2016年执业西药师药学专业知识二抗菌药物重要考点集锦

2016年执业西药师药学专业知识二抗菌药物重要考点集锦 考点 1：青霉素类抗菌药物 【考频指数】 【考点剖析】 1.药理作用和临床评价 （1）作用特点 1）分类及代表药【重点记忆，掌握细节】 分类 代表药 天然青霉素类 青霉素 G 口服耐酸青霉素 青霉素 V 耐青霉素酶青霉素类 甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林 广谱青霉素类 氨苄西林，阿莫西林 抗铜绿假单胞菌青霉素类 羧苄西林、哌拉西林 半合成青 霉素类 抗革兰阴性杆菌青霉素类 美西林、替莫西林 2）机制 青霉素类抗菌药物具有共同的作用机制，均为干扰敏感细菌细胞壁黏肽的合成，使细菌细胞壁缺损， 菌体失去渗透保护屏障导致细菌肿胀、变形，在自溶酶的激活下，细菌破裂溶解而死亡。其作用的靶位是 一系列存在于细菌细胞内膜上的青霉素结合蛋白（PBPs），青霉素类作为 PBPs 底物的结构类似物，竞争 性地与酶活性位点共价结合，从而抑制 PBPs，干扰细菌细胞壁合成，达到杀灭细菌的作用。 3）抗菌谱：青霉素 G 属窄谱抗菌药物，对 G+球菌、G +杆菌、G -球菌、螺旋体敏感。 4）作用特点 1）属于繁殖期杀菌剂，属于时间依赖型抗菌药物。 2）对 G+菌作用强，对 G-杆菌作用弱。 3）不宜与四环素、氯霉素及大环内酯类等速效抑菌剂合用。 （2）典型不良反应 1）局部刺激：肌内注射区可发生周围神经炎。 2）变态反应：如过敏性休克（I 型变态反应）和血清病型反应（ 型变态反应）。其他过敏反应尚有 溶血性贫血（型变态反应）、白细胞计数减少、药疹、荨麻疹、接触性皮炎、哮喘发作等。 （3）药物相互作用 1）丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺类药可减少青霉素类的肾小管分泌而延长其血浆半 衰期。 2）青霉素类可增强华法林的抗凝作用。 3）青霉素类与氨基糖苷类抗菌药物混合后，两者的抗菌活性明显减弱，因此两药不能置于同一容器 内给药。 2.用药监护 （1）用药前必须询问过敏史 1）无论采用何种给药途径（口服、肌内或静脉注射），应用青霉素类、青霉素类复方制剂前，须做 青霉素皮肤敏感试验。可以选用 250-500U/ml 浓度的青霉素溶液皮内注射 0.050.1ml 做所有青霉素类 药的皮肤敏感试验。 2）过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，并即给患者皮下注射肾上腺素，吸氧，应用血管活性药、 糖皮质激素等抗休克治疗。 （2）根据 PK/PD 参数制定合理给药方案 青霉素类药基本属于时间依赖型抗菌药物，当 TMIC%达到 40%以上时，青霉素类药可显示满意的 杀菌效果。 （ 3）选择适宜的溶剂和滴速 官网地址： 青霉素类与酸性较强（pH3.55.5）的葡萄糖注射液配伍或作为溶剂，可促使青霉素结构裂解为无活 性的青霉烯酸、青霉噻唑酸，失去效价并易致过敏性反应。需注意： 1）溶剂应选择 0.9%氯化钠注射液（pH5.07.5）。 2）单剂量容积为 50200ml，不宜超过 200ml。 3）应新鲜配制。 4）静脉滴注时间不宜超过 1h（小容积、短时间）。 5）青霉素钾盐不可快速静脉滴注及静脉注射。 3.常用药品的临床应用 青霉素 【适应证】 （1）用于敏感细菌所致各种感染，如脓肿、菌血症、肺炎和心内膜炎等。