poct标志物临床意义简介

POCT标志物临床意义 服务万众，万众信孚 2 3 感染标志物 -CRP 心血管标志物 -cTnI/N-proBNP/D-Dimer 1 目 录 ONTENTSC 肿瘤标志物 -CEA/ AFP 4 妊娠标志物 -HCG 01 感染标志物 服务万众，万众信孚 1.1 感染标志物 C- 反应蛋白（ CRP ） 在炎症、组织损伤和手术后 , CRP浓 度显著增高 疾病后 46h 开始升高， 6-12小时就 可检测到血液中升高的 CRP， 24 48h达到高峰 比正常值高 100 1000倍，升高幅度 与感染的程度呈正相关，持续时间 与病程相当 病变好转时其含量急速下降， 1周内 可恢复正常（ T1/2约 19 h)， 变化不受患者的个体差异、机体状 态和治疗药物的影响 N Engl J Med 1999; 340:448-454. 血清淀粉样蛋白 A 结合珠蛋白 纤维蛋白原 转铁蛋白白蛋白 时相性 +灵敏性 +临床特异性 C-反应蛋白 机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时肝细胞合成的急性相蛋白 ， 是急性时相反应的 “金指标 ” 1.2 CRP临床意义 临床意义： v 1 .感染类别的鉴别 ： 细菌感染 CRP显著升高（通常高于 25 mg/L），病毒感染 CRP没 有明显升高（通常不高于 25mg/L），这为感染早期类别的鉴别提供重要的依据，及时 指导临床用药。 v 2 .监测病情： CRP升高的程度反映炎症组织和感染的范围；严重程度和活动性。 v 3 .监控感染 ： CRP持续升高可以作为术后或产后感染的评价指标，减少院内感染的发 生。 v 4 .抗生素疗效观察，指导和监测治疗： CRP是急性感染性疾病时抗生素治疗的最经济 指标，避免抗生素滥用和耐药性的产生。 v 5 .心血管疾病的风险评估和指导治疗： 超敏 CRP是独立于脂类之外的危险因子，有研 究报道认为超敏 CRP达标更重于血脂达标。 v 检验科、急诊、 ICU、心内科、感染科、儿科等 服务万众，万众信孚 1.3 检测结果判读 参考范围： CRP： 0-10mg/L； hsCRP： 0-1mg/L； 新生儿： 0.3, 并急 性 胸痛 /呼吸困 难或心电图改 变或 Myo58, CK-MB5。 急性心肌梗死 风险高 (胸痛等）发作 6小时内心 肌标志物阴性（ cTnI58 且增幅 25% Myo=75岁 ： 0-450ng/L 初步排除该病人患充血性心力衰竭的可能性 300ng/L 提示该病人患充血性心力衰竭风险 （注：阳性率 3h达 13.3% ， 6h达 86.6% ， 9h达 96.6% ， 12h达 100% ） =75岁 ： 450ng/L 提示该病人患充血性心力衰竭风险 （注：阳性率 3h达 13.3% ， 6h达 86.6% ， 9h达 96.6% ， 12h达 100% ） 服务万众，万众信孚 1. 排除 HF时使用单一的临界值 300ng/L，而确诊 HF时使用年龄校正临界值 2. 排除 (450pg/ml; 50-75岁 NT-proBNP900pg/ml; 75岁 NT-proBNP1800pg/ml; 肾功能不全（ eGFR1200pg/ml。 风险评 估及 预 后 NT-proBNP5000pg/ml，短期死亡风险高。NT-proBNP1000pg/ml，长期死亡风险高。 2.2 NT-proBNP在急性心衰中的应用 服务万众，万众信孚 NT-proBNP用于急性心衰患者治疗监测的流程推荐 患者因迹象心力衰竭入院 H+P,体重，标准实验室检查；治疗后 NT-proBNP NT-proBNP 下降 30% 患者 预后好 无 NT-proBNP前值 NT-proBNP 下降 5mg/L 高死亡率风险 服务万众，万众信孚 03 肿瘤标志物 3.1 癌胚抗原 CEA 分泌 CEA的肿瘤大多位于空腔脏 器，如胃肠道、呼吸道、泌尿道 等。预示 结肠癌、直肠癌、胃癌 和肺癌 。 肠道炎症、息肉，肝硬化、 肝炎，支气管炎、肺气肿、 胃炎、肾病等也可有轻度升 高 吸烟者有 3.9左右 可 5ng/mL，重度 吸烟者增高为 13% 。 