睡眠呼吸暂停综合征osahs与糖代谢紊乱

OSAHS与糖代谢紊乱与糖代谢紊乱 李明娴李明娴 吉林大学第一医院 吉林大学第一医院 l睡眠呼吸暂停综合征（睡眠呼吸暂停综合征（ Sleep Apnea hypopnea Syndrome, SAS） 患者患者 由于由于 反复的夜间缺氧，高碳酸反复的夜间缺氧，高碳酸 血症，血症， pH值下降及睡眠质值下降及睡眠质 量的下降，对机体造成广量的下降，对机体造成广 泛的不良影响。泛的不良影响。 其中之一其中之一 是对机体糖代谢影响是对机体糖代谢影响 。 睡眠神经内分泌糖代谢 人类神经内分泌和代谢生理受睡眠 和醒觉的行为状态调节 下丘脑垂体神经细胞分泌多种激 素，这些激素如同 “钟表 ”一样调节 着昼夜节律，也调节着机体的代谢 睡眠呼吸紊乱的危害 1.反复呼吸暂停引起睡眠片断及睡眠结构破坏 ,特别是夜间 分泌激素受影响 2.低氧直接作用于中枢神经传导系统并影响下丘脑垂体激 素的产生 3.日间激素分泌节律可由于嗜睡而遭受破坏 酸中毒的可引起中枢神经细胞受损和中枢内环境的紊乱 .以上因素相互作用影响中枢对睡眠的控制和中枢的内分泌 节律 具体危害 OSAHS使下丘脑垂体轴功能受损，生长激素 分泌减少 OSAHS使下丘脑垂体肾上腺轴功能受损 ,盐 皮质激素和糖皮质激素分泌增加 库欣综合征 向心性肥胖 库欣综合征患者具有特征性躯干肥胖、 高血压、高血糖 约的库欣综合征患者有睡眠呼吸 暂停 无睡眠呼吸暂停的库欣综合征患者与正 常人相比则存在睡眠不能持续、 REM潜 伏期缩短等 OSAHS 植物神经功能糖代 谢紊乱 SA H 睡眠片断、间断缺氧 交感神经张力增高 血、尿儿茶酚胺增加 糖原分解和糖异生增强 血糖 稳态受影响 OSAHS 肥胖糖代谢 紊乱 OSAHS患者的糖代谢紊乱 OSAHS 肥胖肥胖 糖尿病 糖尿病 三者关系 三者关系 呼吸暂停使机体处于交感神经周期性兴奋状态， 呼吸暂停使机体处于交感神经周期性兴奋状态， 脂肪动员增加。脂肪动员增加。 性激素紊乱使脂质代谢异常、脂库增加性激素紊乱使脂质代谢异常、脂库增加 脂蛋白受体异常引起机体的脂代谢紊乱 慢性间断缺氧和睡眠片断，可改变中枢对于能 量代谢的调控，并改变中枢对食欲的控制，从而影 响神经内分泌代谢以至促进体重增加，加重睡眠呼吸 暂停。 TCH和 BMI呈正相关，而且与肥胖密切相关， 故临床上 OSAS患者多表现为肥胖和高脂血症 。 TG除直接致动脉硬化外 ， 还与其他脂类有 复杂的相互作用，对 TG致冠心病危险性也有 重要的间接影响。 OSAS患者血中 LDL升高和 HDL降低使冠心病的 发生、发展加速 糖尿病与睡眠紊乱多与肥胖有关糖尿病与睡眠紊乱多与肥胖有关 肥胖是肥胖是 SAHS和胰岛素抵抗的中介和胰岛素抵抗的中介 睡眠呼吸暂停和向心性肥胖都睡眠呼吸暂停和向心性肥胖都 有高血胰岛素水平和胰岛素抵抗有高血胰岛素水平和胰岛素抵抗 OSAHS患者的糖代谢紊乱 此外，脂肪组织因子此外，脂肪组织因子 (廋廋 素素 、脂联素、脂联素 )水平异常相关，水平异常相关， 后者对调节血糖稳态的生理过后者对调节血糖稳态的生理过 程具有广泛的外周效应程具有广泛的外周效应 OSAHS 炎症介质 糖代谢紊乱 研究发现： 炎症 细胞因子如 IL-6, TNF- , C-反应蛋白等，在 OSAHS患 者及 胰岛素抵抗和 2型糖尿病 增 高 2型糖尿病与 OSAHS相关性的研究 Year Location N Protocol and result 1984-94 Uppsala University (2000) 2668 (3069 yrs) Sleep Snorers 5.4% Obese non-snorers: 8.6%; obese snorers 13.5% 1986-96 Nurses Health Study Harvard Uni (2002) 69852 (f) (40- 65yrs) 1957 developed DM2. By questionnaire: Occasional snoring vs non snoring RR = 1.48 Regular snoring vs non snoring = 2.25 Indept of BMI, smoking, parental history 1994-99 Sleep heart health study (2004) 2656 Glucose intolerance by 2 hr glucose