西格列汀或格列美脲联合地特胰岛素治疗2型糖尿病的临床研究

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 西格列汀或格列美脲联合地特胰岛 素治疗 2 型糖尿病的临床研究 DOI：10.16658/ki.1672- 4062.2017.05.090 中国论文网 /6/view-12986639.htm 摘要 目的 比较西格列汀联合 地特胰岛素与格列美脲联合地特胰岛素 治疗 T2DM 的疗效。 方法 将 80 例口 服降糖药 OAD 血糖控制不佳的 T2DM 患者随机分为西格列汀联合地特胰岛素 组（观察组 ）和格列美脲联合地特胰 岛素组 （对照组 ） ，治疗 12 周，观察 FPG、2 hPG、HbA1c 、 BMI 等指标及 低血糖发生情况、胰岛素用量。 结果 治疗后两组 FPG、2 hPG、 HbA1c 均较 治疗前下降（P0.05 ） ，但观察组胰岛素 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 用量比对照组减少了 10.4%，同时低血 糖发生率低，BMI 得到控制。 结论 西 格列汀联合地特胰岛素治疗在有效控制 血糖和体重同时，减少低血糖事件，同 等 HbA1c 达标情况下，所用的胰岛素 剂量更少。 关键词 西格列汀；地特胰岛素； 格列美脲 2 型糖尿病 中图分类号 R969 文献标识码 A 文章编号 1672-4062（2017） 03（a）-0090-03 Clinical Research on Sitagliptin or Glimepiride Combined with Insulin Detemir in Treatment of Type 2 Diabetes ZHOU Jia-li， ZHANG Jian- wei， CHEN Xiao-lei Department of Endocrinology， Kunming First Peoples Hospital， Kunming， Yunnan Province， 650011 China Abstract Objective To compare -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 the curative effect of sitagliptin or glimepiride combined with Insulin detemir in treatment of type 2 diabetes. Methods 80 cases of T2DM patients taking the hypoglycemic orally but with bad blood glucose control effect were randomly divided into two groups， the observation group adopted the sitagliptin and insulin detemir， while the control group adopted the glimepiride combined with insulin detemir， after 12-week treatment， the FPG， 2hPG， HbA1c， BMI and occurrence of low blood glucose and insulin dose of the two groups were observed. Results The FPG， 2hPG， HbA1c of the two groups decreased compared with those before treatment（P0.05） ， but the insulin dose in the observation group decreased by 10.4% compared with that in the control group， at the same time， the incidence rate of low blood glucose was low and BMI was -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 controlled. Conclusion Sitagliptin and insulin detemir treatment can effectively control the blood glucose and weight and reduce the low blood glucose events， which can reach the same HbA1c standard-reaching rate with less insulin dose. Key words Sitagliptin； Insulin detemir； Glimepiride； Type 2 diabetes 2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）l 病的关键机制- 胰岛素分泌和作用缺陷，胰岛 B 细胞功 能失代偿的结局就是血糖进行性升高。 