浅析甲状腺激素对肥胖的影响机制

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 浅析甲状腺激素对肥胖的影响机制 【中图分类号】R151.2 【文献标 识码】A 【文章编号 】2095- 6851（2018）02-01 中国论文网 /1/view-13036453.htm 前言 肥胖是机体的能量代谢不平衡导 致脂肪过渡积累而产生的一种症状。目 前全世界肥胖人口的比例呈现出快速增 加的趋势，已经严重威胁到人类的生活 质量以及生命安全。研究表明，高脂膳 食可诱导肥胖的发生，但不同个体对高 脂膳食诱导产生肥胖的易感性却存在差 异。江南大学乐国伟课题组将具有相同 遗传背景的小鼠同时饲喂高脂膳食，结 果发现经过喂养后的小鼠在几周后体型 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 表现为肥胖、轻度肥胖和不肥胖三种不 同体质量的表型，前者即肥胖易感，后 者即肥胖抵抗。 甲状腺激素（thyroid hormone， TH）由甲状腺滤泡细胞合成和分泌， 是人体不可缺少的激素之一。其主要有 三碘甲腺原氨酸 （Triiodothyronine，T3）和四碘甲腺原 氨酸（thyroxine ，T4）两种，T3 与核 T3 受体（nuclearT3receptor，NTR）结 合后通过甲状腺激素反应元件（Thyroid hormone Response， TRE）实现对多种 靶基因的调控，从而参与糖原生成和分 解，脂类生成，细胞增生和细胞凋亡反 应；以及通过基因抑制参与胰岛素信使 传递，细胞免疫，细胞外基质结构和细 胞结构，蛋白质糖化，线粒体功能反应 等。T4 则主要通过在外周组织脱碘成 T3 发挥作用。甲状腺激素在机体内起 到十分重要的作用，儿童体格的生长和 大脑的发育、成人的思维运动以及新陈 代谢都离不开它。此外，其还能够促进 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 氧的消耗、脂质的代谢，增加产热，调 节体温，促进蛋白质和脂肪的分解，增 加糖在肠道的吸收，促进糖原分解，使 血糖升高。 一、膳食结构与甲状腺代谢研究 现状 甲状腺激素的代谢与膳食结构密 切相关，高脂膳食可以引起甲状腺激素 代谢的异常。这主要是因为，高脂膳食 能够增加机体内活性氧自由基（ROS） 含量。正常情况下，甲状腺上皮细胞自 身产生一定量的 ROS，这对于甲状腺 激素的合成是必须的。生理剂量下的 H2O2 主要由抗氧化蛋白和 Gpx3 清除。 然而当 ROS 生成过多，影响甲状腺腺 泡对碘的摄取，使甲状腺激素合成过程 发生障碍。 Araujo 等发现给予高脂膳食饲喂 8 周以后，饲喂高脂膳食大鼠血清中的 TSH 水平比饲喂正常膳食大鼠的 TSH 水平高 4.2 倍；高脂膳食大鼠肝脏和肾 脏中 D1 的活性比正常膳食大鼠提高了 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 1.3 倍和 1.2 倍。Xia 等发现高脂膳食饲 喂 7 周后，DIO-R 组小鼠的血浆 T4 水 平显著低于 DIO 组，但 T3 水平无显著 差异；到 27 周时，DIO-R 组小鼠血浆 的 T4 和 T3 水平均显著高于 DIO 组。 此外，还有研究指出，膳食中碘含量会 对甲状腺功能及脂代谢产生显著影响。 赵树君等分别用不同碘含量的膳食对小 鼠喂养 4 周，结果发现食中的碘可通过 影响小鼠甲状腺功能及血脂代谢及动脉 组织黏附分子的表达，参与高脂、高胆 固醇喂养小鼠的动脉粥样硬化形成。低 碘可加重高脂血症小鼠的动脉损伤，10 倍和 50 倍高碘可减轻高脂血症小鼠的 动脉损伤。