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文档简介
1. 肝脏的基本功能肝脏的基本功能 物质代谢功能物质代谢功能 蛋白质、氨基酸、糖、脂类、维生素、激素、胆红素、铁、铜、蛋白质、氨基酸、糖、脂类、维生素、激素、胆红素、铁、铜、 锌及其他金属等物质代谢锌及其他金属等物质代谢 生物转化作用生物转化作用 各种生物活性物质、代谢终末产物及由外界进入体内的各种异物各种生物活性物质、代谢终末产物及由外界进入体内的各种异物 、毒物或从肠道吸收来的非营养物质、毒物或从肠道吸收来的非营养物质 分泌与排泄功能分泌与排泄功能 胆汁酸盐、胆红素和胆固醇、药物、解毒产物胆汁酸盐、胆红素和胆固醇、药物、解毒产物 2. 肝脏病常用的实验室检查肝脏病常用的实验室检查 为了解肝脏各种功能状态而设计的众为了解肝脏各种功能状态而设计的众 多实验室检测方法,统称为肝功能试多实验室检测方法,统称为肝功能试 验验 (Liver function test)。 肝癌标志物及肝炎病毒血清标志物的肝癌标志物及肝炎病毒血清标志物的 检测因不属基本肝功能范畴检测因不属基本肝功能范畴 3. 一、蛋白质代谢功能检查一、蛋白质代谢功能检查 背景背景 蛋白质蛋白质 除除 r球蛋白以外的大部分血浆蛋白,如白蛋白、糖蛋白、脂球蛋白以外的大部分血浆蛋白,如白蛋白、糖蛋白、脂 蛋白、多种凝血因子、抗凝因子、纤溶因子及各种转运蛋白等均系肝蛋白、多种凝血因子、抗凝因子、纤溶因子及各种转运蛋白等均系肝 脏合成,当肝细胞受损时这些血浆蛋白质合成减少,尤其是白蛋白减脏合成,当肝细胞受损时这些血浆蛋白质合成减少,尤其是白蛋白减 少,导致低白蛋白血症,临床上可出现水肿,甚至出现腹水与胸水。少,导致低白蛋白血症,临床上可出现水肿,甚至出现腹水与胸水。 r球蛋白系免疫球蛋白,由球蛋白系免疫球蛋白,由 B淋巴细胞及浆细胞所产生,当肝脏受损,淋巴细胞及浆细胞所产生,当肝脏受损, 尤其是慢性炎症时,刺激单核尤其是慢性炎症时,刺激单核 -吞噬细胞系统,吞噬细胞系统, r球蛋白生成增加。球蛋白生成增加。 氨基酸氨基酸 体内氨基酸及核酸代谢产生的氨,在肝脏内通过鸟氨酸循体内氨基酸及核酸代谢产生的氨,在肝脏内通过鸟氨酸循 环合成尿素、经肾脏排出体外,从而维持血氨正常水平,当肝细胞严环合成尿素、经肾脏排出体外,从而维持血氨正常水平,当肝细胞严 重损害时,尿素合成减少,血氨升高,临床上表现为肝性脑病重损害时,尿素合成减少,血氨升高,临床上表现为肝性脑病 临床检查临床检查 血浆蛋白含量血浆蛋白含量 蛋白组分的分析蛋白组分的分析 (蛋白电泳蛋白电泳 )、凝血因子含量、血氨浓、凝血因子含量、血氨浓 度检验度检验 4. 蛋白质代谢功能检查蛋白质代谢功能检查 血清总蛋白和白蛋白、球蛋白比值测定血清总蛋白和白蛋白、球蛋白比值测定 检测方法:检测方法: STP -双缩脲法双缩脲法 ALB-BCG、 BCP GLO-计算方法计算方法 参考值范围参考值范围 STP: 成人成人 60-80g/L, 7月月 -1周岁周岁 51-73g/L 1-2周岁周岁 56-75g/L 3周岁周岁 52-76g/L ALB(BCG):成人:成人 4055g/L ,新生儿,新生儿 28-44g/L 60岁岁 34-48g/L GLO: 2030g/L , A G 1.5-2.5:1。 5. 蛋白质代谢功能检查蛋白质代谢功能检查 STP、 ALB、 GLO、 A/G测定测定 临床意义临床意义 STP及及 ALB升高:升高: 各种原因水分减少所致,休克、脱各种原因水分减少所致,休克、脱 水、肾上腺皮质功能减退等。水、肾上腺皮质功能减退等。 STP及及 ALB降低:降低: 肝脏合成能力下降:肝脏合成能力下降: 各种类型肝病晚期各种类型肝病晚期 合成原材料不足:合成原材料不足: 营养不良或消化吸收不良营养不良或消化吸收不良 蛋白质丢失过多:蛋白质丢失过多: 各种原因导致血液中蛋白质丢失各种原因导致血液中蛋白质丢失 蛋白质消耗过多:蛋白质消耗过多: 各种慢性消耗性疾病的中晚期各种慢性消耗性疾病的中晚期 血液水份增加:血液水份增加: 水钠潴留、大量晶体液体输入等水钠潴留、大量晶体液体输入等 6. 