12新药研究和设计

第十二章 新药研究和设计 1. 单项选择题 1) 氟尿嘧啶通过细胞膜,常以( )方式进行 A.简单扩散 B.加速扩散 C.主动转运 D.吞饮过程 E.易化扩散 C 2) 下面叙述中不正确的是 A.理化性质主要影响非特异性结构药物的活性。 B.特异性结构药物的活性取决于与受体结合的能力及化学结构。 C.分子结构的改变一般不对脂水分配系数发生显著影响。 D.作用于中枢神经系统的药物,需要通过血脑屏障,一般具有较大的脂水分配系数。 E.具有相同解离率,作用于相同受体的化合物,多显示相同的生物活性。 C 3) 下列哪一项不能用药物的化学修饰方法来解决 A.提高药物的选择性 B.提高药物的稳定性 C.改善药物的吸收 D.改变药物的作用类型 E.延长药物的作用时间 D 4) 下面哪一项不是药物结构修饰的目的 A.降低药物成本 B.减少毒副作用 C.掩蔽药物的不良味道 D.提高药物的稳定性 E.延长药物的作用时间 A 5) 通常以 pKa确定药物的酸性，一般认为 pKa( )是中等酸性强度的药物 A.12 B 6) 通常用于定量表示药物水解性的理化常数是 A.pKa B.pKb C.t1/2 D.E E. C 7) 不对药物水解速度起影响的外界因素有 A.温度 B.水分 C.湿度 D.溶液的酸碱性 E.光照 E 8) 从所给出的标准还原电位 E,判断下述药物中最易被自动氧化的药物是 A.肾上腺素 E0.809 B.去氧肾上腺素 E0.788 C.纳后马肾上腺素 E0.822 D.肾上腺酮 E0.909 E.维生素 C E0.136 E 9) 水杨酸的酸性较阿斯匹林强是由于 的作用 A.诱导效应 B.共轭效应 C.氢键 D.空间效应 E.杂化作用 C 2. 配比选择题 1) A.羧基 B.醛基 C.盐类 D.卤烷 E.肼基 1.具有还原性的结构特征 2.具有水溶性的结构特征 3.具有酸性的结构特征 4.具有碱性的结构特征 5.具有水解性的结构特征 1.B 2.C 3.A 4.E 5.D 2) A.诱导效应 B.共轭效应 C.氢键 D.空间效应 E.杂化度 1.分子中电子的离域造成体系更稳定的影响 2.由相邻元素(基因)的电负性不同,造成的吸和推电子的现象 3.分子中相邻基团的拥挤情况造成的对反应的影响 4.指 SP杂化轨道中 S成分占的份量 5.一种特别强的偶极-偶极相互作用 1.B 2.A 3.D 4.E 5.C 3. 比较选择题 4. 多项选择题 1) 表示药物在有机相中的溶解度，可用 A.亲水性 B.亲脂性 C.疏水性 D.疏脂性 E.酸碱性 B、C 2) 可以与 C、N、O、F 等共价结构的 H形成氢键的原子有 A.O B.N C.C D.S E.C A、B、D、E 3) 决定药效的主要因素是 A.能被吸收、代谢 B.以一定的浓度到达作用部位 C.药物和受体结合成复合体 D.药物受体复合体产生生物化学和生物物理的变化 E.不受其它药物干扰 B、C、D 4) QSAR方法中,常用的参数有 A. B.lgP C. D.Veloop 常数 E.pH A、B、C、D 5) 新药研究开发的重要性在于 A.使无药可治的疾病变为有药可治 B.使欠理想的防治药物更新换代为更好的药物 C.经济效益较高 D.促进和带动许多相关的基础学科及应用学科的发展 E.对制药企业、多种相关行业以及国民经济的高速发展起着重要的推动作用 A、B、C、D、E 6) 模型化合物的发掘方法有 A.意外获得 B.由天然产物中获得 C.在生命基础过程研究中发现 D.在药物代谢中发现 E.由受体模式推测 A、B、C、D、E 7) 常用于结构修饰的方法有 A.成盐 B.成酰胺 C.加氢 D.氨甲基化 E.成几何异构体 A、B、D 8) 使用药物的化学结构修饰方法的目的是 A.使药物在特定部位作用 B.