免疫细胞掌握t细胞的重要表面分子及其作用

免疫细胞掌握 T细胞的重要表面分子及其作用；掌握 T细胞亚群的分类方法及各亚群的特 性；熟悉 T、B 细胞的功能；掌握 B细胞的重要表面分子及其作用；熟悉单核吞噬细胞及 NK细胞的特性及生 物学功能；熟悉各类抗原提呈细胞的主要特性； 二 细胞因子本章重点 1.掌握细胞因子的概念与特性 2.熟悉细胞因子的分类和主要生物学活性 三 抗 原 1.名词解释：抗原、半抗原、异嗜性抗原、交叉反应 2.TD抗原和 TI抗原作用机制有何不同 3.简述超抗原的作用特点 4.简述佐剂的作用 四 主要组织相容性复合体及其编码分子 1.器官移植排斥的预防和治疗 2.MHC基因转染肿瘤细胞作为肿瘤疫苗治疗肿瘤 3.MHC分子治疗自身免疫病 4.TCR结合多肽的临床应用 5.抗 HLA-DR人源化抗体治疗 B细胞淋巴瘤 五 自身免疫和自身免疫性疾病 1.掌握自身免疫和自身免疫病的基本概念。 2.掌握自身免疫性疾病的致病相关因素。 3.熟悉自身免疫病免疫损伤机制及有那些典型疾病。 1-2章 固有免疫应答:是指体内固有免疫细胞和固有免疫分子识别结合病原体及其产物或其他抗原 性异物后,被迅速活化,并产生相应的生物学效应,从而将病原体等抗原性异物杀伤清除的过 程. 适应性免疫应答: 是指体内抗原特异性 T/B淋巴细胞接受抗原刺激后，自身活化、增殖、 分化为效应细胞，产生一系列生物学效应的全过程。 中枢免疫器官:是免疫细胞发生、发育、分化与成熟的场所；同时对外周免疫器官的发育亦 起主导作用。中枢免疫器官包括骨髓、胸腺和腔上囊（禽类） 外周免疫器官：是成熟 T、B 淋巴细胞等免疫细胞定居的场所，也是产生免疫应答的部位。 有淋巴结、脾及与黏膜有关的淋巴组织和皮下组织等。 淋巴细胞归巢:是淋巴细胞的定向游动,包括成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢,淋巴细胞再 循环,以及淋巴细胞向炎症部位(如皮肤,肠道粘膜和关节滑膜等炎症部位)迁移.其分子基础 是淋巴细胞表面称之为淋巴归巢受体)与内皮细胞上相应的血管地址素的相互作用. 淋巴细胞再循环:淋巴细胞再循环指外周淋巴器官或淋巴组织中的淋巴细胞经淋巴管进入血 液循环后，又通过外周淋巴器官或组织中的毛细血管后经内皮小静脉返回到外周淋巴器官 或组织中的循环过程。 二、问题 、免疫系统的功能？ 包括免疫器官,免疫细胞和免疫分子.1 免疫防御 2免疫监视,3 免疫调节,4 免疫自身稳定. 、固有与适应性免疫应答的特点及参与的主要细胞？ 固有免疫应答 早期性,快速,无记忆性 主要细胞 NK细胞 NK T细胞 中性粒细胞 树突状细 胞 单核 巨噬细胞。适应性免疫应答 特意性，耐受性，记忆性 主要细胞；T 细胞，B 细 胞。 3-4章： 一、名词： 抗原:是指能与 T细胞，B 淋巴细胞的 TCR或 BCR结合，促使其增殖，分化，产生抗体或致 敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。 半抗原:是只具有抗原性，而无免疫原性的物质，故又称不完全抗原。 超抗原:是指一类只需极低浓度（1-10ng/ml）即可激活大量的 T细胞（2%20%某些亚型 T 细胞克隆）活化，产生极强的免疫应答的抗原因子， TD-Ag，胸腺依赖性抗原 (thymus dependent antigen ， TD-Ag) 在刺激 B 细胞产生抗体 时需要 T 细胞的辅助，所以称为 TD-Ag 。如细胞、病毒及各种蛋白质均为 TD 抗原。 ,TI-Ag，胸腺非依赖性抗原 (thymus independent antigen ， TI-Ag) 在刺激 B 细胞产 生抗体时不需要 T 细胞辅助，所以称为 TI-Ag 。 抗原表位（决定基）抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。它是与 TCR BCR或抗体 特异结合的基本结构单位。 互补决定区（CDR）VH 和 VL各有 3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，这些区域称 为 HVR 或 CDR。 