（2 ）青霉素为以下感染的 首选药：溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、蜂窝织炎和产褥热等；肺炎链球菌 感染如肺炎、中耳炎、脑膜炎和菌血症等；不产青霉素酶葡萄球菌感染；炭疽；破伤风、气性坏疽 等梭状芽孢杆菌感染；梅毒（包括先天性梅毒）；钩端螺旋体病；回归热；白喉；青霉素与氨 基糖苷类药物联合用于治疗草绿色链球菌心内膜炎。（3 ）青霉素亦可用于治疗：流行性脑脊髓膜炎； 放线菌病；淋病；奋森咽峡炎；莱姆病；多杀巴斯德菌感染；鼠咬热；李斯特菌感染； 除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染；风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行口腔、胃肠道或泌尿生殖 道手术和操作前，可用于预防感染性心内膜炎发生。 【注意事项】 青霉素水溶液在室温不稳定，20U/ml 青霉素溶液 30放置 24h 效价下降 56%，青霉烯酸含量增加 200 倍，因此应用本品须新鲜配制。 【用法与用量】 肌内注射：每 50 万 U 青霉素钠或青霉素钾溶解于 1ml 注射用水，超过 50 万 U 则需加注射用水 2ml，不应以氯化钠注射液为溶剂。 考点 2：头孢菌素类抗菌药物 【考频指数】 【考点剖析】 1.药理作用和临床评价 （1）作用特点 1）分类及代表药【重点记忆，掌握细节】 分代 代表药物 注射 头孢唑林、头孢拉定 第一代 口服 头孢氨苄、头孢羟氨苄 注射 头孢呋辛、头孢替安 第二代 口服 头孢克洛、头孢呋辛酯、头孢丙烯 注射 头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮 第三代 口服 头孢克肟、头孢泊肟酯 第四代 注射 头孢吡肟 第五代 头孢托罗、头孢洛林酯、头孢吡普 2）作用机制 头孢菌素类药的抗菌作用机制与青霉素类相同，与细菌细胞内膜上主要的青霉素结合蛋白（PBPs）结 合，使细菌细胞壁合成过程中的交叉连接不能形成，导致细菌细胞壁合成障碍，细菌溶菌死亡。 3）特点【重点记忆，掌握细节】 分代 对 G+ 对 G- 对 内酰胺酶 肾毒性 官网地址： 第一代 强 弱 不稳定 大 第二代 不如第一代 增强 较稳定 较小 第三代 弱 强，绿脓杆菌有效 高度稳定 基本 第四代 强 稳定 无 第五代 超广谱 超“完美” 头孢菌素类药属于繁殖期杀菌剂，为时间依赖型抗菌药物，给药原则应按每日分次给药。 （2）典型不良反应 1）过敏反应 发生率远低于青霉素。常见皮疹、瘙痒、斑丘疹、荨麻疹、过敏性休克甚至死亡。 2）血液系统 可逆性中性粒细胞减少症、一过性嗜酸细胞增多和血小板减少症、低凝血酶原血症、 凝血酶原时间延长。 3）神经系统 头孢唑林、头孢他啶、头孢吡肟用于肾功能不全者而未调整剂量时，可出现脑病、 肌痉挛、癫痫。 4）抗生素相关性腹泻、二重感染。 （3）禁忌证 头孢菌素类药过敏者、有青霉素过敏性休克或即刻反应史者。 （4）药物相互作用 1）与氨基糖苷类抗菌药物可相互灭活，联合应用时，应在不同部位给药，不能混入同一注射容器内 同青霉素。 2）与抗凝血药、溶栓药、非甾体抗炎药等联合应用时，可使出血风险增加。 3）头孢曲松应单独给药与多种药物存在配伍禁忌。 2.用药监护 （1）用药前须知患者药物过敏反应史并做皮肤敏感试验 1）对一种头孢菌素过敏者对其他头孢菌素也可能过敏。对青霉素类、青霉胺过敏者也可能对头孢菌 素过敏。 2）过敏抢救同青霉素类。 （2）根据 PK/PD 参数制定合理给药方案 同青霉素类。 （ 3）把握在围术期合理预防性应用抗菌药物【重点记忆，掌握细节】 1）术前以小容积量溶剂稀释，在短时间（30min）滴注，保证手术部位足够的血浆药物浓度。 2）术后预防性抗生素的时间尽可能缩短，有时（手术超过 3h、出血量3000ml）需重复给药， 但一般不宜超过 1 天。