提高药物的稳定性 C.改善药物的溶解性 D.降低药物的成本 E.降低药物的毒副作用 A、B、C、E 9) 下列药物中具有碱性的有 A.吗啡 B.咖啡因 C.西咪替丁 D.青霉素 E.普萘洛尔 A、B、C、E 10)易于氧化的药物有 A.氯丙嗪 B.吗啡 C.卡托普利 D.氯霉素 E.甲基多巴 A、B、C、E 11)下列叙述中正确的是 A.卤素的引入多增大脂溶性 B.引入羟基可增强与受体的结合力 C.硫醚易被氧化成亚砜和砜 D.引入烃基可改变溶解度 E.药物中常见的胺类化合物中,季胺的作用比其它胺强 A、B、C、D、E 12)具有酸性的药物有 A.扑热息痛 B.普萘洛尔 C.布洛芬 D.Vit C E.青霉素 C、D、E 13)容易水解的卤烃药物有 A.氯霉素 B.氮芥 C.安定 D.氯丙嗪 E.5-FU A、B 14)具有较强还原性的药物有 A.Vit E B.吗啡 C.可待因 D.吡多醛 E.氯丙嗪 A、B、D、E 15)下列药物中具有碱性的有 A.吗啡 B.咖啡因 C.西咪替丁 D.青霉素 E.土霉素 A、B、C、E 16)易于氧化的药物有 A.已烯雌酚 B.吗啡 C.雌二醇 D.氯霉素 E.甲基多巴 A、B、C、E 17)可直接采用重氮化偶合反应鉴别的药物有 A.利多卡因 B.普鲁卡因 C.苯巴比妥 D.氨苄西林 E.磺胺嘧啶 B、E 18)可用成苦味酸盐的方法鉴别的药物有 A.普鲁卡因 B.氯丙嗪 C.布洛芬 D.氯霉素 E.磷酸氯喹 A、B、E 19)应该避光保存的药物有 A.普萘洛尔 B.诺氟沙星 C.普鲁卡因 D.黄体酮 E.氯丙嗪 A、B、C、D、E 20)下列药物中具有碱性的有 A.阿苯哒唑 B.磺胺嘧啶 C.Vit E D.青霉素 E.土霉素 A、B、E 21)易于氧化的药物有 A.已烯雌酚 B.Vit C C.雌二醇 D.氯霉素 E.甲基多巴 A、B、C、E 22)水解后可产生乙酸的药物有 A.氯贝丁酯 B.甲基多巴 C.阿苯哒唑 D.醋酸泼尼松龙 E.阿斯匹林 D、E 23)下列药物中具有酸性的有 A.苯巴比妥 B.氯丙嗪 C.布洛芬 D.双氢氯噻嗪 E.诺氟沙星 A、C、D、E 24)可以水解的药物有 A.阿斯匹林 B.氯霉素 C.头孢噻酚 D.环磷酰胺 E.卡托普利 A、B、C、D、E 25)以环氧乙烷作合成的重要原料的药物有 A.普鲁卡因 B.利多卡因 C.环磷酰胺 D.普萘洛尔 E.枸椽酸哌嗪 A、C、E 26)属于天然来源的药物有 A.青霉素 B.吗啡 C.长春花碱 D.顺铂 E.咖啡因 A、B、C、E 27)可用三氯化铁试液鉴别的药物有 A.普鲁卡因 B.对乙酰氨基酚 C.甲基多巴 D.心得安 E.卡托普利 B、C 28)可用异羟肟酸铁盐反应鉴别的药物有 A.布洛芬 B.氯贝丁酯 C.青霉素 D.雷尼替丁 E.地西泮 A、B、C 29)可用醋酸铅试纸鉴别的药物有 A.西咪替丁 B.利多卡因 C.阿苯哒唑 D.氟脲嘧啶 E.甲氧苄啶 A、C 30)拮抗叶酸合成的化疗药物有 A.土霉素 B.乙胺嘧啶 C.磺胺嘧啶 D.甲氨蝶呤 E.甲氧苄啶 B、C、D、E 31)在药物命名中，表示光学异构的符号常有 A.(E) B.(d) C.(l) D.(Z) E.() B、C、E 32)可作为金属螯合物的有 A.EDTA B.二巯基丙醇 C.顺铂 D.青霉胺 E.四环素 A、B、D、E 33)在药物命名中，表示几何异构的符号常有 A.(E) B.(d) C.(l) D.(Z) E.() A、D 34)下列述叙中正确的有 A.分子间氢键的形成对酸碱强度有明显影响 B.在水中,共轭酸碱的 pKa与 pKb之和为常数 C.pKa和药品标准。 31)药用纯度 药物所含杂质及其最高限量的规定,便是药物的纯度。一般称为药用纯度(或药用 规定)。 