蛋白质代谢功能检查蛋白质代谢功能检查 STP、 ALB、 GLO、 A/G测定测定 临床意义临床意义 STP及及 GLO升高升高 慢性肝脏疾病:慢性肝脏疾病: 包括自身免疫性慢性肝炎、慢性活动性肝炎、包括自身免疫性慢性肝炎、慢性活动性肝炎、 肝硬化、慢性酒精性肝病、原发性胆汁性肝硬化等;球蛋白增肝硬化、慢性酒精性肝病、原发性胆汁性肝硬化等;球蛋白增 高程度与肝脏病严重性相关高程度与肝脏病严重性相关 M球蛋白血症:球蛋白血症: 多发性骨髓瘤、淋巴瘤、原发性巨球蛋白血症等多发性骨髓瘤、淋巴瘤、原发性巨球蛋白血症等 自身免疫性疾病:自身免疫性疾病: 系统性红斑狼疮、风湿热、类风湿关节炎等系统性红斑狼疮、风湿热、类风湿关节炎等 慢性炎症与慢性感染慢性炎症与慢性感染 :结核病、疟疾、黑热病、麻风病及慢性:结核病、疟疾、黑热病、麻风病及慢性 血吸虫病等血吸虫病等 血清球蛋白浓度降低血清球蛋白浓度降低 生理性减少:生理性减少: 小于小于 3岁的婴幼儿岁的婴幼儿 免疫功能抑制应用:免疫功能抑制应用: 长期应用肾上腺皮质激素或免疫抑制剂长期应用肾上腺皮质激素或免疫抑制剂 先天性低先天性低 r球蛋白血症球蛋白血症 7 . 蛋白质代谢功能检查蛋白质代谢功能检查 STP、 ALB、 GLO、 A/G测定测定 临床意义临床意义 A/G 倒置倒置 ALB减少或减少或 GLO升高引起,常见于严重肝功能损害、升高引起,常见于严重肝功能损害、 M蛋蛋 白血症、肾功能严重损害、慢性中度以上肝病及免疫系白血症、肾功能严重损害、慢性中度以上肝病及免疫系 统增生性疾病统增生性疾病 8. 蛋白质代谢功能检查蛋白质代谢功能检查 血清蛋白电泳血清蛋白电泳 碱性环境中碱性环境中 (pH8.6)血清蛋白质均带负电,在电场中均会向血清蛋白质均带负电,在电场中均会向 阳极泳动,因血清中各种蛋白质的阳极泳动,因血清中各种蛋白质的 颗粒大小、等电点及所颗粒大小、等电点及所 带的负电荷多少带的负电荷多少 不同,它们在电场中的泳动速度也不同。不同,它们在电场中的泳动速度也不同。 白蛋白分子质量小,所带负电荷相对较多,在电场中迅速白蛋白分子质量小,所带负电荷相对较多,在电场中迅速 向阳极泳动;向阳极泳动; r球蛋白因分子质量大,泳动速度最慢。球蛋白因分子质量大,泳动速度最慢。 白蛋白、白蛋白、 a1球蛋白、球蛋白、 a2球蛋白、球蛋白、 b球蛋白和球蛋白和 r球蛋白五个区球蛋白五个区 带带 参考值参考值 白蛋白白蛋白 0.62-0.71(62 -71 ) a1球蛋白球蛋白 0.03-0.04(3 -4 ) a2球蛋白球蛋白 0.6-0.10(6 -10 ) b球蛋白球蛋白 0.07-0.11(7 -11 ) r球蛋白球蛋白 0.090.18(9 -18 ) 9. 蛋白质代谢功能检查蛋白质代谢功能检查 血清蛋白电泳血清蛋白电泳 自动化电泳仪及电泳图谱自动化电泳仪及电泳图谱 自动化电泳仪及电泳图谱自动化电泳仪及电泳图谱 10. 蛋白质代谢功能检查蛋白质代谢功能检查 血清蛋白电泳血清蛋白电泳 正常正常 电泳图谱电泳图谱 11. 蛋白质代谢功能检查蛋白质代谢功能检查 血清蛋白电泳血清蛋白电泳 常见病例电泳图谱常见病例电泳图谱 单克隆系增生单克隆系增生 r蛋白病图谱蛋白病图谱 12. 蛋白质代谢功能检查蛋白质代谢功能检查 血清蛋白电泳血清蛋白电泳 常见病例电泳图谱常见病例电泳图谱 多克隆系增生多克隆系增生 r蛋白病图谱蛋白病图谱 13. 蛋白质代谢功能检查蛋白质代谢功能检查 血清蛋白电泳血清蛋白电泳 常见病例电泳图谱常见病例电泳图谱 肾病综合症图谱肾病综合症图谱 低低 r-球蛋白血症图谱球蛋白血症图谱 14. 蛋白质代谢功能检查蛋白质代谢功能检查 前白蛋白(前白蛋白( PALB)测定)测定 特性特性 属急性时相蛋白,由肝细胞合成,属急性时相蛋白,由肝细胞合成, MD=62000,较,较 ALB小,区带小,区带 电泳上向阳极的泳动速度较白蛋白快,在电泳图谱上位于白蛋电泳上向阳极的泳动速度较白蛋白快,在电泳图谱上位于白蛋 白前方可以看到一条染色很浅的区带。前白蛋白是一种载体蛋白前方可以看到一条染色很浅的区带。前白蛋白是一种载体蛋 白,能与甲状腺索结合,因此又叫甲状腺素结合前白蛋白白,能与甲状腺索结合,因此又叫甲状腺素结合前白蛋白 (thyroxin binding prealbumin)并能运输维生素并能运输维生素 A。 前白蛋白半衰期较其他血浆蛋白短前白蛋白半衰期较其他血浆蛋白短 (约约 1.9天天 )血清浓度明显血清浓度明显 受营养(蛋白质代谢)状况及肝功能改变的影响,因此它比白受营养(蛋白质代谢)状况及肝功能改变的影响,因此它比白 蛋白更能早期反映肝细胞损害。