活髓保存材料的研究现状

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 活髓保存材料的研究现状 摘要活髓保存材料尤其是一些 新型的生物活性材料相继问世、应用于 临床，增加了活髓保存治疗的成功率。 材料的生物学特性和临床应用备受关注 和研究。氢氧化钙抗压强度和封闭性差、 术后容易引起牙髓的炎症反应、形成的 修复性牙本质量少的缺点；MTA 有良 好的生物相容性、封闭性、抗菌性及引 导牙本质再生的能力，但有可操作性差， 可使牙齿变色的缺点；iRoot BP 比 GMTA 的可操作性好，有毒金属元素少， 术后牙髓炎症少；Biodentine 硬固时间 短，可操作性好。活髓保存术后形成的 修复性牙本质的体积比 MTA 大。本文 就活髓保存材料近年来的研究现状作一 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 综述。 中国论文网 /6/view-13026676.htm 关键词 活髓保存；氢氧化钙； 三氧化矿物凝聚体；iRoot BP；Biodention 中图分类号R781.05 文献标志 码A 文章编号1008-6455（2017）07- 0132-04 牙髓组织有诱导和形成牙本质、 供应牙齿营养、防御和感觉的功能。是 否保存正常的牙髓活力对于牙齿本身具 有至关重要的意义。活髓保存治疗就是 利用盖髓剂诱导牙髓组织中的牙髓干细 胞向成牙本质细胞分化，形成修复性牙 本质以隔绝外界刺激，保存牙髓活力。 牙髓自身的修复潜能是活髓保存治疗成 功的生物学基础。但是牙髓仅通过狭窄 的根尖孔与周围组织相连，其特殊解剖 条件又不利于牙髓组织的再生修复，给 活髓保存治疗的成功带来困难。活髓保 存治疗成功的关键除了正确选择适应证、 有效地控制感染外，活髓保存材料也是 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 一个非常重要的因素。随着医学的飞速 发展，一些新型的生物学活髓保存材料 相继问世，逐步应用于临床，成为口腔 领域关注和研究的热点。现对活髓保存 治疗材料的研究现状作一综述。 1 修复性牙本质 活髓保存之所以能够成功是因为 牙髓组织本身具有自我修复能力的内在 因素和外在的因素活髓保存材料的诱导。 第三期牙本质，是牙髓牙本质复合体在 外界刺激作用下，在对应的髓腔内侧形 成的牙本质。外界刺激较轻微可导致成 牙本质细胞分泌产生牙本质称为反应性 牙本质；当外界刺激较强烈时，受刺激 侧的成牙本质细胞变性，死亡，牙髓干 细胞聚集，分化成新的成牙本质细胞， 形成修复性牙本质。反应性牙本质和修 复性牙本质统称为第三期牙本质。 2 活髓保存材料的研究现状 2.1 氢氧化钙 2.1.1 氢氧化钙的理、化特点：氢 氧化钙是临床应用时间最长的活髓保存 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 材料，至今已有 80 多年。它具有强碱 性，pH 值为 912，可以中和炎症反应 所产生的酸性产物，具有一定的抑菌性 抗菌性，主要是通过解离成钙离子和氢 氧根离子。氢氧化钙可以使蛋白质变性， 破坏 DNA 和细胞膜，但是对粪肠球菌 和白色念珠菌的抗菌效果较弱。对能够 增加碱性磷酸酶（ALP）的活性、诱导 牙髓细胞干细胞分化和矿化产生修复性 牙本质。但是，氢氧化钙可以引起牙髓 的慢性炎症和牙髓钙化。常用制剂有强 氧化钙粉液调粉剂、Dycal：两组份自 固化氢氧化钙、Calcicur：直接使用的 水基质氢氧化钙、Caleimol LC：光固化 注射型糊剂。氢氧化钙制剂费用较低， 可用于盖髓、活髓切断、根尖诱导、根 管消毒、乳牙根管充填等。 2.1.2 氢氧化钙的体内、体外研究： Zhaofei 等研究得知氢氧化钙直接盖髓 术后容易导致牙髓的炎症和钙化，成功 率低于 MTA 组。Accorinte 等观察到氢 氧化钙 LLMTA 直接盖髓术后形成的牙 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 本质桥少，氢氧化钙的封闭性和抗压强 度相对欠佳。但是，有学者与以上的研 究结果不同，Mathur 等学者采用单盲法 从临床上随机选取了 94 名 712 岁儿 童，将第一、二乳磨牙或第一恒磨牙， 共 109 颗牙齿，分成三组，分别用氢氧 化钙、玻璃离子水门汀、MTA 进行间 接盖髓术，术后 8 周、6 个月、1 年进 行S 访观察，术后 1 年间接盖髓术的 成功率为 96.85%，采用 CBCT 比较评 估牙本质桥的厚度，三组得到的修复性 牙本质的厚度在术后 6 个月有统计学差 异，但是发现三组形成的钙化桥 X 线阻 射强度是相似的，三种材料同样适合做 间接盖髓材料。 