32)生长激素抑放激素 为十四肽,能抑制体内胰高血糖素的分泌。 33)模型化合物 指具有特定生理活性的化合物,可作为进行结构修饰和结构改造的模型,从而获得预期药理 作用的药物,又叫先导化合物。 34)不饱和素 化合物中分子式含有双键或环的数目。与同碳数的饱和烃比较,氢原子的差额(n) 以 2除之,其商值(n/2)称为不饱和因素,或双键等价值(DBE)。 35)红外或紫外光谱的特征频率 化合物的特征峰所在的位置称特征频率。 36)红外光谱或紫外光谱的牲征峰 能代表某一功能基存在并有较高强度的吸收峰称作特征峰。 37)助色团 一些官能团与共轭体系产生 P- 共轭。使最大吸收峰向长波方向移动(红移)并使 强度增强。此类基团称作助色团。 38)发色团 一些含有双键结构的官能团能与共轭体系产生 - 共轭,使化合物的吸收带的最 大波长进入紫外光及可见光范围内,称作发色团。 39)取代基疏水常数 R 以同系列化合物中未取代物的脂水分配系数 PH作比较标准,如取代物的脂水分配 系数为 PR,其对数值之差即为取代基的脂水分配系数的值,称为取代基疏水常数 R。即 R=logPH-logPR。 40)脂水分配系数 有机物在有机溶剂相(O)和水相(W)中处于平衡时的浓度之比,称为脂水分配系 数。 41)内聚压力 当溶剂作很小绝热膨胀时,其内能变化称为内聚压力。 42)内聚能密度 单位体积中总分子内聚能。 43)静电分子 与 的乘积为静电因子(EF)。 44)氢键型晶体 由分子间氢键缔合力使分子形成氢键而缔合起来的晶体。 45)格子力 离子或分子间存在相互作用力,将徽粒约束在一定的空间位置上,形成晶格,此种 引力叫做格子力。 46)邻位效应 由于苯环上邻位取代基的立体位阻,导致对该苯环化合物理化性质的影响,叫做邻 位效应。例如:邻叔丁基苯甲酸的酸性比对位异构体强十倍。由于邻位叔丁基的存 在,使羧基与苯环不共轭,只保留苯环的吸电子效应,酸性增强。 47)平准效应 两种强酸 HA及 HA1,在水中的离解常数如分别为 102和 104,相应的 pKa 为-2 和-4。其中 0.1N溶液的质子浓度经计算分别为 0.0999N和 0. 099999N。在允许实验误差范围内,不能区别此二种酸的酸性强度,即在水 中表现为几乎同等强度的酸,也即不能用实验方法将其电离强度的差别区分开 来,而显示同一强度。称此现象为平准效应或校正效应。 48)化学氧化反应 是化学氧化试剂与有机药物之间进行的离子型反应。在药物化学中主要应用于药 物的质量控制方面,如高锰酸钾氧化氨基比林,碘氧化抗坏血酸等。 49)自动氧化反应 基本上是由空气中的氧自发引起的自由基链式反应。一般情况下,反应进行较慢, 又不完全,如药物在贮存过程中产生变色反应,使药物破坏变质,应加注意防止或 延缓这类氧化反应。 6. 问答题 1) 如何制定报请审批的药物标准呢? 在制定药品标准，报请审批时,应对标准的制定理由逐项作详细说明。如采用紫 外、红外,核磁共振谱及质谱作为化学药物制定的依据。对药物的合成路线,熔点 范围规定的实测数据,鉴别的化学反应，含量测定的依据，测定方法的灵敏度,准 确性与精密度等等,均应详细说明,以便审查批准。 2) 中国药典的主要作用是什么? 它的主要作用是保证药品质量，增进药物疗效与用药安全，同时促进药品质量的 不断提高和制药工业的发展。在一定程度上反映了我国药品生产、医疗和科学水 平,并又符合我国生产实际。因此中国药典在保证药物质量和促进药品生产方 面都起着重大的作用。 3) 在化学药物生产中要如实记录哪些内容? 生产记录的内容应包括:(1)质量规格及检验方法，包括原料,中间体及成品。成品 质量一般应按照药品标准规定。(2)合成路线及化学反应过程(包括副反应)。(3) 生产流程。分为工艺流程及设备流程。(4)工艺过程。按工段或岗位规定生产操作 的具体方法。