脑 樟 脑 滴鼻液 10ml 鉴别 水 杨 酸滴耳液 10ml： 0.2g 含量 2005年上海市医疗机构自制外用 制剂抽检不合格品种及项目 表 2 2005年上海市医疗机构自制外用制剂抽检不合格品种及项目 制剂名称 规格 不合格 项目 制剂名称 规格 不合格项目 硼酸醇滴耳液 8ml： 0.24g 装量 氯 地松甘油滴耳液 10ml 含量 硫酸镁溶液 200ml： 100g 装量 薄荷 脑 樟 脑 滴鼻液 8mL 含量 盐 酸丁卡因溶液 500ml： 10g 装量 治 带 消炎洗 剂 - pH值 水 杨 酸滴耳液 10ml： 0.2g 装量 氧化 锌 滑石粉洗 剂 - 微生物限度 硼酸醇溶液 - 装量 碳酸 氢钠 漱口液 200ml： 2g 微生物限度 冰醋酸溶液 500ml： 50g 装量 碳酸 氢钠 漱口液 100ml： 1g 微生物限度 硼酸醇滴耳液 8ml： 0.32g 装量 甲硝 唑 漱口液 0.1g 微生物限度及 活 螨 冰醋酸涂 剂 100ml 装量 麝樟脑硼锌散 30g 粒度、干燥失 重 2005年上海市医疗机构自制外用 制剂抽检不合格品种及项目 硼酸醇滴耳液 8ml： 0.32g 装量 甲硝 唑 漱口液 0.1g 微生物限 度及 活 螨 冰醋酸涂 剂 100ml 装量 麝樟脑硼锌散 30g 粒度、干 燥失 重 间 苯二酚柳薄洗 剂 100ml 装量 硼酸氧化 锌 粉 20g 干燥失重 10%硫磺膏 10% 装量 氯 霉素硼 锌 散 （ 氯 扑粉） 50g 粒度 苯海拉明薄荷 脑 乳膏 20g 装量 浓 复方苯甲酸涂 剂 60ml 性状 硫樟乳膏 - 装量 氯 地松乳膏 - 装量 复方硅霜 - 装量 盐 酸小檗碱乳膏 20g： 0.1g 装量 外用制剂质量问题分析 n 2、外用制剂不合格的原因分析： n 外用制剂不合格在装量项上最为突出，其 次为含量、微生物限度、性状等，详见下 表。 外用制剂质量问题分析 2005年和 2006年外用制剂不合格项目比较（单位：个） 装 量 含 量 微生 物限 度 性 状 pH 粒 度 干 燥 失 重 鉴 别 2005年 15 2 4 1 1 2 2 2006年 4 4 2 1 外用制剂质量问题分析 （ 1）装量不合格的制剂 05年有 15个（占外用制剂不合 格数的 57.7%）， 06年为 4个（占 44.4%）；共有溶液 剂 11种，膏霜剂 8种。该质量问题大多与分装工艺（ 设备）和包装容器有关。一是大多制剂室缺乏外用制 剂的精确分装设备，甚至采用手工分装，故难以避免 装量误差；二是缺乏好的外用制剂包装容器，一些外 用制剂的容器本身的容量偏少，还有一些外用制剂的 瓶子漏气（液），或软膏盒密封性能差，使得制剂在 放置过程中体积逐渐减少。 外用制剂质量问题分析 最主要的是在制剂质量管理中对装量问题不 够重视，以为制剂装量是个次要问题、非 技术问题，这是 “ 要命 ” 的误解。事实上 ，装量问题是目前制剂质量管理中的最大 难题之一。由于外用制剂品种较多，配制 量又少，所用分装设备大多较简易，缺乏 精确的自动控制系统，以至于装量差异较 大，或者需花较多人力进行反复校验，而 影响分装速度。 外用制剂质量问题分析 另外，外用制剂的包装容器问题也应引起足 够重视，若一味采用廉价的塑料瓶或油膏盒 来做外用制剂的包装，势必会出现漏气（液 ）现象，进而造成装量和含量不合格（如联 苯苄唑搽剂）。 外用制剂质量问题分析 （ 2）含量不合格的制剂 05年有 2个（占外用制剂不合 格数的 7.7%）， 06年有 4个（占 44.4%），都为溶液 剂。其中 2个含地塞米松的滴鼻剂和滴耳剂，其含量 问题可能与处方工艺、包装、检测方法等有关。地塞 米松有磷酸盐和醋酸盐两种，其溶解度有很大差异， 受热后不太稳定，加上包装密封性差的话，地塞米松 易被氧化降解；另外，地塞米松的含量测定方法也不 好掌握，中国药典采用的 HPLC流动相条件，对测定 地塞米松磷酸盐和地塞米松醋酸盐有很大差别，会影 响结果判定。 外用制剂质量问题分析 （ 3）微生物限度不合格的制剂均发生在 05年， 有 4个（ 15.4%）之多，其中 3个漱口液， 1个 洗剂。可能主要与外用制剂不重视应用防腐剂 有关，另外与包装容器的卫生质量及配制环境 的卫生状况有很大关系。 