不应无原则持续给药。预防性用药不得超过手术病例总数的 30%。 3）对头孢菌素、青霉素类过敏者，G +菌选用万古霉素； G-菌选用氨曲南。 （4）长期应用头孢菌素类药时应注意监测凝血功能 1）监测血象、凝血功能及出血症状。 2）长期应用（10 日以上），宜补充维生素 K、复方维生素 B。 3）不宜与抗凝血药联合应用。 （ 5）警惕双硫仑样反应【重点记忆，掌握细节】 头孢菌素如存在与双硫仑分子结构类似的活性基团，在使用期间或之后 57 日内饮酒、服用含有乙 醇药物、食物以及外用乙醇均可使乙醛代谢受阻，导致乙醛在体内蓄积，引起皮肤潮红、头晕、头痛、呼 吸困难、晕厥、口中有大蒜气味，还可出现心动过速、血压下降，严重者休克、惊厥、急性心力衰竭、心 肌梗死甚至死亡。 双硫仑反应的预防和处理： 1）告知患者用药期间或之后 57 日内禁酒、禁食含有乙醇食物以及外用乙醇。禁与含乙醇的药物合 用。 2）一旦发生，立即吸氧、地塞米松静脉滴注、补液及利尿，血管活性药治疗。 官网地址： 3.常用药品的临床应用 （1）头孢唑林 【适应证】用于敏感细菌所致的中耳炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、 骨和关节感染、败血症、感染性心内膜炎、肝胆系统感染，以及眼、耳鼻喉科等感染；用于外科围术期预 防感染。 （2）头孢地尼 【注意事项】避免与铁剂合用，如必须合用，应在服用本品 3h 后再服用铁剂。 （3）头孢噻肟 【适应证】用于：敏感细菌所致的肺炎及其他下呼吸道感染、尿路感染、脑膜炎、败血症、腹腔感 染、盆腔感染、皮肤软组织感染、生殖道感染、骨和关节感染以及菌血症等。头孢噻肟可以作为儿童脑 膜炎的选用药物。 （4）头孢曲松 【适应证】用于敏感致病菌所致的：脓毒血症、脑膜炎，播散性莱姆病（早、晚期）和腹部感染 （腹膜炎、胆道及胃肠道感染）。骨、关节、软组织、皮肤及伤口感染。免疫功能减退者感染。肾 脏及泌尿道感染。呼吸道感染，尤其是肺炎、耳鼻喉感染。生殖系统感染，包括淋病。围术期预防 感染。 【注意事项】本品不得用于高胆红素血症的新生儿和早产儿的治疗。严禁与含钙注射液混合（尤 其儿童），会增加发生结石的危险。 考点 3：氨基糖苷类抗菌药物 【考频指数】 【考点剖析】 1.药理作用和临床评价 （ 1）作用特点 1）作用机制：氨基糖苷类药的抗菌作用机制主要是抑制细菌蛋白质的合成，还可影响细菌细胞膜屏 障功能，导致细胞死亡。氨基糖苷类能与细菌的 30S 核糖体结合，影响蛋白质合成过程的多个环节，使细 菌蛋白质的合成受阻，包括： 在起始阶段，氨基糖苷类能与细菌核糖体 30S 亚基结合，抑制始动复合物的形成。 在肽链延伸阶段，可使 mRNA 上的密码被错译，导致合成异常的或无功能的蛋白质。 在终止阶段，可阻碍已合成的肽链释放，还可阻止 70S 核糖体解离。 2）作用特点： 氨基糖苷类药为浓度依赖型速效杀菌剂，对繁殖期和静止期的细菌均有杀菌作用。 氨基糖苷类对多种需氧的革兰阴性杆菌具有很强抗菌作用，对各种厌氧菌无效。 3）代表药物：常用的氨基糖苷类抗菌药物主要有链霉素、庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡 星等。 4）抗菌谱：抗菌谱广，除链霉素外对葡萄球菌属、需氧革兰阴性杆菌均有良好抗菌作用，多数品种 对铜绿假单胞菌亦具抗菌活性；其中链霉素、阿米卡星对结核分枝杆菌和其他分枝杆菌属亦有良好作用。 （ 2）典型不良反应 1）耳毒性：包括前庭和耳蜗神经功能障碍。前庭损害表现为眩晕、呕吐、眼球震颤和平衡障碍；耳 蜗功能受损可引起耳鸣、听力减退甚至耳聋。 