Xie 等研究了高脂饮食喂养 （HFD）喂养小鼠 20 周，研究其甲状 腺功能变化。结果发现，在 DIO 小鼠中， 促甲状腺激素（TSH）显著升高，游离 甲状腺激素（TH）下降，甲状腺结构 变形，甲状腺抗氧化指标变化，下丘脑 和肝脏 TH 受体和脱碘酶降低。DIO-R 小鼠显示正常化的 TSH，增加的 TH 及 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 其功能。三种 GABA 处理使 TSH 正常 化，而 0.2%和 0.12%的 GABA 处理恢 复了氧化还原状态，提高了 TH 的排泄 和功能。因此，DIO 小鼠的甲状腺和 THs 功能下调导致肥胖。GABA 通过改 善氧化应激和 HFD 破坏的甲状腺功能 和 THs。 二、甲状腺激素与脂代x 研究 现状 2.1 肥胖产生机制 肝脏是机体中 脂肪代谢的重要器官，可以把血液中的 脂肪酸合成为甘油三酯。但肝脏中并没 有多少多余的空间来储存合成的甘油三 酯。所以，甘油三酯一经合成后，就要 通过载脂蛋白（APO）转运进入血液。 当机体摄入的过多的膳食脂肪和能量不 能被充分利用时，就会被转化为脂肪储 存在体内，引起机体肥胖的发生。如果 长期摄入过量的能量，肝脏内脂肪合成 过多超出了肝细胞的负荷，会使得脂肪 在肝细胞内堆积，最终导致肝脏内脂肪 的分解利用出现障碍，引起机体产生肥 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 胖。因此，脂肪的代谢紊乱是导致机体 产生肥胖的最主要原因。而导致脂肪代 谢紊乱的原因有多种，甲状腺功能失调、 皮质功能紊乱、库欣综合征等均可导致 该并征的发生。 2.2 甲状腺素与脂肪代谢的关系 已经有大量实验证明了甲状腺激素的在 机体的脂质代谢过程中起到十分重要的 作用，其对脂质代谢的调节作用主要是 通过调节肝脏脂肪代谢来完成的。甲状 腺激素在进入机体内需要先与受体进行 结合才能够进一步发生作用，甲状腺受 体有 TR 和 TR 两种。Araki 等人分别 对小鼠的这两种受体进行了敲除，而后 同样条件进行喂养，结果发现敲除了不 通过受体的小鼠在肝脏重量方面表现截 然相反。此外，甲状腺激素对于肝脏脂 肪的分解以及脂肪酸氧化方面也有着十 分显著的影响。长期甲状腺激素喂养会 导致机体内脂肪酸的氧化，导致体内活 性氧自由基的积累。此外，Holm 等的 研究发现一些肥胖患者存在甲状腺激素 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 7 的相对抵抗及低血浆性激素结合球蛋白 （SHBG）水平，这可能与 T4 脱碘作用 的降低有关，而低 SHBG 水平又可能是 导致外周 T4 脱碘作用减弱的因素之一。 腹型妇女小剂量 T3（20g/d）治疗后 SHBG 水平明显升高。河南中医学院的 孙利军等研究了减肥胶囊对甲状腺受体 的影响，结果发现肥胖易感组大鼠 TR1mRNA 的表达量明显高于与其他 组，肥胖抵抗组大鼠 TR1mRNA 的表 达量明显低于其他组；且减肥胶囊可以 明显的降低肥胖大鼠 TR1mRNA 在肝 脏的表达。段晓梅等利用高脂膳食喂养 小鼠，结果发现高脂膳食可能通过抑制 肥胖易感组小鼠肝脏 DIO1 和 TR 的 表达使得能量消耗降低，摄入的过多能 量以脂肪形式储存在体内，最终导致肥 胖抵抗和肥胖易感的表型差异。 结论 研究指出，根据不同机体对高脂 膳食的表现不同，可以将其分为肥胖易 感型与肥胖抵抗型两种。高脂膳食能够 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 8 提高机体内活性氧自由基含量等多个途