蛋白更能早期反映肝细胞损害。 检测方法检测方法 RIA法、琼脂凝胶电泳法、法、琼脂凝胶电泳法、 TIA法测定法测定 参考值参考值 2000mg L,提示肝外胆道阻塞提示肝外胆道阻塞 23. 胆红素代谢检查胆红素代谢检查 胆红素来源及肠肝循环胆红素来源及肠肝循环 24. 胆红素代谢检查胆红素代谢检查 肝、胆系统在胆色素代谢中的功能状态肝、胆系统在胆色素代谢中的功能状态 u溶血性贫血溶血性贫血 u肝细胞对胆红素转运缺陷肝细胞对胆红素转运缺陷 (Gilbert综合征综合征 ) u结合缺陷结合缺陷 (Crlgler-Najjar综合征综合征 ) u排泄障碍排泄障碍 (Dubin-Johnson综合征综合征 ) u胆道阻塞胆道阻塞 (各型肝炎、胆管炎症、结石等各型肝炎、胆管炎症、结石等 ) 25. 胆红素代谢检查胆红素代谢检查 直清总胆红素测定(直清总胆红素测定( STB) 胆红素与偶氮染料发生重氮化反应胆红素与偶氮染料发生重氮化反应 参考值参考值 新生儿新生儿 0-1天天 34-103umol L 1-2天天 103-171umol L 3-5天天 68-137umol L 成人成人 3.4-17.1umol L 临床意义临床意义 判断有无黄判断有无黄 疸 、黄、黄 疸 程度及演变过程程度及演变过程 , 判断疗效和指导治疗判断疗效和指导治疗 17.1-34.2umol L 隐性黄疸或亚临床黄疸;隐性黄疸或亚临床黄疸; 34.2-171umol L 轻度黄疸,轻度黄疸, 171-342umol L 中度黄疸,中度黄疸, 342umol L 高度黄疸高度黄疸 根据黄疸程度推断黄疸病因根据黄疸程度推断黄疸病因 溶血性黄疸溶血性黄疸 342umol L。 26. 胆红素代谢检查胆红素代谢检查 血清结合胆红素血清结合胆红素 (CB)与非结合胆红素与非结合胆红素 (UCB)测定测定 参考值范围参考值范围 结合胆红素结合胆红素 0-6.8umol/L 非结合胆红素非结合胆红素 1.710.2umol/L 直接胆红素直接胆红素 (Direct bilirubin)与间接胆红素与间接胆红素 (Indirect bilirubin) 27. 胆红素代谢检查胆红素代谢检查 黄疸类型 CB/STB 溶血性黄疸 50% 肝细胞性黄疸 20-50% 临床意义临床意义 根据根据 CB与与 TB比值及增高状态,可协助鉴别黄疸类型比值及增高状态,可协助鉴别黄疸类型 黄疸类型 STB CB( DBIL) UCB 溶血性黄疸 N/ 胆汁淤积性黄疸 N/ 肝细胞性黄疸 28. 胆红素代谢检查胆红素代谢检查 尿内胆红素检查尿内胆红素检查 非结合胆红素不能透过肾小球屏障,因此不能在尿中非结合胆红素不能透过肾小球屏障,因此不能在尿中 出现;而出现;而 结合胆红素结合胆红素 为水溶性,能够透过肾小球基底为水溶性,能够透过肾小球基底 膜在尿中出现。膜在尿中出现。 尿胆红素试验阳性:尿胆红素试验阳性: 胆汁排泄受阻胆汁排泄受阻 肝外胆管阻塞,如胆石症、胆管肿瘤肝外胆管阻塞,如胆石症、胆管肿瘤 、胰头癌等;肝内小胆管压力升高如门脉周围炎症、胰头癌等;肝内小胆管压力升高如门脉周围炎症、 纤维化,或因肝细胞肿胀等。纤维化,或因肝细胞肿胀等。 肝细胞损害肝细胞损害 病毒性肝炎,药物或中毒性肝炎,急性病毒性肝炎,药物或中毒性肝炎,急性 酒精肝炎。酒精肝炎。 黄疽鉴别诊断黄疽鉴别诊断 肝细胞性及梗阻性黄疸尿内胆红素阳肝细胞性及梗阻性黄疸尿内胆红素阳 性,而溶血性黄疸则为阴性。先天性黄疽性,而溶血性黄疸则为阴性。先天性黄疽 Dubin- Johnson和和 Rotor综合征尿内胆红素阳性,而综合征尿内胆红素阳性,而 Gilbert和和 Crigler-Najjar综合征则为阴性。综合征则为阴性。 碱中毒时胆红素分泌增加,可出现尿胆红素试验阳性碱中毒时胆红素分泌增加,可出现尿胆红素试验阳性 。 29. 胆红素代谢检查胆红素代谢检查 尿中尿胆原检查尿中尿胆原检查 临床意义临床意义 尿胆原增多尿胆原增多 肝细胞受损,如病毒性肝炎,药物或中毒性肝损害及某些门脉性肝硬化患肝细胞受损,如病毒性肝炎,药物或中毒性肝损害及某些门脉性肝硬化患 者。者。 循环中红细胞破坏增加及红细胞前体细胞在骨髓内破坏增加,如溶血性贫循环中红细胞破坏增加及红细胞前体细胞在骨髓内破坏增加,如溶血性贫 血及巨幼细胞贫血。血及巨幼细胞贫血。 