北京大学药物化学考试卷b

北京大学药学院药物化学期末考试卷 一、单选题（每题1分，共11分） 1、下列有关手性药物的描述不正确的是 A甲氨蝶呤主要经被动扩散而吸收，所以其 L-和 D-异构体吸收的速率和数量是相同的。 B血浆主要结合蛋白为白蛋白和 1 酸性糖蛋白。前者主要与酸性药物结合，而后者主要与碱性药物结 合。 C若手性药物的手性中心距离代谢反应位点较远，则代谢转化的立体选择性较低。 D2-芳基丙酸类非甾体抗炎药 S 和 R 型异构体对环氧合酶的体外抑制活性差别很大，但在体内的活性 差异却很小。这是因为在体内发生了单向的手性代谢转化，由低活性的 R 构型转变成 S 构型。 2、新药研发过程不包括下列 A制定研究计划，设计实验方案并实施之，获得 NCEB临床前研究，获得 IND C临床试验（或临床验证） ，获得 NDAD上市后研究，临床药理和市场推广 3、下列概念正确的是 A先导化合物是具有某种生物活性的合成前体。 B将两个相同的或不同的先导物 或药物组合成新的分子，称作孪药。C外围电子数目相同或排列相似，具有相同生 物活性或拮抗生物活性的原子、基团或部分结构，即为经典生物电子等排体。 D软药是指一类本身有治疗效用或生物活性的化学实体，当在体内起作用后，转变 成无活性和无毒性的化合物。 4、有机膦杀虫剂中毒是由于 A使乙酰胆碱酯酶老化 B使乙酰胆碱水解 C 使乙酰胆碱磷酰化 D使乙酰胆碱酯酶磷酰 化 5、溴丙胺太林不具有如下性质或活性 A治疗胃肠道痉挛 B治疗胃及十二指溃疡 C抗 N 胆碱作用 D抗 M 胆碱作用 6、可乐定 A是 1 受体激动剂 B是 1 受体激动剂 C是 1 受体拮抗剂 D是降压药 7、Loratadine A不是 H1 受体拮抗剂 B没有选择性阻断外周组胺 H1 受体的作用 C无镇静作用 D具有乙二胺类的化学结构特征 8、Ketotifen Fumarate A是 H2 受体拮抗剂 B具有氨基烷基醚类的化学结构特征 C是过敏介质释放抑 制剂 D不是 H1 受体拮抗剂 9、(5,17)-17-甲基-2H-雄甾 -2-烯并3,2-c-吡唑-17- 醇 2 A是雄激素 B是抗雄激素 C是同化激素 D是孕激素 10、雷洛昔芬是 A雌激素 BSERMs CH 2 受体拮抗剂 D抗过敏药 11、抗高血压药福辛普利（Fosinopril）前药的特点是 A膦酸化物 B磷化物 C增加水溶性 D磷酸酯 二、填空题（每空1分，共21分） 1、我国药品管理法明确规定，对手性药物必须研究 的药代、药效和 毒理学性质，择优进行临床研究和批准上市。 2、寻找先导化合物的途径是多种多样的，可以从天然产物的生物活性成分获得先导物，例如 （先导物名称）具有 缺点，对此进行优化得到 （新药物名称） ，临床用于治疗 ；还可以将人体内源性活性物 质作为先导物，例如 （先导物名称） ，对其进行优化得到 （新药物名称） ，临床用于治疗 。 3、硫酸沙丁胺醇的化学结构为_。从结构推知，它属于受 体激动剂，具有较强的_ _作用。 4、写出下列药物的化学名 OHC HO H 5、写出下列药物的化学结构 (17)-17-羟基-17-甲基雄甾-4-烯-3- 酮 6、分析 的化学结构，其结构的_ _部分与乙酰胆碱相似， N+(CH3) Br-OCN(H3)2 其作用机理是_ _。 3 7、根据在体内的作用方式，可把药物分为两大类，一类是 药物，另一类是 药物。 8、标准的 Hansch 方程是 。 9、 Hansch 方 法 常 用 的 三 类 参 数 是 ， ， 。 10、用于测定脂水分配系数 P 值的有机相溶剂是 。 三、举例解释下列名词（举例写药名，不用写结构，每题 3 分，共 18 分） 1、 Prodrug 2、 Structure-based drug design 3、CADD 4、Pharmacophoric conformation 5、 Selective estrogen receptor modulators 6、proton pump inhibitors 四、讨论题（共 50 分） 1、根据下图给出的苯二氮卓类镇静催眠药的对映体活性规律，可以得出哪些经验性结论 （只写结论即可。6 分） 。 +32145678R =CH3 =25R =CH( 3)2-lg IC50(S)IC50(R)lg NOR(S) 4 2、某先导物结构如下，现欲对其进行前药修饰，分析可能的途径，写出修饰后药物的结构式 及其可能具有的特点（7 分） 。 HONH2CO 3、假设你参与抗SARS病毒新药研究，首先须拟定研究方案。面对这一无现有药物的新 疾病，你该如何着手寻找先导物和有效药物？提示一，从对因（抗病毒）和对症（抗炎） 两方面考虑；提示二，寻找先导物的途径有很多，并非都适用于此项工作。回答时不要 完整方案，也不能仅列出标题，要简述具体思路（10分，回答出色可加3分） 。 4、写出丙酸睾酮的合成路线（9 分） 5、Misoprostol 是 PGE1 的衍生物，与 PGE1 相比