癌胚抗原（ CEA）是 1965年 Gold和 Freedman首先从胎儿及结肠癌组织中发现的，是一种分 子量为 180kDa的多糖蛋白复合物， 45%为蛋白质， 属于非器官特异性肿瘤相关抗原 ；正常情况下， CEA经胃肠道代谢，而肿瘤状态时的 CEA则进入血和淋巴循环，引起血清 CEA异常增高，使上述各种 肿瘤患者的血清 CEA均有增高 参考范 围 ： 0-5ng/mL 服务万众，万众信孚 3.2 甲胎蛋白 ( alpha-fetoprotein， AFP) 在成人， AFP可以在大约 80% 的肝癌患者血清中升高，是 原 发性肝癌的最灵敏、最特异的 肿瘤标志 ，因此，临床上主要 用于原发性肝癌的辅助诊断、 疗效及预后观察 其次， AFP常用于肝 炎、肝硬化等急慢性肝 病诊断、病情监测 。 生殖腺胚胎性肿瘤胰 腺癌、胆管癌等 AFP 含量也可升高。 此外临床上还常联合其 他检测方法用于出生缺 陷的产前筛查、胚胎 瘤、母细胞瘤诊断 ， 在 妊娠早期胎儿血清中浓 度很高，出生后 6个月 1年，可降至健康成人水 平 甲胎蛋白（ AFP）由胚胎肝、卵黄囊和胃肠上皮细胞产生，成人的 AFP由肝脏产生，是单链多肽糖蛋 白，分子量大约为 70kDa，在血清中的半衰期为 3.56d。 参考范 围 ： 0-20ng/mL 服务万众，万众信孚 3.3 项目检测推荐 参考 NCCN等全球疾病指南， Roche产品说明书 标 志 物 肺 癌 胃 癌 肠 癌 肝 癌 食 管 癌 乳 腺 癌 甲 状 腺 癌 宫 颈 癌 子 宫 内 膜 癌 卵 巢 癌 前 列 腺 癌 胰 腺 癌 膀 胱 癌 胆 管 癌 AFP CEA TPSA fPSA 符号说明： 强烈推荐 非常推荐 一般推荐 服务万众，万众信孚 3.4 临床应用 1接触致癌物质的人群 遗传因素 造成的人 群2 高危人群 3 有癌前病变的人群 服务万众，万众信孚 3.4 临床应用 多种高发恶性肿瘤的临床辅助诊断 一次筛查多种高发恶性肿瘤，结合影像学等其它检测，鉴别肿瘤类型 肿瘤的疗效检测，通常执行 Beastall 提出的方案 无效：浓度与治疗前相比下降 50% 改善：浓度与治疗前相比下降 50% 有效：浓度与治疗前相比下降 90% 显效：浓度下降至非恶性肿瘤参考值内 预测或监视肿瘤复发或转移 术后正常，复查时，出现某些标志物升高，提示可能有复发或转移 服务万众，万众信孚 3.5 肿瘤标志物使用原则 动态观察 持续升高，提示患有恶性肿瘤、术后复发或肿瘤转移可能性较大 持续降低，提示良性疾病或治疗后效果较好 持续稳定在临界值附近，提示患相关恶性肿瘤风险较低 动态监测 TM水平变化 比参考范围更有意义 意义 肿 瘤 标 志物 半衰期 AFP 3.56天 CEA 34天 PSA 2.33.2天 肿瘤标志物半衰期 服务万众，万众信孚 3.5 治疗过程中 TM检测的时机 在第一次治疗前 （手术、化疗、激素、放疗） 再启动治疗后 （尤其是手术治疗） 如发现明显升高（超过 25%），应在 1个月内复测 1次，如果仍旧升高 ，提示可能复发或转移。此提示常早于临床症状和体征的出现 治疗方法改变前 治疗后的 2-10天（ 根据相应标志物的半衰期而定 ） 1-3年：每间隔 3个月 3-5年：每间隔 6个月 5-7年：每年 1次 重视首次检测升高患者 肿瘤标志物临床应用建议 服务万众，万众信孚 3.6 肿瘤标志物非特异性升高原因 肿瘤标志物的临床意义， Roche宣传资料 标志物 正常值 假阳性 适应症 轻度 中度 重度 CEA 5ng/mL 5%的吸烟者， 多种良性疾病（ 15ng/mL） 肝病和肝功能衰 竭，溃疡性结肠 炎， Crohn病（ 25ng/mL） 上皮癌，特别是 胃肠道，甲状腺 样癌，乳腺癌和 肺癌 PSA 4ng/mL 前列腺疾病，肾 功能衰竭 前列腺增生症（ 尤其是闭尿） 前列腺炎 前列腺癌 AFP 20ng/mL 自生免疫性疾病 肝胆疾病 妊娠，婴儿，各 种肝脏疾病（ 100ng/mL）遗 传性酪氨酸增多 症，共济失调毛 细血管扩张症 肝细胞癌，睾丸 或卵巢生殖细胞 癌，胃癌 服务万众，万众信孚 3.7 肿瘤标志物被列入权威诊断指南 1997 年 欧洲肿瘤标志物组织（ EGTM）成 立肿瘤标志物检测质量控制和标准 化管理 1998 年 美国临床生物化学学会（ NACB ）成立肿瘤标志物分析检测及 临床应用指导原则 1992 年 中国抗癌协会肿瘤标志专业委员 会成立 2012 年 中华医学会检验分会、卫生部临床检 验中心及中华检验医学杂志编委会共 同发布肿瘤标志物临床应用建议 2013 年 美国癌症协会（ ACS）公布癌症 筛查指南 服务万众，万众信孚 3.7 指南推荐肿瘤标志物用于筛查 ） 协助诊断 01 监测复发 02 评价疗效 03 判断预后 04 指导用药 05 A B 指南明确了具有器官 特异性的肿瘤标志物 可用于筛查 AFPA PSAB 原发性肝癌 前列腺癌 服务万众，万众信孚 04 人绒毛膜促 性腺激素 4.1 人绒毛膜促性腺激素 -HCG HCG全称 人绒毛膜促性腺激素 ，是由胎盘的 滋养层细胞 分泌的糖蛋白，主要作用是维持妊娠早期黄体发 育并刺激黄体产生孕酮，支持胚胎发育。 