内出血时由于胆红素生成增加,尿胆原排出随之增加;充血性心力衰竭伴内出血时由于胆红素生成增加,尿胆原排出随之增加;充血性心力衰竭伴 肝瘀血时,影响胆汁中尿胆原转运及再分泌,进入血中的尿胆原增加。肝瘀血时,影响胆汁中尿胆原转运及再分泌,进入血中的尿胆原增加。 其他,如肠梗阻、顽固性便秘,使肠道对尿胆原回吸收增加,使尿中尿胆其他,如肠梗阻、顽固性便秘,使肠道对尿胆原回吸收增加,使尿中尿胆 原排出增加。原排出增加。 尿胆原减少或缺如尿胆原减少或缺如 胆道梗阻,如胆石症、胆管肿瘤、胰头痛、胆道梗阻,如胆石症、胆管肿瘤、胰头痛、 Vater壶腹癌等,完全梗阻时壶腹癌等,完全梗阻时 尿胆原缺如,不完全梗阻时则减少,同时伴有尿胆红素增加;尿胆原缺如,不完全梗阻时则减少,同时伴有尿胆红素增加; 新生儿及长期服用广谱抗生素时,由于肠道细菌缺乏或受到药物抑制,使新生儿及长期服用广谱抗生素时,由于肠道细菌缺乏或受到药物抑制,使 尿胆原生成减少。尿胆原生成减少。 30. 胆汁酸代谢检查胆汁酸代谢检查 胆汁酸的肠肝循环胆汁酸的肠肝循环 肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸 -初级胆汁酸(胆酸及鹅脱初级胆汁酸(胆酸及鹅脱 氧胆酸氧胆酸 )。初级胆汁酸随胆汁进入肠道后,经肠道菌群作用转变为次)。初级胆汁酸随胆汁进入肠道后,经肠道菌群作用转变为次 级胆汁酸(胆酸级胆汁酸(胆酸 -脱氧胆酸脱氧胆酸 ,鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸 -石胆酸石胆酸 )。次级胆汁酸。次级胆汁酸 +甘氨甘氨 酸(牛磺酸)结合,称为结合胆汁酸,如甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸酸(牛磺酸)结合,称为结合胆汁酸,如甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸 、牛磺胆酸及牛磺鹅脱氧胆酸等。结合胆汁酸是由肝脏分泌入胆汁的、牛磺胆酸及牛磺鹅脱氧胆酸等。结合胆汁酸是由肝脏分泌入胆汁的 主要形式,在肠道细菌作用下,可使结合胆汁酸被水解脱去甘氨酸或主要形式,在肠道细菌作用下,可使结合胆汁酸被水解脱去甘氨酸或 牛磺酸而成游离胆汁酸。在回肠,尤其在回肠末端有牛磺酸而成游离胆汁酸。在回肠,尤其在回肠末端有 95胆汁酸被重胆汁酸被重 吸收经门静脉人肝脏,在肝中已水解脱去牛磺酸或甘氨酸的胆吸收经门静脉人肝脏,在肝中已水解脱去牛磺酸或甘氨酸的胆 汁酸汁酸 又重新形成结合胆汁酸,继之又分泌入胆汁又重新形成结合胆汁酸,继之又分泌入胆汁 . 胆汁酸的作用胆汁酸的作用 乳化脂类,促进脂类食物及脂溶性维生素在肠道的消化吸收,并维持乳化脂类,促进脂类食物及脂溶性维生素在肠道的消化吸收,并维持 胆汁中胆固醇的溶解状态。胆汁中胆固醇的溶解状态。 31. 胆汁酸代谢检查胆汁酸代谢检查 胆汁酸测定能反映肝细胞合成、摄取及分泌功能,井与胆道排泄功能有胆汁酸测定能反映肝细胞合成、摄取及分泌功能,井与胆道排泄功能有 关。它对肝胆系统疾病诊断的灵敏度和特异性高于其他指标。关。它对肝胆系统疾病诊断的灵敏度和特异性高于其他指标。 参考值范围参考值范围 总胆汁酸总胆汁酸 (酶法酶法 ) 0-10umol L 胆汁酸增高见于胆汁酸增高见于 肝细胞损害,如急性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化、肝细胞损害,如急性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化、 肝肝 Ca、乙醇、乙醇 肝及中毒性肝病;肝及中毒性肝病; 胆道梗阻,如肝内、肝外的胆管梗阻;胆道梗阻,如肝内、肝外的胆管梗阻; 门脉分流,肠道中次级胆汁酸经分流的门脉系统直接进入体循环;门脉分流,肠道中次级胆汁酸经分流的门脉系统直接进入体循环; 进食后血清胆汁酸可一过性增高进食后血清胆汁酸可一过性增高 32. 血清酶及同工酶检查血清酶及同工酶检查 背景资料背景资料 肝脏是人体含酶最丰富的器官,酶蛋白含量约占肝总蛋白含量的肝脏是人体含酶最丰富的器官,酶蛋白含量约占肝总蛋白含量的 2 3。 肝细胞中所含酶种类已知约数百种,在全身物质代谢及生物转化中都起肝细胞中所含酶种类已知约数百种,在全身物质代谢及生物转化中都起 重要作用,重要作用, 有些酶具有一定组织特异性,测定血清中某些酶的性或含量可用于诊断有些酶具有一定组织特异性,测定血清中某些酶的性或含量可用于诊断 肝胆疾病。