(5)三废处理及安全技术。它是防止环境污染和事故发生的重大规定 和必要措施。(6)主要技术经济指标。包括了原材料消耗定额,操作工时,生产周期 和工厂成本。集中反映了药物的产量和质量问题。作好以上记录,可以查找问题, 改进工艺,提高产量，提高药效。 4) 化学药物的统一标准有何意义? 在一个国家内,化学药物的纯度应该有一个统一规格,即应有一个药品标准。药品 标准是国家对药品的质量规格和检验方法等所作的技术规定,是药品生产、供应、 检验、管理和使用单位共同遵循的法定依据。 5) 有了分离提纯方法及鉴定手段为什么能发展药物? 因为分离提纯方法及鉴定手段的进展,使人们认识与机体代谢有关的化学物质，以 及机体内的代谢物,发现它们的药理效力,并用于临床治疗。如抗坏血酸(维生素 C)、硫胺（维生素 B） 、维生素 A,男性激素,女性激素等等。不仅扩大了化学药物 的范围,也扩展了寻求新药的途径;在药物与机体的统一性上也带来了新的认识。 在药物合成理论和技术上取得巨大的进展。结构和疗效的关系也深入到分子的空 间排列和大小,雌二醇和已烯雌酚的化学结构虽然与女性甾体激素不同,但它们却 有着相近的空间结构,因而有相近的生理活性。由此证明通过对纯物质结构的研究 就可以提高药效和发展新药。 6) 生产扑热息痛的工厂如何规定杂质的允许量? 工厂必须按一定工艺及药物纯度进行生产,还必须保证产品在一定年限内,仍能符 合这个标准。因此对扑热息痛所含杂技规定为:对氨基酚不超过十万分之五、重金 属不超过百万分之十，氯化物不超过万分之一，硫酸盐不超过万分之二;水分不超 过千分之五，炽灼残渣不超过千分之一，溶液色泽应合乎规定。这些规定主要根 据对氨基酚及其氧化缩合产物，重金属的毒性和扑热息痛的水解性来制定的，也 根据使用要求来规定硫酸盐及氯化物限量。 7) 胰高血糖素过多为什么会导致死亡? 胰高血糖素过多时,会招致糖尿病的发生;也可促使脂肪酸氧化,产生 -羟基丁酸,乃 使患者因酸中毒而昏迷,甚至死亡。 8) 举例说明有哪些物质的发现和发展给药物化学的发展打下了丰富的物质基础? 抗菌素的发现和发展，半合成抗菌素的兴起,长效磺胺的出现,抗结核药的创制, 合成抗疟药及抗癌药的发展等等都给化学药物开拓了新领域,给化学合成的生产 技术上也带来了新方法、新技术、新原料和新试剂，为药物化学的进一步发展打 下了更为丰富的物质基础。 9) 用染料的基团学说来解释药理作用为什么阻碍了新药的创制? 由于当时科学水平的限制、染料的基团学说便引用到药物化学中来解释药理作 用。由此产生药物的有效基团论。认为药物的药理效力是由分子内几种显特殊药 效的基团所表现，如由苯酚基、氨基等等引起。这种看法虽然认识到药物的疗效 由客观存在的化学特定结构所引起，显示了唯物的论点，但却把复杂的化学结构 仅仅归纳为几种显示药效的基族。忽视了药物分子的整体性，把局部当作整体， 存在着机械论的缺点，阻碍了新药的创制。 10)药物化学的主要任务是什么? 任务有三方面: (1)为有效利用现有化学药物提供理论基础;(2)为生产化学药物 提供经济合理的方法和工艺;(3)不断探索和开发新药的途径和方法，争取创制更 多新药,为药物化学的另一重要任务。 11)为什么说二甲亚砜是一种良好“万能”溶剂? 因为二甲亚砜具高度极性,亚砜上之氧与水分子之氢进行缔合,所以在水中溶解度 较。同样,也能与有机溶质的羟基,胺基等的氢原子进行缔合。此外二甲基也有疏 水结合能力。所以二甲亚砜是一种良好“万能”溶剂，对许多有机物都能溶解。 12)如何判断有机酯类药物的水解难易程度?为什么酚酯比醇酯易于水解? 判断有机酯类药物的水解难易程度有两条经验规律。一是: 同一种羧酸与不同羟 基化合物所生成的酯,其水解难易的程度取决于离去基团与氢原子形成产物的酸 性强弱,酸性强者易于水解。如水杨酸苯酯比水杨酸甲酯易于水解。