妊娠期间母体免疫耐受相关因素的研究进展

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 妊娠期间母体免疫耐受相关因素的 研究进展 【摘要】免疫耐受指的是免疫活 性细胞在接触抗原性物质时人的自身的 免疫系统表现出的一种无应答状态。母 体免疫耐受机制这些年一直是许多学者 都在细心研究的热点问题。胚胎是作为 半异己的移植物存在于母体，对母体来 说具有抗原性。根据免疫学抗原抗体反 应的原理推断，母体对胚胎这一外来物 能够产生免疫反应，该免疫反应很有可 能会导致流产，但是最终胚胎都完好的 存在于母体，说明胚胎在母体内存在免 疫耐受现象。胚胎能够完好的存在于母 体说明母体免疫系统受到一定的抑制， 但是又能够对胚胎产生适度的免疫抵抗， -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 这两者之间存在一种微妙的平衡关系。 研究发现母体对胚胎的这一免疫耐受现 象与许多因素有关。 中国论文网 /6/view-12966679.htm 【关键词】妊娠；免疫耐受；免 疫分子；胎盘屏障 妊娠是一个极其复杂的免疫调节 过程，胎儿对母亲是半同种异体的体外 移植物，胎儿对母亲有抗原性，必然会 受到母体的排斥，但是胎儿能够在母体 内发育生长这说明母亲对外来异物的免 疫能力受到抑制。研究认为与母体的免 疫耐受相关的因素有以下几个原因。 1 胎盘屏障 胎盘是胎儿与母亲进行物质互换 的重要结构且同时具有重要的内分泌和 屏障作用。胎儿与母w 的血液在胎盘 内交换需要通过胎盘膜，胎盘膜是一种 滤过膜，抗体蛋白可以定向通过，具有 屏障作用，使得胎儿能够逃避母体的免 疫排斥。胎盘合体滋养细胞表面有的透 明质酸、唾液酸带有负电荷与母亲的淋 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 巴细胞表面所带的负电荷相互排斥，避 免了胎儿抗原与母亲淋巴细胞和抗体的 接触，从而使胎儿能够不受母亲免疫细 胞的伤害。在妊娠期间，胎盘能够合成 分泌雌激素、HCG、前列腺素等等，这 些激素细胞因子形成的网络在妊娠免疫 耐受机制中具有重要作用。 2 免疫分子的调节作用 2.1 调节性 T 细胞 调节性 T 细胞与自身免疫性疾病 的发生有非常紧密的关系，它的异常表 达可以致使自身免疫性疾病的发生。自 然调节性 T 细胞主要为 CD4+、CD25+ 的调节性 T 细胞，并且主要对自身免疫 性疾病有影响。由外界刺激激活的调节 性 T 细胞主要在病原菌感染及移植免疫 中有主要作用。调节性 T 细胞经过 TCR 引导的信号刺激能够活化并且可以 抑制 CD4+、CD8+T 细胞活化并且抑制 CD4+、CD8+T 细胞的增殖及其免疫功 能，并且这种抑制作用没有 MHC 自限 性，使得同一种同一型、同一种不同型 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 的 T 淋巴细胞的增长均被抑制 l 2l，这 一功能使得 CD4+、CD25+的 T 细胞在 多种免疫反应中发挥非常有利的作用。 研究发现白细胞介素 2 可明显增强 CD4+、CD25+、FOXP3+调节性 T 细胞 抵抗实验条件下变态反应性脑脊髓炎的 活性。CD4+、CD25+的调节性 T 细胞 能够通过合成大量的白细胞介素 10 抑 制其自身及 CD8+T 细胞的增殖。 Walkert 等实验分析表明活化的 CD4+、CD25+的调节性 T 细胞能够使 CD4+、CD25+调节性 T 细胞表达 Foxp3 增加，增强免疫抑制作用。 