06年没有检出微生物 限度不合格的外用制剂，说明包装容器的卫生 质量及配制环境的卫生状况已有明显好转。 外用制剂质量问题分析 n （ 4）性状不合格的制剂 05年有 1个， 06年 有 2个（占 25%）。其中 2个溶液剂的性状 改变的原因为主药成分分解变色所致，与 其配方稳定性及包装容器的密封性有很大 关系；而一糊剂的性状不合格与包装容器 的密封性有直接影响（渗漏）。 外用制剂质量问题分析 （ 5） pH不合格的制剂 05年有 1个，是个中 药洗剂，而中药溶液在制备和保存过程中 较易酸败，使得 pH下降而超标。 外用制剂质量问题分析 （ 6）粒度不合格的制剂在 05年有 2个，都是 散剂。散剂粒度要通过七号筛（ 120目）是 比较困难的，一是原辅料在配制前必须经 粉碎处理，二是用七号筛手工过筛混合很 困难，而医院普通制剂室很少有配备振荡 筛等过筛机械的。 外用制剂质量问题分析 （ 7）干燥失重不合格的制剂也在 05年有 2个 ，也都是散剂。这与配制环境（湿度应控 制在 50%左右），以及包装容器的密封性 有关联，也与原辅料本身的含水量相关。 加上上述粒度问题，所以，配制散剂会有 较大风险。 外用制剂质量问题分析 （ 8）鉴别不合格的制剂在 06年有 1个，是个 薄荷脑樟脑制剂。这可能与鉴别方法的灵 敏度有关，也可能是称量投料出问题了。 外用制剂质量问题分析 n 对策： n 从上述原因分析可看出，提高外用制剂质量的最重要措 施之一就是要改善包装容器及容器工艺，只有包装容器 密封不漏气（液）了，制剂的装量、含量、性状、干燥 失重等问题就会减少；只有包装容器的卫生质量过关了 ，微生物限度不合格的制剂也会减少。因此，各制剂室 应考虑采用软管或铝箔封口等包装工艺，包装材料应采 用有证厂家的合格产品。由于各制剂室的技术力量有限 ,可通过药学会或包装学会等组织产品验证及提供咨询 服务来解决包装问题。 外用制剂质量问题分析 n 另外，一些较高风险的制剂品种、并且市 场已有类似作用的产品（如散剂）应设法 停配。 外用制剂质量问题分析 n 外用制剂质量除上述问题外，还有一些其他与 其配制及质控相关的问题也应引起注意。如： 制剂处方的合理性，尤其是稳定剂和透皮吸收 剂的合理应用问题；外用制剂原辅料是否符合 药用要求；一些中药软膏剂质控缺鉴别、粒度 检测项目；多数外用制剂的使用期限制订缺乏 实验数据，以致造成不合理使用，等等。 2004年 2007年上海市医院制剂抽 验不合格情况 年份 2004 2005 2006 2007 外用制剂 33 28 10 3 内服制剂 4 8 4 1 无菌制剂 5 7 2 合计（批） 42 43 16 4 新华医院制剂人员培训讲座 n 医院制剂的现状 医院制剂的现状 一、制剂室的硬件和软件建设长足进步， 制剂质量明显提高。 二、制剂室的数量和规模大幅缩小， 制剂效益明显下降。 三、制剂室的管理水平差异较大， 制剂问题层出不穷。 一、制剂室的硬件和软件建设 长足进步， 制剂质量明显提高。国家对医院制剂的相关的法律、法规： n 中华人民共和国药品管理法 (2001年新修订 ) n 医疗机构制剂配制质量管理规范（试行） (2001年 3月施行 ) n 医疗机构制剂配制监督管理办法（试行） （ 2005年 6月 1日施行 ） n 医疗机构制剂注册管理办法（试行） （ 2005年 8月 1日施行 ） 二、制剂室的数量和规模大幅缩 小， 制剂效益明显下降。 至 2003年，全国制剂室数量显著减少： 由 8938家减为 4944家 ，减少了 44.7%； 配大输液的制剂室由 2492家减至 1182家 ， 取消比例占 67.8%。 n 北京市制剂室由 400多家减至 150余家； n 上海市制剂室由 300多家减至 60余家； n 广东省制剂室由 523家减至 322家（ 86家输液）； n 湖北省由 411家减至 237家（ 81家配输液）。 2002年上海市自制制剂调查情 况 （ 29家制剂室）家制剂室） n 经营状况：制剂供应额平均经营状况：制剂供应额平均 380万元万元 ， 平均利润率为平均利润率为 14%。 其中：其中： 9家赢利，家赢利， 9家保