免疫调理:指抗体如 IgG的 Fc段与中性粒细胞，巨噬细胞的 IgGFc受体结合，从而增加吞 噬细胞的吞噬作用。 ADCC:指具有杀伤活性的细胞如 NK细胞通过其表面表达的 Fc受体识别包被宇靶抗原上抗体 的 Fc段，直接杀伤靶细胞。 单克隆抗体（mAb）单-抗原表位的特异性抗体。 二、问题 1、抗原的免疫原性与抗原性。 免疫原性-抗原刺激机体产生免疫应答，诱导产生抗体或致敏淋巴细胞的能力。抗原性-抗 原与其诱导产生的抗体或致敏淋巴细胞结合的能力。抗原免疫原性的本质是异物性。 2、超抗原与普通抗原的异同点。 超抗原 普通抗原 化学性质 细胞外毒素逆转录病毒蛋白等 普通蛋白质，多糖等 MHC结合部位 非多肽区 多肽去肽结合槽 MHC限制性 + 应答特点 直接刺激 T细胞 APC 处理后 T细胞识别 反应细胞 CD4+T 细胞 T,B 细胞 T细胞反应频率 1/20-1/5 1/1000000-10000 3、免疫球蛋白的结构及其功能 Ig由两条重链和两条轻链经链间二硫键连接形成一 Y字型结构。可分为可变区，恒定区， 铰链区，有些类型的 Ig还含有其他辅助成分，如丁链。 功能；识别并特异性结合抗原是 V区的主要功能。C 区则通过激活补体，亲细胞性和穿过胎盘发挥作用。(一)激活补体（二） 结合 Fc段受体 1 调理作用 2ADCC 3 介导型超敏反应（三）穿过胎盘和黏膜。 4、免疫球蛋白内源因素所致的异质性 （1）同种型 存在于同种抗原分子的表面，是同一种属所有个体 Ig分子共有的抗原特异性 标志，为种属型标志，存在于 Ig的 C区 （2）同种异型 存在同种但不同个体的免疫原性，为个体型标志，存在于 C区 （3）独特 型 即使同一种属同一个体来源的抗体分子，其免疫原性也不尽相同，是每个 Ig分子所特 有的抗原特异型标志，存在 V区。 5-6章： 一、名词： 补体: 是存在于正常人和动物血清与组织液中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。 膜攻击复合体，补体溶细胞生物学效应的效应复合体，为三条补体激活途径的共同末端通 路，即膜攻击复合体 细胞因子:（cytokine,CK）是一类能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能的蛋白 质或小分子多肽。 细胞因子受体:细胞因子受体均为跨膜分子，由胞膜外区，跨膜区和胞质区组成。与细胞因 子结合后启动细胞内的新号转导，调节细胞的功能。 二、问题 1、补体活化的三条途径及各自的 C3及 C5转化酶的形成？ 经典途径： 旁路途径： MBL途径： 2、补体的生物学功能？ （1）溶菌，溶解病毒和细胞的细胞毒作用（2）调理作用（3）免疫黏附（4）炎症介质作 用 3、细胞因子的共同特点？ （1）多为小分子多肽（2）在较低浓度下即有生物学活性（3）通过结合细胞表面高亲和力 受体发挥生物学效应（4）以自分泌，旁分泌，或内分泌形式发挥作用（5）具有多效性， 重叠性和拮抗性或协同性。 4、细胞因子受体的分类？ （1）免疫球蛋白超家族（2）类细胞因子受体家族(3) 类细胞因子受体家族（4）肿瘤 坏死因子受体超家族（5）趋化因子受体家族 7-8章 一、名词 白细胞分化抗原 :主要指造血干细胞在分化成熟魏不同谱系，各个谱系分化不同阶段，以 及成熟细胞活化过程中出现或消失的细胞表面分子 分化群（CD）:应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别 的同一种分化抗原归为同一个分化群。 粘附分子:是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。 MHC:指主要组织相容性复合体，即存在于脊椎动物染色体编码主要组织相容性抗原，控制 细胞间相互识别，调节免疫应答的一组紧密连接的基因群。 HLA:指人类白细胞抗原。 问答 1、粘附分子的功能？ （一）免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激或抑制作用。