如有些酶存在于肝细胞内,当肝细胞损伤时细胞内的酶释放肝胆疾病。如有些酶存在于肝细胞内,当肝细胞损伤时细胞内的酶释放 入血流,使血清中活的这些酶活性升高,如丙氨酸氨基转移酶入血流,使血清中活的这些酶活性升高,如丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天、天 门冬氨酸氨基转移酶门冬氨酸氨基转移酶 (AST)、醛缩酶、乳酸脱氢酶、醛缩酶、乳酸脱氢酶 (LDH)。 有些酶是由肝细胞合成,当患肝病时这些酶活性降低,如凝血酶。当有些酶是由肝细胞合成,当患肝病时这些酶活性降低,如凝血酶。当 胆道阻塞时,其排泄受阻,致使血清中这些酶的活性升高,如碱性磷酸胆道阻塞时,其排泄受阻,致使血清中这些酶的活性升高,如碱性磷酸 酶酶 (ALP)、 r-谷氨酰转肽酶谷氨酰转肽酶 (r-GT)。有些酶活性与肝纤维组织增生有关,。有些酶活性与肝纤维组织增生有关, 当肝脏纤维化时,血清中这些酶活性增高,如单胺氧化酶当肝脏纤维化时,血清中这些酶活性增高,如单胺氧化酶 (MAO), 型前型前 胶原肽胶原肽 (PP) 、透明质酸、透明质酸 (HA)、脯氨酰羟化酶、脯氨酰羟化酶 (PH)等。因此,血清中的等。因此,血清中的 这些酶活性变化能反应肝脏的病理状态,是肝脏病实验室检查中最活跃这些酶活性变化能反应肝脏的病理状态,是肝脏病实验室检查中最活跃 的一个领域。的一个领域。 同工酶是指具有相同催化活性,但分子结构、理化性质及免疫学反应等同工酶是指具有相同催化活性,但分子结构、理化性质及免疫学反应等 都不相同的一组酶,因此又称同工异构酶,这些酶存在于人体不同组织都不相同的一组酶,因此又称同工异构酶,这些酶存在于人体不同组织 ,或在同一组织、同一细胞的不同亚细胞结构内。因此同工酶测定可提,或在同一组织、同一细胞的不同亚细胞结构内。因此同工酶测定可提 高酶学检查对肝胆系统疾病诊断及鉴别诊断的特异性。高酶学检查对肝胆系统疾病诊断及鉴别诊断的特异性。 33. 血清酶及同工酶检查血清酶及同工酶检查 氨基转移酶及其同工酶测定氨基转移酶及其同工酶测定 是一组以磷酸吡哆醛是一组以磷酸吡哆醛 (VitB6)和磷酸吡哆胺为其辅酶,催化氨基酸与和磷酸吡哆胺为其辅酶,催化氨基酸与 a-酮酸之酮酸之 间的氨基转移反应的酶类,用于肝功能检查主要是丙氨酸氨基转移酶间的氨基转移反应的酶类,用于肝功能检查主要是丙氨酸氨基转移酶 (ALT)和和 天门冬氨酸氨基转移酶天门冬氨酸氨基转移酶 (AST)。 ALT分布:肝脏分布:肝脏 骨骼肌骨骼肌 肾脏肾脏 心肌心肌 AST分布:心肌分布:心肌 肝脏肝脏 骨骼肌骨骼肌 肾脏肾脏 在肝细胞分布,在肝细胞分布, ALT主要存在于非线粒体中,而大约主要存在于非线粒体中,而大约 80的的 AST存在于线粒体存在于线粒体 内。由上可知内。由上可知 ALT与与 AST均为非特异性细胞内功能酶,正常时血清的含量很低均为非特异性细胞内功能酶,正常时血清的含量很低 ,但当肝细胞受损时,肝细胞膜通透性增加,胞浆内的,但当肝细胞受损时,肝细胞膜通透性增加,胞浆内的 ALT与与 AST释放入血浆释放入血浆 ,致使血清,致使血清 ALT与与 AST的酶活性升高,在中等度肝细胞损伤时,的酶活性升高,在中等度肝细胞损伤时, ALT漏出率远大漏出率远大 于于 AST;此外;此外 ALT与与 AST的血浆半衰期分别为的血浆半衰期分别为 47小时和小时和 17小时,因此小时,因此 ALT测定反测定反 应肝细胞损伤的灵敏度较应肝细胞损伤的灵敏度较 AST为高。但在严重肝细胞损伤时,线粒体膜亦损伤为高。但在严重肝细胞损伤时,线粒体膜亦损伤 ,可导致线粒体内,可导致线粒体内 AST的释放,血清中的释放,血清中 AST ALT比值升高。比值升高。 参考值范围参考值范围 速率法速率法 (37) ALT 1040U L AST 1040U L ALT AST 1,是诊断病毒性肝炎重要检测手段。急,是诊断病毒性肝炎重要检测手段。急 性重症肝炎时,性重症肝炎时, “ 胆酶分离胆酶分离 ” 现象,提示肝细胞严重坏死,预后不佳。现象,提示肝细胞严重坏死,预后不佳。 慢性病毒性肝炎慢性病毒性肝炎 ALT AST1 酒精性肝病、药物性肝炎、脂肪肝、肝癌等非病毒性肝病,转氨酶轻度升高酒精性肝病、药物性肝炎、脂肪肝、肝癌等非病毒性肝病,转氨酶轻度升高 或正常,且或正常,且 ALT ASTALP2 。 