二是,不同羧 酸与同一种羟基化合物所形成的酯,以生成的羧酸的酸性强者易于水解。如二氯乙 酸甲酯比乙酸甲酯易于水解。酚酯比醇酯易于水解,是因为酚酯中的芳烃基为吸电基,能使 酯基碳原子正电荷增加,如乙酸苯酯的水解速度比乙酸乙酯大 12.4倍。 13)为什么吡啶在水中溶解度很大? 因为吡啶环上的氮原子的孤电子对,不与环共轭,能与水缔合,故吡啶在水中溶解 度很大。 14)举例说明,软硬酸碱法则在药物化学中有何作用？ 药物及有机化合物的稳定性可用软硬酸碱法则来解释,羧酸为硬酸-硬碱的加合物,酸碱 匹配合理,较为稳定：硫代羧酸为硬酸-软碱加合物,酸碱匹配不合理,较不稳 定。又如磺甲烷为软酸-软碱的加合物,较为稳定;甲基经氟代后,生成三氟甲基, 氟的引入,使碳原子的硬度增加,而使三氟甲基为硬酸;因此,碘代三氟甲烷为硬酸 -软碱的加合物,较不稳定。 15)为什么水杨酰胺比水杨酸甲酯水解困难? 水杨酰胺比水杨酸甲酯水解困难得多。水杨酰胺中的 NH2的电负性小于水杨酸甲 酯中的甲氧基的电负性,因而氨基吸电子能力弱于甲氧基,故氢基诱导效应的结果 使酰胺羰基碳原子上的正电荷低于酯羰基碳原子，所以水解较难。 16)用化学方程式来表示酯类药物水解反应机理。 当酸催化时,氢离子产生加在酯的羰基的氧原子上生成盐(),再异构化为碳正离 子(),水分子进攻()而形成(),()异构化为(),再脱去一分子醇而形成 (),()释放质子而生成羧酸。此过程为专属酸催化水解反应的过程。 当碱催化时,酯的水解也是双分子反应。首先氢氧离子进攻带有部分正电荷的羰基 碳原子，所生成的阴离子消除一个烷氧基负离子,最后得到产物盐类及醇。在碱液 中由于 b阶段不可逆,故专属催化水解为不可逆反应。 17)怎样判定药物自动氧化的可能性? 药物自动氧化的可能性,可以从其标准氧化电势与氧的标准氧化电势之间的比较 来判定,即氧化电势大的药物，自动氧化的可能性大。两者的差距大,可能性也大。 氧化电势只是热力学数据,不是动力学数据,只表示自动氧化的可能性，不能说明 其进行的速度。 18)怎样防止药物自动氧化? 氧气的存在是自动氧化的必要条件，氧的分压对氧化反应的影响也很重要。药物 都有其稳定的 pH范围,不在此范围时,自动氧化加快。重金属离子对自动氧化都有 明显的催化作用,光线的作用亦是如此,温度升高,自动氧化加速。还有一些因素对 自动氧化有影响。因此,为了防止药物的自动氧化，应该避免或减少与氧接触。如 药物盛器充满,使残留空气减少，并充填堕性气体，除去残留空气;又如驱除蒸留 水中的溶解氧;也可添加适当的抗氧剂。必须注意调整至最适 pH。注意防止引入 重金属离子,如有微量重金属离子存在可加入适当络合剂与重金属离子络合,降低 其浓度,以消除或减弱重金属离子的催化自动化的作用。一般情况下,药物应该在 荫凉、低温处保存。对其因素的影响，可针对具体情况采用适当的方法以自动氧 化反应。 19)为什么人们嗅觉器官能感受一些化学结构的物质? 由于感觉器官中有受体存在,能与这些物质相结合,而产生效应,使人们感知它们的特定臭。 20)如何解释化学结构与臭的关系? 目前存在五种学说来解释化学结构与臭的关系。归纳起来是:具特定臭的药物，常 在红外区波数为 50500nm-1 范围内振动，散发着药物分子，能在臭神经细胞膜 上吸着;其化学结构中质子给予基与接受基的距离为 3A左右时,易于与受体结合, 产生效应,使唤人感到遗憾知特定臭。 21)有色药物具有的共性是什么? 根据化学结构与颜色关系,可以看出有色药物具有这样一个共性,即具有不饱和碳 链和不饱和碳环的高共轭体系,或含有氮、氧、硫等杂原子的共轭体系，颜色的深 浅与组成原子的种类和数目，以及共轭体系的大小有关。 22)鉴别药物时,推出的分子式应符合什么规则? 