（二）炎症过程中白细胞和血 管内皮细胞黏附（三）淋巴细胞归巢 2、HLA-类和类分子的结构、组织分布及功能？ HLA抗原类别 分子结构 组织分布 功能 类（A B C） a 链 45KD B2-m 12KD 所有有核 细胞表面 识别和提呈内源性抗原 与辅助受体 CD8结合 对 CTL的识别器限制 类(DR DQ DP) a 链 35KD B链 28KD APC 活化的 T细胞 识别和提呈外源性抗原与 CD4结合， 对 TH的识别起限制 3、HLA 与临床医学的关系？ （一）HLA 与器官移植（二）HLA 分子的异常表达和临床疾病（三）HLA 和疾病关联（四） HLA与亲子鉴定和法医学 一、名词： BCR复合物由识别和结合抗原的 mIg和传递抗原刺激信号的 CD79a/CD79b异源二聚体组成。 TCR-CD3复合体 TCR为所有 T细胞表面的特征性标志，以非共价键和 CD3分子结合，形成 TCR-CD3复合体 ITIM是免疫受体酪氨酸抑制基序的英文缩写,基本组成是:I(异亮)/V(缬)XY(酪)XXL(亮), 其酪氨酸被磷酸化后,可招募蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP),并使之活化,PTK 参与的激活信号转 导通路即被截断.活化 T细胞表达的 CTLA-4,胞浆中有 ITIM,当 B7与 CTLA-4结合时给予已 活化 T细胞抑制信号. 二、问题： 1、B 细胞主要的表面分子有哪些？ （一）B 细胞抗原受体复合物（二）B 细胞受体(三)协同刺激分子（四）其他表面分子 2、T 细胞主要的表面分子有哪些？ （一）TCR-CD3 复合物（二）CD4 分子和 CD8分子（三）协同刺激分子（四）丝裂原结合分 子及其他表面分子。 3、Th 细胞及 CTL的功能是什么？ Th1细胞介导细胞免疫应答，在病理情况下，可参与迟发型超敏反应和器官特异性自身免 疫性疾病，Th2 辅助体液免疫应答，并在过敏性疾病和感染性疾病中发挥作用。 CTL 通过分泌穿孔素和颗粒酶，淋巴毒素及表达 Fasl引起靶细胞的裂解和凋亡。 11-12章： 一、名词： APC:是指能够加工处理抗原并将抗原信息提呈给 T淋巴细胞的一类细胞。在机体的免疫识 别，免疫应答与免疫调节中起重要作用。 内源性抗原:指在抗原提呈细胞内新合成的抗原，如病毒感染细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细 胞内合成的肿瘤抗原等。 外源性抗原:来源于 APC之外的抗原。 抗原识别:初始 T细胞膜表面抗原识别的受体 TCR与 APC表面的抗原肽-MHC 分子复合物特 异结合的过程。 MHC限制性:R 在特异性识别 APC所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形 成复合物的 MHC分子。 免疫突触 T细胞与 APC表面粘附分子之间通过受体配体相互作用得以紧密接触，形成了 一个瞬时性结构，该结构以 TCR-MHC-抗原肽三元结构为簇状中心，周围环形分布着粘附分 子，称之为免疫突触。 二、问题： 1、内、外抗原如何经 MHCI 及 MHCII分子加工提呈？ （一）内源性抗原的加工，处理和转运；MHC类分子的生成与组装；抗原肽-MHC 类分子复合物的形成与多肽提呈。（二）外源性抗原的加工处理；MHC类分子的合成 与转运； MHC类分子的组装和抗原多肽的提呈。 2、T 细胞活化的信号要求及涉及的主要分子? T细胞的完全活化依靠于双信号，细胞因子的作用，第一信号来自其 TCR和 pMHC的特异结 合，第二信号来自协同刺激分子。及一系列免疫分子。 3、CTL 的形成及其杀伤靶细胞的机制。 CD8+T在外周淋巴组织内增殖，分化为效应性 CTL。 .释放穿孔素，颗粒酶杀伤靶细胞。 .通过 Fasl介导靶细胞的凋亡。 13章 名词解释: 抗体亲和力成熟:指机体正常存在的一种免疫功能状态。在体液免疫中，再次应答所产生抗 体的平均亲和力高于初次免疫应答。这种现象称为抗体亲和力成熟。 