急性肝炎时,急性肝炎时, ALP2明显增加,明显增加, ALP1轻度增加,且轻度增加,且 ALP1ALP2。 80以上的肝硬化患者,以上的肝硬化患者, ALP5明显增加,可达总明显增加,可达总 ALP40以上。但不出现以上。但不出现 ALP1。 38. 血清酶及同工酶检查血清酶及同工酶检查 r谷氨酰转移酶及其同工酶测定谷氨酰转移酶及其同工酶测定 催化谷胱甘肽上催化谷胱甘肽上 r-谷氨酰基转移到另一个肽或另一个氨基酸上的酶。谷氨酰基转移到另一个肽或另一个氨基酸上的酶。 主要存主要存 在于细胞膜和微粒体上,参与谷胱甘肽的代谢。肾脏、肝脏和胰腺含量丰富在于细胞膜和微粒体上,参与谷胱甘肽的代谢。肾脏、肝脏和胰腺含量丰富 ,但血清中,但血清中 GGT主要来自肝胆系统。主要来自肝胆系统。 GGT在肝脏中广泛分布于肝细胞的在肝脏中广泛分布于肝细胞的 毛细胆毛细胆 管一侧和整个胆管系统管一侧和整个胆管系统 , 因此当肝内合成亢进或胆汁排出受阻时,血清中因此当肝内合成亢进或胆汁排出受阻时,血清中 GGT 增高。增高。 参考值参考值 硝基苯酚速率法硝基苯酚速率法 (37) : 5OU L。 意义意义 胆道阻塞性疾病胆道阻塞性疾病 原发性胆汁性肝硬化、硬化性胆管炎等所致的慢性胆原发性胆汁性肝硬化、硬化性胆管炎等所致的慢性胆 汁淤积,肝癌时由于肝内阻塞,诱使肝细胞产生多量汁淤积,肝癌时由于肝内阻塞,诱使肝细胞产生多量 GGT,同时癌细胞也,同时癌细胞也 合成合成 GGT,均可使,均可使 GGT明显升高,可达参考值上限的明显升高,可达参考值上限的 10倍以上。此时倍以上。此时 GGT、 ALP、 5-核苷酸酶核苷酸酶 (5NT)、亮氨酸氨基肽酶、亮氨酸氨基肽酶 (LAp)及血清胆红素呈平行增及血清胆红素呈平行增 加。加。 急、慢性病毒性肝炎、肝硬化、急性肝炎时,急、慢性病毒性肝炎、肝硬化、急性肝炎时, GGT呈中等度升高;慢性肝呈中等度升高;慢性肝 炎、肝硬化的非活动期,酶活性正常,若炎、肝硬化的非活动期,酶活性正常,若 GGT持续升高,提示病变活动或持续升高,提示病变活动或 病情恶化。病情恶化。 急、慢性酒精性肝炎、药物性肝炎急、慢性酒精性肝炎、药物性肝炎 GGT可呈明显或中度以上升高可呈明显或中度以上升高 (300- 1000U L), ALT和和 AST仅轻度增高,甚至正常。酗酒者当其戒酒后仅轻度增高,甚至正常。酗酒者当其戒酒后 GGT可可 随之下降。随之下降。 其他其他 脂肪肝、胰腺炎、胰腺肿瘤、前列腺脂肪肝、胰腺炎、胰腺肿瘤、前列腺 Ca等等 GGT亦可轻度增高。亦可轻度增高。 39. 血清酶及同工酶检查血清酶及同工酶检查 GGT同工酶同工酶 (iso-GGT) GGT1: (高分子质量高分子质量 )存在于正常血清、胆道阻塞及恶性浸润性肝存在于正常血清、胆道阻塞及恶性浸润性肝 病中。病中。 GGT2: (中分于质量中分于质量 )由两种成分组成,主要成分存在于肝脏疾病由两种成分组成,主要成分存在于肝脏疾病 中,据报道中,据报道 GOT2对肝癌的敏感性与特异性均较高,在对肝癌的敏感性与特异性均较高,在 AFP阴性肝癌阴性肝癌 中其阳性事为中其阳性事为 86 4;若与;若与 AFP联合检测使肝癌诊断正确率达联合检测使肝癌诊断正确率达 94 4,另一种成分存在于胆道阻塞性疾病。,另一种成分存在于胆道阻塞性疾病。 GGT3为低分子质量复合物,尚无重要意义。为低分子质量复合物,尚无重要意义。 40. 血清酶及同工酶检查血清酶及同工酶检查 a-L-岩藻糖苷酶岩藻糖苷酶 (AFU) 特性特性 a-L-岩藻糖苷酶为溶酶体酸性水解酶,广泛存在于人体组织岩藻糖苷酶为溶酶体酸性水解酶,广泛存在于人体组织 (肝、脑、肝、脑、 肺、肾、胰、白细胞、纤维组织等肺、肾、胰、白细胞、纤维组织等 )细胞溶酶体中,血清和尿液中含有细胞溶酶体中,血清和尿液中含有 一定量。一定量。 其主要生理功能是参与含岩藻糖苷的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子物其主要生理功能是参与含岩藻糖苷的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子物 质的分解代谢。质的分解代谢。 临床意义临床意义 用于岩藻糖苷蓄积病的诊断用于岩藻糖苷蓄积病的诊断 如遗传性岩藻糖苷酶缺乏症时如遗传性岩藻糖苷酶缺乏症时 AFU降低,降低, 出现岩藻糖累积,患儿多于出现岩藻糖累积,患儿多于 5-6岁死亡。