measurement RDI15, OR=1.46 Independent age, gender, BMI, waist circumference 4 yr follow- up Wisconsin sleep cohort (2005) 1387 Diabetes; AHI15, 15%; OR=2.3 OR for developing DM2 in 4 yrs = 1.62 Indept of age, sex, body habitus 调查结果：调查结果： 在在 2型糖尿病患者中型糖尿病患者中 : 约约 1/3 睡眠呼吸指标正常睡眠呼吸指标正常 约约 1/3 有有 中中 -重度重度 OSAS 约约 1/3 有有 轻轻 -中度中度 OSAS 结论：对结论：对 2型糖尿病患者应常规进型糖尿病患者应常规进 行 行 OSAS的筛选的筛选 OSAS与 2型糖尿病的 共同致病因素 2型糖尿病 肥胖 年龄增长 吸烟 体力活动少 OSAS 肥胖 颈围 年龄增长 吸烟 体力活动少 2型糖尿病与 OSAHS并存的 发病率 普通人群的 OSAHS 预计发病率 5%. 普通人群的 2型糖尿病预计发病率 7%. OSAHS患者中 2型糖尿病预计发生率为 20%和 30% (Reichmuth AJRCCM 2005) (Meslier Eur Resp J 2003) 2型糖尿病患者中 OSAHS预计发生率 高达 58% (Resnick Diabetes Care 2003) OSA、 胰岛素抵抗和 2型糖尿病的相关机理 SYMPATHETIC 近期的研究 OSAHS 与胰岛素抵抗和 2型糖尿病独立相关 Punjabi (JAP 2005), Coughlin (Eur heart J 2004), Reichmuth (AMJRCCM 2005 Am J Respir Crit Care Med. 2002 胰岛素抵抗随 OSAHS的严重程度增高而增强 Ip AMJRCCM 2002, Punjabi ,AMJRCCM 2002 2型糖尿病与 OSAHS并存的 发病率 男性中 2型糖尿病与 OSAHS和年龄显著相关 . 65 years was 61%. Corresponding numbers for women: 0%, 21% and 8% respectively. 2型糖尿病患者中 OSAHS预计发生率高达 58% ( Resnick . Diabetes Care 2003) OSAHS患者的糖代谢紊乱 糖尿病与睡眠紊乱之间的基础糖尿病与睡眠紊乱之间的基础 联系联系 -睡眠呼吸暂停 睡眠呼吸暂停 相对于周围型肥胖的个体相对于周围型肥胖的个体 来说，向心型肥胖患者心、脑来说，向心型肥胖患者心、脑 血管病、高血压、糖尿病、高血管病、高血压、糖尿病、高 血脂、高尿酸的发生率明显增血脂、高尿酸的发生率明显增 高高 治疗 研究提示对有 OSAHS的 2型糖尿病 患者行有效的 CPAP 治疗可 显著改善 机体对葡萄糖的调 控机能。 (Harsch, AJRCCM 2004, Babu Arch Intern Med 2005). 21. IA Harsch Department of Medicine I, Friedrich-Alexander University Erlangen Nuremburg, Erlangen, Germany. Am J Respir Crit Care Med. 2004;169(2):156-162 CPAP 治疗改善 胰岛素的敏感性 Shows improvement of insulin sensitivity index (ISI) at baseline, 2 days and 3 months after onset of CPAP treatment in 31 patents Within 48 hours, significant improvements have been demonstrated in Insulin Sensitivity using CPAP therapy 21 HbA1c 的改善与 CPAP的每晚 使用时间相关 Babu et al. Arch Intern Med. 2005;165:447-52 CPAP use 4h/day CPAP use 4h/day 需要进一步研究二者间的因果关系。 需要进一步研究治疗 OSAHS对 2型糖尿病的影