2）肾毒性：氨基糖苷类药在肾皮质高浓度蓄积，可损害近曲小管上皮细胞，引起肾小管肿胀，甚至 坏死，出现蛋白尿、管型尿或红细胞尿，严重者可出现氮质血症、肾功能不全等。 3）肌肉毒性：抑制节前神经末梢乙酰胆碱的释放并降低突触后膜对乙酰胆碱的敏感性，造成神经肌 肉接头处传递阻断。 4）过敏反应：过敏反应可引起皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多等，甚至引起严重过敏性休克，尤其 是链霉素，应引起警惕。 （3）禁忌证 官网地址： 奈替米星、妥布霉素、大观霉素等禁用于妊娠期妇女和新生儿。 （4）药物相互作用 1）与 -内酰胺类混合时可致相互灭活，故联合用药时应在不同部位给药，两类药不能混入同一容器 内。 2）氨基糖苷类与神经肌肉阻滞剂合用时，可加重神经肌肉阻滞作用，导致肌肉软弱、呼吸抑制或呼 吸麻痹等症状。 2.用药监护 （1）用药前须知 1）应用氨基糖苷类药前，应仔细询问患者有无本类药过敏史及使用本类药是否发生过严重毒性反应。 2）重症肌无力或帕金森病患者应尽量避免使用本类药。 3）在儿科中应慎用，尤其早产儿及新生儿的肾脏组织尚未发育完全，使本类药物的半衰期延长，药 物易在体内积蓄而产生毒性反应。 （2）根据 PK/PD 参数制定合理给药方案 氨基糖苷类药物属浓度依赖型抗菌药物，集中日剂量一次给药，尽量减少给药次数，达到满意杀菌效 果的同时降低不良反应。 3.常用药品的临床应用 （1）链霉素 【适应证】用于：与其他抗结核药联合用于结核分枝杆菌所致各种结核病的初治病例，或其他敏感 分枝杆菌感染。单用于治疗土拉菌病，或与其他抗菌药物联合用于鼠疫、腹股沟肉芽肿、布鲁菌病、鼠 咬热等的治疗。与青霉素或氨苄西林联合治疗草绿色链球菌或肠球菌所致的心内膜炎。 【注意事项】链霉素易引起严重过敏性休克，应引起警惕。 （2）大观霉素 【适应证】用于淋病奈瑟菌所致的尿道炎、前列腺炎、宫颈阴道炎和直肠感染，以及对青霉素、四环 素等耐药菌株引起的感染。 【注意事项】儿童淋病患者对青霉素类或头孢菌素类过敏者可应用本品。 考点 4：大环内酯类抗菌药物 【考频指数】 【考点剖析】 1.药理作用和临床评价 （ 1）作用特点 1）作用机制：与细菌核糖体的 50S 亚基结合，竞争性阻断了肽链延伸过程中的肽基转移作用与（或） 移位作用终止了蛋白质合成。 2）作用特点：低浓度时为抑菌剂，高浓度时杀菌。 3）抗菌谱：G +球菌、G -球菌、部分 G-杆菌（如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌等）、非典型致病原（嗜 肺军团菌、肺炎支原体、衣原体）和厌氧消化球菌。对产 -内酰胺酶和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌也有一 定抗菌活性。 4）代表药物 分代 代表药物 第一代 红霉素 第二代 克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉 素 第三代 泰利霉素 （2）典型不良反应 1）胃肠道反应：呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、抗生素相关性腹泻等。 2）肝损害：红霉素、依托红霉素可出现肝毒性。 官网地址： 3）心脏毒性：心电图异常、心律失常，甚至晕厥或猝死。 4）耳毒性。 （3）禁忌证 部分心脏病（包括心律失常、心动过缓、Q-T 间期延长、缺血性心脏病、充血性心力衰竭等）患者禁 用。 （4）药物相互作用 与氯霉素或林可霉素合用，因竞争药物的结合位点，产生拮抗