岁死亡。 用于肝细胞癌与其他肝占位性病变的鉴别诊断肝癌时用于肝细胞癌与其他肝占位性病变的鉴别诊断肝癌时 AFU显著增高,其显著增高,其 他肝占位性病变时他肝占位性病变时 AFU增高阳性率远低于肝癌;肝细胞癌手术切除后增高阳性率远低于肝癌;肝细胞癌手术切除后 AFU 降低,复发时又升高降低,复发时又升高 。 APU和和 AFP联合检测可提前联合检测可提前 3-10个月发现原发性肝个月发现原发性肝 Ca,阳性率可达,阳性率可达 97%以以 上。上。 近年来发现近年来发现 AFU有随中晚期妊娠周期增高的趋势,终止妊娠后可快速减有随中晚期妊娠周期增高的趋势,终止妊娠后可快速减 低。低。 41. 血清酶及同工酶检查血清酶及同工酶检查 谷氨酸脱氧酶谷氨酸脱氧酶 (GLDH)测定测定 特性特性 仅存在于细胞线粒体内的酶,可使仅存在于细胞线粒体内的酶,可使 L-谷氨酸和其他氨基酸脱氢。以肝脏谷氨酸和其他氨基酸脱氢。以肝脏 含量最高,其次为心肌和肾脏,少量含于脑、骨髂肌和白细胞中。在肝含量最高,其次为心肌和肾脏,少量含于脑、骨髂肌和白细胞中。在肝 脏脏 GDH主要分布于肝小叶中央区肝细胞线粒体中,其活性测定是反映肝实主要分布于肝小叶中央区肝细胞线粒体中,其活性测定是反映肝实 质质 (线粒体线粒体 )损害的敏感指标。反映肝小叶中央区的坏死。损害的敏感指标。反映肝小叶中央区的坏死。 参考值参考值 速率法速率法 (37) 男性:男性: 08U L;女性:;女性: 0-7U L 意义意义 肝细胞坏死肝细胞坏死 如卤烷致肝细胞中毒坏死时如卤烷致肝细胞中毒坏死时 GDH升高最明显升高最明显 (可达参考值上可达参考值上 限限 10-20倍倍 );酒精中毒伴肝细胞坏死时,;酒精中毒伴肝细胞坏死时, GDH增高比其他指标敏感。增高比其他指标敏感。 慢性肝炎、肝硬化慢性肝炎、肝硬化 GDH升高较明显。慢性肝炎时升高较明显。慢性肝炎时 GDH升高可达参考值上升高可达参考值上 限限 4-5倍肝硬化时升高倍肝硬化时升高 2倍以上。倍以上。 急性肝炎急性肝炎 急性肝炎弥漫性炎症期无并发症时,急性肝炎弥漫性炎症期无并发症时, GDH向细胞外释放较少,向细胞外释放较少, 其升高程度不如其升高程度不如 ALT升高明显。升高明显。 GDH升高反映肝小叶中央区坏死而升高反映肝小叶中央区坏死而 ALT主主 要分布于肝小叶周边部。要分布于肝小叶周边部。 肝癌、阻塞性黄疽时肝癌、阻塞性黄疽时 GDH活力正常。活力正常。 42. 血清酶及同工酶检查血清酶及同工酶检查 单胺氧化酶单胺氧化酶 特性特性 单胺氧化酶单胺氧化酶 (monoamme oxidase MA0)为一种含铜的酶,分布在肝、肾为一种含铜的酶,分布在肝、肾 、胰、心等器官,肝中、胰、心等器官,肝中 MA0来源于线粒体,在有氧情况下,催比各种单胺的来源于线粒体,在有氧情况下,催比各种单胺的 氧化脱氢反应,可通过检测底物的减少量、氧的消耗量和氧化脱氢反应,可通过检测底物的减少量、氧的消耗量和 NH3的生成量来确的生成量来确 定定 MAO的活性,血清的活性,血清 MAO活性与体内结缔组织增生呈正相关活性与体内结缔组织增生呈正相关 ,因此临床上常,因此临床上常 用用 MAO活性测定来观察肝脏纤维化程度。活性测定来观察肝脏纤维化程度。 成人正常值:速率法成人正常值:速率法 3U/L 意义意义 1肝脏病变肝脏病变 80以上的重症肝硬化病人及伴有肝硬化的肝癌患者以上的重症肝硬化病人及伴有肝硬化的肝癌患者 MA0活性活性 增高,但对早期肝硬化反应不敏感。急性肝炎时增高,但对早期肝硬化反应不敏感。急性肝炎时 MAO大多正常,但若伴有急大多正常,但若伴有急 性肝坏死时;性肝坏死时; MA0从坏死的肝细胞逸出使血清中从坏死的肝细胞逸出使血清中 MAO增高。轻度慢性肝炎增高。轻度慢性肝炎 MAO 大多正常,中重度慢性肝炎有大多正常,中重度慢性肝炎有 50病人血清病人血清 MAO增高,表明有肝细胞坏死和增高,表明有肝细胞坏死和 纤维化形成。纤维化形成。 2肝外疾病肝外疾病 慢性充血性心力衰竭、糖尿病、甲状腺功能亢进症、系统硬化慢性充血性心力衰竭、糖尿病、甲状腺功能亢进症、系统硬化 症等,或因这些器官中含有症等,或因这些器官中含有 MAO,或因心功能不全引起心源性肝硬化或肝窦,或因心功能不全引起心源性肝硬化或肝窦 长期高压,长期高压, MA0也可升高也可升高 43. 