Ig类别转换每个 B细胞开始时表达 IgM，在免疫应答中首先分泌 IgM但随后可表达 IgG IgA IgE 而其 IgV区不发生改变，这种可变区相同而 Ig类别发生变化的过程 问答题: 1. BCR对抗原的识别特点 不仅能识别蛋白质抗原还能识别多肽，核酸，多糖类，脂类和小分子化合物；特异性 识别完整抗原的天然构象，或识别抗原降解所暴露的表位的空间构象；识别的抗原无需 经 APC的加工和处理，也无 MHC限制性， 2. Th细胞是如何辅助 B细胞的免疫应答的? B细胞对 TD抗原的应答需要 T细胞的辅助需要 T B细胞间的相互作用 一方面 B细胞可以 作为抗原提呈细胞活化 T细胞，另一方面活化的 T细胞可以提供 B细胞活化的第二信号， 并分泌多种细胞因子协助 B细胞的进一步分化。Th 细胞生发中心暗区的形成，B 细胞克隆 性扩增和 B细胞分化为生发中心，在抗体类别转换以及记忆性 B细胞的生成中都起重要作 用。 3. B细胞对 TI-Ag和 TD-Ag应答的区别书 P132 TD抗原 TI-I 抗原 TI-2 抗原 诱导婴儿抗体应答 + + T细胞辅助 + 多克隆 B细胞激活 + 无 T细胞条件下的抗体应答 + 对重复序列的需要 + 刺激物胸腺小鼠产生抗体 + + 4. 体液免疫应答的一般规律 外来抗原进入机体后诱导 B细胞活化并产生特异性抗体，发挥重要的体液免疫作用，特定 抗原初次刺激机体所引发的应答叫初次应答，初次应答中所形成的记忆淋巴细胞当再次接 触相同抗原刺激可迅速，高效，持久的应答，即再次应答。初次应答：抗原刺激后，在血 清中能测到特异抗体前，有一个潜伏期。此期的长短由抗原的性质，抗原进入机体的途径， 所用佐剂类型及受体情况所决定。此后是对数期，抗体呈幂次方增加，曲线坡度取决于抗 原剂量和性质等因素。然后是平台期，血清中抗体浓度不变化。最后是下降期，抗体浓度 慢慢下降。二次应答：与初次应答不同之处为：潜伏期短，抗体浓度增加快，平台高且时 间长，下降期持久，只需少量刺激即可发生，抗体亲和力高且较均一。 14章 名词解释: PRR指单核/ 巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能够识别病原体 一些共有特定分子结构的受体。 PAMP 即 PRR识别结构的配体，是病原体及其产物共有的，某些高度保守的特定分子结构。 自然杀伤细胞来源于骨髓淋巴样干细胞，其分化，发育依赖于骨髓或胸腺微环境，主要分 布于外周血和脾脏，在淋巴结和其他组织中也有少量存在。 问答题: 1.固有免疫应答的特点 固有免疫细胞的识别特点 不表达特异性抗原受体，但表达模式识别受体；可识别寒 PAMP 地病原体和凋亡细胞。NK 细胞表面活化性受体与自然细胞毒性受体可识别表达于肿瘤表面 的相应配体而 激活，并发挥杀伤作用。 固有免疫细胞的应答特点 无需经克隆扩增即可迅速产生免疫效应；寿命短物免疫记忆；不 形成免疫耐受 2.固有免疫应答与适应性免疫应答的关系 固有免疫应答启动适应性免疫应答，固有免疫应答影响适应性免疫应答的类型，固 有免疫应答协助适应性免疫应答产物发挥免疫效应。 3.比较固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点 固有免疫应答 适应性免疫应答 主要参与的细胞 黏膜上皮细胞，吞噬细胞，树突状细胞 NK细胞 NK T细胞 B-1细胞 aBT 细胞 B-2细胞 主要参与的分子 补体 细胞因子 抗菌蛋白 酶类物质 特异性抗体 细胞因子 作用时相 即刻-96 小时 96 小时候后启动 识别受体 模式识别受体，较少多样性 特异性抗原识别受体，高度多样性 识别特点 直接识别病原体一些共有保守的结构，具有多反应性 识别 APC提呈的抗原肽- MHC分子复合物，具有高度特异性 作用特点 未经克隆扩增和分化，迅速产生免疫作用，没有免疫记忆功能 经克隆扩增和分 化，成为效应细胞后，发挥免疫作用，有免疫记忆功能。 维持时间 持续时间较短 持续时间较长 4.巨噬细胞的主要生物学功能 杀伤清除病原体；参与和促进炎症反应；杀伤靶细胞；加工提呈抗原；免疫调 节 5.NK细胞杀伤作用的机制 穿孔素/颗粒酶途径；Fas/FasL 途径；TNF-a/TNFR-1 途径 15