2.2 三氧化矿物凝聚体 2.2.1 MTA 的理、化和生物学特 性：三氧化矿物凝聚体（Mineral Trioxide Aggregate，MTA）是一种新型 的生物学材料，1993 年由 Lee 等学者首 次在牙科文献中提出。1998 年被 FDA（美国食品药品管理局）批准应用 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 于牙髓治疗。MTA 有良好的生物相容 性、封闭性、抗菌性及引导牙本质再生 的能力，在牙髓治疗方面具有很好的潜 能。MTA 的主要成分是由精制的硅酸 盐和氧化铋以及微量的二氧化硅、氧化 钙、氧化镁、硫酸钾和硫酸钠组成。其 中，主要成分硅酸盐是硅酸二钙，硅酸 三钙，铝酸三钙和石膏的混合物。加入 了不溶性的物质 氧化铋比牙本质更能阻挡 X 线， 更好的显影。MTA 具有低细胞毒性 MTA 在水和作用下，从胶体到固态大 约需要 34h，周围组织的湿度可以加 速化学反应。MTA 的初始 pH 值是 10.2，调拌 3h 后 pH 值上升到 12.5，整 个凝固过程被描述为硅酸三钙和硅酸二 钙的水化反应，硅酸二钙主要与材料的 强度有关。有灰色 MTA（GMTA）和 白色 MTA（WMTA ）主要区别在于白 色 MTA 中含铁氧化物含量较少。主要 用于盖髓术、活髓切断术、根管穿孔的 修复，根尖诱导成形术，根尖倒充填、 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 7 血运重建等治疗。 2.2.2 MTA 的体内、体外研究： Dammaschke 等学者从 36 只大鼠选取了 72 颗无龋的左、右上颌第一磨牙，制备 面洞，用探针穿通髓腔，形成穿髓孔。 分别用 MTA 和氢氧化钙做直接盖髓， 盖髓术后均用流动树脂充填封闭窝洞。 于盖髓术后 1d、3d、7d、70d 处死大鼠， 制作牙髓组织切片，用光学电子显微镜 观察牙髓是否有坏死、细菌感染。 1d、3d 后发现 MTA 组的牙髓坏死迹象 显著低于氢氧化钙组。而 70d 后均为健 康的牙髓组织，两组数据无统计学差异。 MTA 应用于人类的牙齿直接盖髓术也 得到了类似的结论。据报道， Alshwaimi 等将 36 个正畸欲拔除的的第 一前磨牙，用 MTA 和 betamethasone/gentamicin（ BG）做直接 盖髓，2 周和 8 周分别观察，两组的牙 髓炎症反应第 8 周显著好于第 2 周， MTA 组第 8 周的牙本质桥厚度显著高 于 BG 组。MTA 盖髓初期会有轻微的 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 8 牙髓炎症反应，随着时间的延长逐渐好 转。MTA 应用于活髓切断术也有非常 好的疗效，Yildirim 等报道了对 65 名 59 岁的患儿 24 个月的临床追踪观察， 选取 140 颗第一和第二乳磨牙分别用甲 醛甲酚、MTA 行活髓切断术，术后 24 个月照射 X 线片评估，MTA 组优于甲 醛甲酚组，它临床成功率 100%，影像 学成功率 93%；甲醛甲酚组临床成功率 96.9%，影像成功率 84.4%。 Zhao 等学者用 MTA 作用于牙髓干细胞， 用 MTT 法和实时 PCR 法检测，MTA 能够显著增加成牙本质细胞标记基因碱 性磷酸酶（ALP） 、牙本质涎磷蛋白 （DSPP） 、型胶原、骨钙素（OCN） 和骨涎蛋白（BSP）的基因表达，MTA 能够诱导人牙髓干细胞向成牙本质样细 胞分化，MTA 在 20mg/ml 和 10mg/ml 的浓度时对人牙髓干细胞是有一定毒性 的。与此相似，Seo 等研究得出了 MTA 能够刺激牙髓干细胞分化向成牙本质细 胞分化的结论。关于 MTA 的抗菌性能， -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 9 有学者通过直接接触实验观察得知， MTA 比 Dycal 的对粪肠球菌抗菌性显 著增强，具有统计学差异。并且 MTA 的抗菌性随时间的延长逐渐增强。 在活髓保存治疗中大量的体内、 体外实验证明，MTA 是活髓保存材料 的“金标准”。MTA 优于氢氧化钙，能 够促进牙髓干细胞向成牙本质细胞分化， 减少牙髓的炎症反应，有效提高治疗的 成功率。但是，一些文献也报道了 MTA 的不足之处，含三氧化二铋作为 阻射剂，可增加细胞毒性。调拌后不易 操作，硬固时间长。灰色 MTA 活髓切 断时使牙齿变色，价格较昂贵。 