血清酶及同工酶检查血清酶及同工酶检查 脯氨酰羟化酶测定脯氨酰羟化酶测定 PH为为 胶原纤维合成酶胶原纤维合成酶 ,能将胶原,能将胶原 a-肽链上的脯氨酸羟化为羟脯氨酸。在脏肽链上的脯氨酸羟化为羟脯氨酸。在脏 器发生纤维化时,器发生纤维化时, PH在该器官组织内的活性增加,当肝纤维化时,肝脏胶在该器官组织内的活性增加,当肝纤维化时,肝脏胶 原纤维合成亢进,血清中原纤维合成亢进,血清中 PH增高,因此测定血中增高,因此测定血中 PH活性可作为肝纤维化的活性可作为肝纤维化的 指标。指标。 参考值范围参考值范围 39 511 87ug L 临床意义临床意义 肝脏纤维化的诊断肝脏纤维化的诊断 肝硬化及血吸虫性肝纤维化,肝硬化及血吸虫性肝纤维化, PH活性明显增高。原活性明显增高。原 发性肝癌因大多伴有肝硬化,发性肝癌因大多伴有肝硬化, PH活性亦增高,而转移性肝癌、急性肝炎活性亦增高,而转移性肝癌、急性肝炎 、轻型慢性肝炎,、轻型慢性肝炎, PH大多正常,当肝细胞坏死加重伴胶原纤维合成亢进大多正常,当肝细胞坏死加重伴胶原纤维合成亢进 时,时, PH活性增加,慢性中、重度肝炎因伴有明显肝细胞坏死及假小叶形活性增加,慢性中、重度肝炎因伴有明显肝细胞坏死及假小叶形 成,成, PH活性增高。活性增高。 肝脏病变随访及预后诊断肝脏病变随访及预后诊断 慢性肝炎、肝硬化患者,其慢性肝炎、肝硬化患者,其 PH活性进行性增活性进行性增 高,提示肝细胞坏死及纤维化状态加重,若治疗后高,提示肝细胞坏死及纤维化状态加重,若治疗后 PH活性逐渐下降,提活性逐渐下降,提 示治疗有效,疾病在康复过程中。示治疗有效,疾病在康复过程中。 44. 其他指标其他指标 型前胶原氨基末端肽测定型前胶原氨基末端肽测定 ( PP ) 型胶原型胶原 (c) 及其分解片段及其分解片段 (7s片段和片段和 NCl片段片段 ) 纤维连接蛋白(纤维连接蛋白( FN) 血清铜(血清铜( CUPPER) 血清铜蓝蛋白血清铜蓝蛋白 血清胆碱脂酶(血清胆碱脂酶( SPCHE) 血清腺苷脱氨酶(血清腺苷脱氨酶( ADA) 45. 肝脏病检查项目的选择与应用肝脏病检查项目的选择与应用 了解肝脏的再生和代偿功能了解肝脏的再生和代偿功能 善于运用多方面评价手段和方法善于运用多方面评价手段和方法 充分了解评价项目的局限性充分了解评价项目的局限性 注意结合体征和临床表现注意结合体征和临床表现 46. 肝脏病检查项目的选择与应用肝脏病检查项目的选择与应用 健康体格检查健康体格检查 ALT、肝炎病毒标志物、肝炎病毒标志物、 TBIL、 DBIL、 STP、 ALB、 A G 怀疑为无黄疽性肝病怀疑为无黄疽性肝病 急性患者急性患者 ALT、 PALB、 TBA、 URO及肝炎病毒标志物。及肝炎病毒标志物。 慢性患者慢性患者 AST、 ALP、 GGT、 CHE、 ADA、 STP、 ALB、 A/G比值及血清蛋白比值及血清蛋白 电泳。电泳。 对黄疽患者的诊断与鉴别诊断对黄疽患者的诊断与鉴别诊断 STB、 CB、 URO与与 U-BIL、 ALP、 GGT、 LP-X、 TBA。 怀疑为原发性肝癌怀疑为原发性肝癌 ALT、 AST、 STB、 CB 、 AFP、 AFU、 GGT及其及其 ISO, ALP及其及其 ISO和和 LDH。 肝纤维化或肝硬化肝纤维化或肝硬化 ALT、 AST、 STB、 STP、 ALB、 ADA、 CHE、 PALB、 A G、蛋白电泳、蛋白电泳、 ICGR为筛选检查,为筛选检查, MAO、 PH、 PP 、 FN、等。、等。 疗效判断及病情随访疗效判断及病情随访 急性肝炎急性肝炎 ALT、 AST、 PALB、 ICG、 STB、 CB、 URO、 U-BIL。 慢性肝病慢性肝病 ALT、 AST、 ST 、 CB、 ADA、 CHE、 PT、 STP、 ALB、 A G及蛋及蛋 白电泳等,白电泳等, MAO、 PH、 PP 原发性肝原发性肝 Ca随访随访 Amm、 AFP、 APU、 GGT、 ALP及及 ISO、等。、等。 47. 病例分析病例分析 基本资料基本资料 某男,年龄某男,年龄 35岁,岁, 2010年年 11月月 5日下午日下午 4时许,突然意识模糊急诊入院时许,突然意识模糊急诊入院 ,家属诉患者一周前患者曾下水塘捕鱼,后出现感身体倦怠乏力、流涕、,家属诉患者一周前患者曾下水塘捕
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