先天性成骨不全症

先天性成骨不全症,又名胎儿型脆骨症,是一种罕见的胎儿期以骨胳 发育障碍为主要特征的结缔组织异常综合征“发病率据文献报道为 017/10 万4/10 万“此病属常染色体显性遗传,临床表现为骨形成不全 的骨质疏松!长骨弯曲及多发性骨折,以及胶原形成异常所致的蓝色巩 膜,故又名蓝巩膜脆骨综合征“我院近 50 年出生的 64503 例婴儿中,仅 发现 2 例,发病率为 311/10 万“现报道如下“ 1 病例报告 例 1,男婴,1984 年 11 月 19 日 G1P138 孕周顺产出生,出生新生儿头大,蓝 巩膜,低位耳,硬软腭裂,裂隙中有突出小包块似蛙样舌,胸小腹大,四肢 短小,双小腿均有骨折,双脚马蹄内翻,阴囊内无睾丸,体重 1550g,身长 39cm,存活 1 小时后死亡“X 光正位片:颅骨形态大,颅板薄如纸,面部及 骨盆骨质密度均减低;双侧胸骨向正中塌陷,两侧肋骨可见多处陈旧性 骨折;双上下肢长骨粗,但致密度低,骨质菲薄,有多处陈旧性骨折,双肱 骨!桡尺骨 !胫腓骨均出现成角畸形“尸检:除四肢有多处陈旧性及新鲜 骨折外,左右肋骨距脊柱边缘处亦断裂,并呈线状纵向突入胸腔“双膝 关节变大,骨皮质薄,全身骨骼易被刀切断“镜下见骨外膜纤维组织增 厚,骨皮质为软骨及不连贯骨小梁组成“骨小梁及髓腔中骨小梁均明显 变细!弯曲!排列不规则“小梁间可见骨母细胞!纤维母细胞,周围骨质明 显减少“软骨未见异常“颅骨为一薄层不连贯骨组织“例 2,男婴, G1P037 孕周臀位 ,1984 年 11 月 23 日剖宫产出生,体重 2620g,身长 49cm,下颌骨不对称 ,巩膜轻度蓝色,两肱骨中段骨折,双脚马蹄内翻,在 测量身长时又发生左股骨及胫骨中段骨折“查染色体核型为 46,XY“ 未见明显异常“查新生儿血钙 218mmol/L,血磷 1158mmol/L,碱性磷酸 酶 31U/L;孕妇血钙 216mmol/L,血磷 1113mmol/L,碱性磷酸酶 6U/L, 新生儿存活 25 小时后死亡“X 光摄片示:颅骨板薄,骨密度减低,枕骨粗 隆下骨折,左下颌骨发育欠佳;四肢长骨骨干变细,皮质变薄,密度减低; 两肱骨!右股骨及胫骨中段呈多发性骨折“尸检: 多发性骨折,骨切片显 示成骨发育不良,部分骨小梁细小!弯曲!排列不规则,骨母细胞及骨基 质均较少“例 1 其母在孕 3 月时曾服用痢特灵,孕期营养差“例 2 其母 妊娠早期反复呕吐,进食少,孕 3 月时曾因牙痛服用过牛黄解毒丸“2 例 孕妇妊娠期均无发热!病毒感染及接触有害物质史“ 双方三代家系中 无患类似疾病,也无近亲结婚及性病史“2 例的父亲有少量烟酒嗜好“3 年后曾追访,例 1 之母已生第 2 胎,婴儿发育正常;例 2 之母未再怀孕“ 2 讨 论 211 病因及病理改变 本病系遗传性中胚叶发育障碍所致结缔组织异 常1“成骨细胞及纤维母细胞由于酶缺陷,功能异常,使骨基质内正常 胶原被网织纤维代替,影响骨基质的正常形成,软骨成骨仅停留在钙盐 沉积阶段“近年来,对其细胞超微结构和分子水平研究认为,本病系基 因变异所致骨粘连蛋白及聚糖蛋白减少,骨组织胶原类型改变,骨基质 生化改变,胶原分子缺陷,矿化紊乱,骨细胞及骨母细胞发育不成熟,功 能低下或缺失等,导致不能正常形成成骨“也有人认为2本病具有家 族遗传性,而基因变异原因是否属散发性基因突变,尚待进一步研究“ 212 临床表现及分型 21211 根据骨折发生时间及严重程度 ,分先天型 (产前) 及晚发型(产后) 两类“有学者将此分类修正为胎儿型!乳儿型和晚发型三类,认为胎儿 型罕见且最严重,常致胎死或出生后即死亡;乳儿型少见,症状较轻但 预后多数欠佳;晚发型为最轻一类,预后较好“ 21212 根据先天性成骨不全影像学表现及病理学改变3,4, 将骨的变 化分为厚骨型(短骨型),薄骨型( 长骨型)和囊状型“本文例 1 较符合厚 骨型,例 2 较符合薄骨型“Sillence 根据患者遗传学表现,将此病分为 4 型:型为常染色体显性遗传,蓝巩膜及轻度骨畸形; 型为常染色体隐性 遗传,此型相当于先天性;3 型为常染色体隐性遗传,属严重型,但患者 一般能存活至成年;型为常染色体显性遗传,无蓝巩膜,中度骨关节畸 形,出生后发育迟缓,身材矮小“213 临床诊断 成骨不全主要诊断标准 为3:蓝巩膜 ,成骨不全 ,骨质疏松,长骨弯曲或多发性骨折;次要特征是 耳聋,韧带松弛,脊柱侧突,易受损伤等“先天性成骨不全的胎儿 X 光影 像学表现为骨骼钙化不良,尤其是头颅可完全看不见骨骼影;四肢骨短,特 别是下肢;多发性骨折“实验室检查:胎儿及孕母血清钙! 磷大致正常,碱 性磷酸酶升高“也有报告血磷升高“本病应与软骨发育不良! 佝偻病等 相鉴别“ 214 治疗与预后 先天性成