2.2IDO 吲哚胺 2，3 一双加氧酶是色氨 酸分解代谢的限速酶，多种肿瘤细胞通 过高表达 IDO，致使肿瘤部位部分色氨 酸代谢异常，也会导致调节性 T 细胞的 形成，IDO 在健康人群中的表达水平较 低，在感染、炎症某些自身免疫疾病中 高表达，高表达的 IDO 与免疫耐受的形 成有一定的关系张思思等研究发现了 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 IDO 在子宫内膜癌中的表达会明显高于 良性子宫体肿瘤且 IDOmRNA 在子宫内 膜癌中的表达比在良性子宫体肿瘤中的 表达水平高，IDOmRNA 的表达水平和 FIGO 分期及组织学分级有一定的相关 性，说明 IDO 对子宫内膜癌的免疫耐受 起到了关键作用。经研究发现，IDO 能 够抑制和阻碍 T 细胞的免疫反应和增生。 2.3 HLA-G HLA-G 是位于 6 号染色体短臂 的一类免疫耐受分，具有选择性分布、 mRNA 选择性的剪接方式形成了不同的 异构体分子编码不同的蛋白质分子亚型 的特点，HLA-G 不仅能在母胎界面绒 毛外滋养细胞上表达、还可以在胎儿绒 毛膜血管内皮细胞、细胞滋养层细胞、 羊水等部位表达。研究表明正常妊娠的 孕妇在早、中、晚孕时期 sHLA-G 的均 值无明显的差异而子痫前期组 sHLA-G 水平低于正常妊娠孕妇晚期组，差异显 著，可以推测 sHLA-G 在正常情况下对 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 妊娠母胎免疫耐受起到非常有利的影响 的作用。阳艳等研究发现 sHLA-G 的表 达与妊娠概率和着床概率呈现正相关， 也证明 sHLA 的表达和胚胎发育有关。 曾宪成等采取免疫组织化学的方法检测 人类白细胞抗原 G 在肝癌及癌细胞旁边 的组织中的表达情况发现患肝细胞癌患 者的组织中 HLA-G 阳性显著高于癌细 胞旁边的组织，HLA-G 的高表达与肿 瘤细胞高度侵袭的转移性及肿瘤细胞对 自然杀伤细胞、T 细胞等众多免疫细胞 的抑制性增强，使得肿瘤细胞能够容易 逃避免疫系统的攻击，对免疫耐受的过 程起着非常有利的作用。 2.4NK 细胞 NK 细胞即自然杀伤细胞 （natural killercell，NK） 。NK 细胞是机 体重要的免疫细胞，不仅能够参与超敏 反应和自身免疫性疾病的起始，还与免 疫调节及抵制肿瘤发生、抵制病毒感染 有关，NK 细胞的杀伤作用用不着特异 性抗体的参与，也无需靶细胞表面 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 7 MHC 分子的表达，是机体防御的天然 屏障，有着免疫监视作用，若 NK 细胞 数量降低，机体的免疫功能也将会降低 近几年研究表明，介导母亲与胎儿界面 免疫耐受的分子是 NK 细胞非 T 细胞。 刘德红等研究发现在分娩期孕妇的 NK 细胞、CD56+CD16+/CD3-CD56+的比 值比妊娠早期的孕妇和妊娠晚期的孕妇 体内的 NK 细胞、CD56+CD16+/CD3- CD56+的比值明显升高，在正常怀孕的 各个时期外周血和蜕膜细胞中的 NK 细 胞在含量、功能表型都存在差异。王春 艳等通过研究将分离的供鼠 NK 细胞添 加到预处理方案和 MHC 半相合骨髓移 植后的免疫耐受关系中发现加入 NK 细 胞预处理的组比单纯照射组和 MHC 半 相合组的生存期长且 NK 细胞预处理组 无病理学表现，在 MHC 半相合骨髓移 植的模型中证明移植之前将 CDl6+、CD56+的细胞增添到移植的预 处理方案中，可刺激供鼠产生免疫耐受 现象。蔡琳等研究发现在孕妇怀孕的早 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 8 期母体内的滋养细胞能够通过调节使蜕 膜淋巴细胞的增值反应降低，使得蜕膜 CD56+NK 细胞的自然杀伤力受到抑制， 从而使胎儿能够在母亲体内健康生长。 以上说明 NK 细胞与免疫耐受有很大的 相关性。 综上所述，胎儿对母亲是半同种 的外界移植物。妊娠是一