亚基： 与 FSH（卵泡刺激素）、 LH（黄体生成素）和 TSH（促甲状腺激素）等基本相似；以 亚基为靶点的 抗体会与前三者发生交叉干扰 -亚基： 只与 -LH结构相近，但最后 24个氨基酸延长 部分在 -LH中不存在 HCG分子结构 HCG分子结构 服务万众，万众信孚 4.1 人绒毛膜促性腺激素 -HCG HCG在受精后第 6天开始分泌，受精 11天后，可在孕妇血液和尿液中检测到。 妊娠期正常 HCG水平变化趋势 动态观察血 hCG水平， 8周前，每 2d至少应增加 66%以上。 最初 3周内： 约 1.7d增加一倍 第 4-10周： 约 3d增加一倍 孕 5周时： 血 hCG1000uIU/ml 孕 8-10周： 血清中 HCG达高峰，持续 10 日后迅速下降。 服务万众，万众信孚 4.1 人绒毛膜促性腺激素 -HCG 妊娠期正常 HCG水平变化趋势 Guideline To HCG Levels During Pregnancy hCG levels in weeks from LMP (gestational age)* （ mIU/mL） : 3 weeks LMP: 5 50 4 weeks LMP: 5 426 5 weeks LMP: 18 7,340 6 weeks LMP: 1,080 56,500 7 8 weeks LMP: 7, 650 229,000 9 12 weeks LMP: 25,700 288,000 13 16 weeks LMP: 13,300 254,000 17 24 weeks LMP: 4,060 165,400 25 40 weeks LMP: 3,640 117,000 Non-pregnant females: 0 5 Postmenopausal females: 0 8 * These numbers are just a guideline every womans level of hCG can rise differently. It is not necessarily the level that matters, but rather the change in the level. hCG水平不能用于估算孕周 美国妊娠学会推荐参考范围： 服务万众，万众信孚 4.1 人绒毛膜促性腺激素 -HCG 妊娠期不同情况下 HCG水平变化趋势比较 妊娠结束后，大部分女性的 HCG水平会在 4-6周后 恢复至未妊 娠水平，该时间也和妊娠结束方式（自然流产、刮宫术、自然生产 ）及结束时的水平有关。 1、诊断早期妊娠 2、正常妊娠的监测 l 动态观察血 hCG水平， 2d至少应增加 66%以上。 3、异常妊娠的参考判断 l - HCG持续下降，提示 流产 征兆 l HCG值增长缓慢，且低于同期正常妊娠值，可能为 异 位妊娠 l 妊娠 3个月后， HCG值没有跌落，而是继续升高，且 超声波检测无胎心，则可能为卵巢肿瘤、绒癌、 葡 萄胎 等，需做进一步诊疗进行确诊。 - HCG临床应用概览 服务万众，万众信孚 4.1 人绒毛膜促性腺激素 -HCG 偏低的 hCG水平意味着什么？ 若检测偏低 ，需监测 48 72h之内的水平以复核是否真的偏低，一般来说， hCG水平偏低可能意味着： 受孕期的估算错误 可能流产或萎缩卵 宫外孕 偏高的 hCG水平意味着什么？ 若检测偏高， 需监测 48 72h之内的水平以复核是否真的偏高，一般来说， hCG水平偏高可能意味着： 受孕期的估算错误 葡萄胎 多胎妊娠 服务万众，万众信孚 4.1 人绒毛膜促性腺激素 -HCG 联合应用联合应用 1、 - HCG与孕酮 (Prog) 对监测先兆流产具有重要指导意义 2、 - HCG与 AFP(甲胎蛋白 ) 通过检测结果