2.3 iRoot BP 2.3.1 iRoot BP 的理、化和生物学 特性：iRoot BP（Innovative Bioceramix lnc，Vancouver，Canada）是近年 硇 卵兄瞥晒 墓杷嵫紊物陶瓷材料。主 要成分为：硅酸三钙、硅酸二钙、磷酸 二氢钙、氧化锆、氧化钽。具有较高的 类似于 MTA 的生物相容性、抗菌性、 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 10 亲水性，不含铝、不收缩、X 线阻射、 用氧化钽和氧化锆代替三氧化二铋减少 细胞毒性。硬固时间约为 2h，操作时间 30min。iRoot BP 为预混即用型材料， 避免调拌过程中的材料不均匀和浪费， 降低了单个牙的材料费用。有两种剂型， iRootBP 是注射糊剂型，iRoot BP Plus 是膏状。iRoot BP 可用于盖髓、修补底 穿、根管侧穿，根尖诱导成形术、根管 外科倒充填。 2.3.2 iRoot BP 的体内、体外研究： Machado 等报道，MTA 和 iRoot BP 两 种盖髓剂对小鼠牙髓细胞增殖分化、促 进碱性磷酸酶（ALP）水平、促进的血 管内皮生长因子（VEGF）的表达，均 有相似的作用。而血管内皮生长因子 （VEGF）的分泌是在直接盖髓过程中 牙髓修复的一个至关重要的因素。Shi 等学者在比格犬左右前牙上制备类洞， 制作 1mm 的露髓孔，分别用 iRoot BP、MTA 做直接盖髓，玻璃离子水门 汀充填。3 个月后患牙制作切片观察， -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 11 两组绝大多数实验标本均能形成钙化桥， 且没有发现牙髓的炎症。但是，发现 MTA 组有牙冠的变色。Azimi 等将 24 名患者的前磨牙随机分为 iRoot BP 和 MTA 两组，行牙髓切断术，治疗 6 周 后对两组的临床症状、体征和影像学变 化进行评估，发现两组都有钙化桥的形 成且无牙髓的坏死，两组无统计学差异； MTA 组患牙对冷刺激敏感减轻，但是 iRoot BP 组的患牙对冷刺激更敏感。有 研究分析了 MTA 和 iRoot BP Plus 的微 观结构和元素成分，在酸性环境中两组 材料均增加锶离子和钙离子的释放， iRoot BP Plus 比 MTA 的有毒金属元素 少、更适合应用于有炎症的酸性环境中。 iRoot BP 是一个有良好应用前景的生物 活性材料，有较好的可操作性，不使牙 冠变色，有毒金属元素少，盖髓术后没 有牙髓的炎症反应，单颗牙的材料费用 比 MTA 低。 2.4 Biodentine 2.4.1 Biodentine 的理、化和生物 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 12 学特性：Biodentine 是一种生物牙本质 替代材料，2009 年由法国赛普敦公司研 制成功的，粉剂主要由硅酸三钙、硅酸 二钙、碳酸钙、氧化钙和氧化锆组成， 碳酸钙和组成，液体由氯化钙和水溶性 聚合物。Biodentine 硬固时间短，是区 别于其它硅酸钙材料的一个独特的特点， 是通过增加粒子大小、添加氯化钙液体 成分而缩短硬固时间，其硬固时间为 912min。具有良好生物相容性和封闭 性，对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌都有 抗菌性。细胞毒性低，与 MTA 相似， 调拌后粘稠度大，操作过程简便，不会 引起牙冠的变色。可用于盖髓、活髓切 断、形成根尖屏障、修复根管穿孔、根 尖倒充填、牙髓再生等治疗。 2.4.2 Biodentine 的体内、体外研 究：有学者研究了 Biodentine 和 MTA 对牙髓干细胞的影响，Biodentine 组第 4 天时牙髓干细胞的增殖能力明显优于 MTA 组，而 7d 后没有统计学差异， Biodentine 和 MTA 在酸性环境中可增 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 13 加牙髓干细胞的附着和增殖。Soni 追踪 观察了一位 12 岁的患者，右下第一恒 磨牙的不可复性牙髓炎，做冠髓切除后， 于髓室放置 Biodentine，不锈钢金属全 冠修复。3、6、12、18 个月进行临床和 影像学检查，到 18 个月时患牙无任何 不适的症状，影像学检查无炎症和感染 的迹象。Nowicka 等将 44 颗无龋的第 三磨牙分别用氢氧化钙、 MTA、Biodentine 和 Single Bond Universal 做直接盖髓术，术后 6 周行锥 形束 CT 扫描