理想的治疗方案是在降低血糖的同时改 善胰岛功能。肠促胰素可增加 B 细胞量， 促进增殖，减少调亡，加速胰腺导管细 胞分化为 B 细胞，促进胰岛素生物合成 等生长因子作用。基础胰岛素治疗可以 有效控制血糖，保护残存胰岛功能，二 者联用可提供治疗 T2DM 的新模式。该 研究纳入通过饮食与口服降糖药治疗血 糖控制不佳的 T2DM 患者采用西格列汀 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 联合地特胰岛素对比格列美脲联合地特 胰岛素治疗评价两种方案的临床疗效可 行性、安全性。 1 对象与方法 1.1 研究对象 选取 2014 年 1 月2016 年 10 月 于该院就诊的 T2DM 患者 80 例，其中 男 44 例，女 36 例，病程 28 年，平 均（4.53.4）年，年龄 3958 岁，平 均（41.58.2）岁纳入标准，饮食控制 和口服药物治疗 OAD 达 1 年以上且近 期血糖控制不理想，未接受过胰岛素及 DPP-4 抑制剂治疗者， FPG8.013.0 mmol/L，HbA1c 7.5% 10.2%患者。排 除标准：患有严重心脑血管疾病及肝肾 疾病患者，有胰腺炎病史，糖尿病酮症 及高渗存在者、手术、感染等应激情况 者，有 1 型糖尿病史以及妊娠和哺乳期 妇女等。研究对象均符合 1999 年 WHO 2 型糖尿病诊断标准，能积极主动配合 治疗。80 例患者随机分为两组，每组 40 例。 1.2 研究方法 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 所有受试者均进行糖尿病健康教 育，制定个体化饮食、运动方案，掌握 血糖自我监测常识和方法。对照组每天 早餐前口服格列美脲（亚莫利）1 mg/d，根据血糖监测每 3 天调整剂量 1 次，最大剂量为 4 mg/d，观察组给予磷 酸西格列汀（捷诺维）100 mg，1 次 /d；两组均采用地特胰岛素（诺和平） 每晚睡前皮下注射，起始剂量为 0.2 U/（kg d） ，以 FPG4.07.0 mmol/L 为目标， 每 3d 监测 1 次， 依据 FBG 调整治疗剂量，治疗 12 周，治疗前后 监测两组 FPG、2 hPG、HbA1c，BMI，观察低血糖事件 及胰岛素用量。将 HbA1c3.9 mmol/L， 进食后症状缓解。两组在治疗过程中均 无不良反应。 3 讨论 进食或摄取葡萄糖后肠道分泌肽 类激素参与糖代谢的调控，此类激素称 为“incretins”（肠促胰素） 。肠促胰素以 葡萄糖浓度依赖性的促进胰岛素分泌， -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 7 增加胰岛素合成，促进胰岛 B 细胞增殖， 减少其调亡，抑制 A 细胞胰升糖素的释 放，促进脂肪、肌肉组织摄取葡萄糖， 减少肝糖输出，抑制食欲、减少热量摄 入。目前明确的肠促胰素有 2 种：胰升 糖素样肽 1（GLP-1）及葡萄糖依赖的 促胰岛素肽（GIP） ，两种肠促胰素中 GLP-1 的调血糖作用明显强于 GIP。但 胰升糖素样肽 1（GLP-1）的半寿期甚 短，仅为 12 min，进入血循环后迅速 被二肽基肽酶-4（dipeptidy1- peptidase4，DPP-4）降解1 。DPP-4 抑 制剂依赖内源性促胰素胰岛肠肽分泌， 在 2 型糖尿病中 GLP-1 的分泌功能低下， 经 DPP-4 抑制剂作用后，内源性活性 GLP-1 水平最多可达到高生理范围。其 作用主要为降低餐后高血糖，对降低空 腹血糖也有效果，从而可使 HbA1c 达 到满意下降2。西格列汀的葡萄糖依赖 性作用机制与磺酰脲类作用机制不同， 即使在葡萄糖水平较低时，磺酰脲类药 物也可增加胰岛素分泌，从而磺酰脲类 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 8 药易发生低血糖。西格列汀是首个批准 在中国使用的 DPP- 4 抑制剂，克服了 传统口服药物的局限性， 揭开了 2 型 糖尿病治疗的新篇章。人体基础胰岛素 全天呈脉冲式分泌约 24 IU，均匀覆盖 整个白天和黑夜， T2DM 病程中基础 胰岛素的补充有着特殊意义3-4，改善 空腹血糖（FPG ） 、降低整 w 血糖水平， 减少血糖波动；地特胰岛素的降糖作用 可持续 24 h，有效降低夜间和餐前的低 血糖风险，而且无明显峰值出现，能更 好地模拟正常状态下的基础胰岛素分泌。 地特胰岛素能有效控制黎明现象 而不 增加夜间发生低血糖的风险。两组治疗 后 FBG、2 hPG、HbA1c 水平均较治疗 前明显降低，两组 HbA1c 的达标率相 近。说明在同样控制饮食和运动的情况 下，西格列汀联合地特胰岛素降糖方案 与格列美脲联合地特胰岛素降糖方案疗 效相当。同时，观察组地特胰岛素用量 比对照组减少，是由于经 DPP-4 抑制剂 的作用后，内源性活性 GLP-1 水平最多 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 9 可达到高生理性范围，从而抑制了胰升 血糖素分泌，机体对胰岛素的需求量明 显下降。观察组无低血糖发生，是由于 GLP-1 刺激胰腺产生葡萄糖依赖性胰岛 素分泌模式，而磺酰脲类药物在葡萄糖