应符合下列规则:(1)碳氢化合物中之氢应为偶数;(2)含氧或硫等两价原子的化合 物，分子式中氢数目也应为偶数;(3)氮原子、卤原子在分子中以奇数价同其它元 素相接，因此含奇数氮或卤素的分子式，氢的数目为奇数。在合理的分子式中单 价元素的总和应为偶数。 23)为什么碳链、碳环和芳环的水溶性较小？ 因为碳链、碳环和芳环彼此间有疏水结合存在;形成相间界面,减少了水与其接触 的面积;另一方面,水与之结合只能靠范德华引力中的诱导和色散力,此种结合力 小于溶质本身疏水结合力,因而水溶性较小。 24)芳杂环的水溶性与化学结构间的关系如何? 芳杂环的水溶性与化学结构间的关系可分为四种情况:(1)杂原子上孤电子对与环 共轭,杂原子上的电子密度大为降低,与水分子缔合也大为减少,从而水溶性小。 (1)杂环中杂原子上的孤电子对不与环共轭,易与水缔合,水溶性较大。(3)不溶于 水的杂环中再引入杂原子，其孤电子对不与环共轭则杂环与水易缔合,而有较大的 水溶性。(4)芳杂环分子中有苯环稠合,增加分子的疏水结合,水溶性大为减少。如 把稠合苯环再改为芳杂环,水溶性又因缔合增加而增大。 25)药物发生药效的决定因素是什么? 药物发生药效的决定因素是:1.药物到达作用部位的浓度;2.药物与受体或有机组 织的相互作用:3.药物受体复合物产生的一系列生物化学和生物物理的变化。 26)如何利用前药原理提高药物的效力而不增加副作用呢? 一般情况下，药物的作用强度与其血浓度成正比关系。为了提高药物的作用强度， 就必须提高其血浓度。但是，在药物作用部位没有选择性的情况下，提高血药浓 度的结果，使作用部位上和其他组织中的药物浓度同时提高，这样，副作用也就 增加。如果把具有生物活性的药物结构改变，作成无生物活性的药物前体，当药 物的前体运转到作用部位时，转化为母体药物，发挥其药效。这样，提高药物前 体的血浓度，就可以只提高作用部位的母体药物浓度，使效力提高，而不增加副 作用。 27)碱性肠道驱虫药如何提高药效? 碱性驱虫药多与羟萘酸、双羟萘酸或鞣酸等作用成难溶性盐类,使其在肠道不易吸 收,有适当浓度,有利于驱虫作用的发挥。如噻嘧啶双羟萘酸盐就是比较好的驱虫 药。 28)如何利用前药原理提高药物的稳定性? 对不同的药物提高其稳定性方法也不同,常见的几种方法为: (1)有的药物还原性较强,贮存过程中很不稳定,易氧化分解失效。如维生素 C 具有特殊的连烯二醇结构,还原性强,在空气中极易氧化失效,修饰为苯甲酸维 生素 C酯,效力与维生素 C相等,但稳定性提高,即使在水溶液中也相当稳定。 (2)有些药物对胃酸不稳定,易被分解失效。若侧链上有羧基可进行酯化提高稳 定性。 （3）某些酸类或碱类药物在游离状态时很不稳定，常需作成盐类以增加其稳定 性。但同一种酸性或碱性药物的不同盐类稳定性不同。可根据具体情况选择不同 的碱或酸制成盐类提高稳定性。 29)药物的吸收性与什么因素有关?如何改造提高其吸收量?举例说明。 药物的吸收性与其脂溶性和水溶性有密切关系。药物分子中应兼有亲脂性和亲水 性基团,而且脂溶性和水溶性的比例适当,才有利于吸收。如青霉素口服时效果不 好,原因之一就是分子中有亲水性很强的羟基,水溶性很大,但脂溶性小;当羟基转 化成酰氧甲脂时,脂溶性增大,吸收性改善,在体内又易水解生成青霉素,能保持其 抗菌活性。 30)如何利用前药原理延长药物作用时间?举例说明。 药物服用后,经过吸收、分布、代谢和排泄,这一过程的长短,与药物的种类,结构、 性质等有关。若延长药物的作用时间必须改变药物的结构。例如:多巴胺具有兴奋 -受体的作用,也具有一定兴奋 -受体的作用,为一较好的抗休克药。但只能静 脉滴注给药,若把它的结构进行修饰,即把多巴胺的氨基进行酰化后,可供口服 而且作用时间延长。 31)如何利用前药原理清除药物的不良味觉?举例说明。 有些抗生素类药物有强烈的苦味，用制剂学的矫味方法则很难奏效。如含羟基的 氯