北医李睿医考：结缔组织病血管炎

结缔组织病相关性血管炎又称继发性血管炎，可累及大、中、小血管。 1020% 的结缔组织病患者可出现血管炎症状，主要包括类风湿血管炎 （RV ）、狼疮血管炎（LV）、结节病性血管炎、复发性多软骨炎（ RP）相关性 继发性血管炎。来自印度的 Aman 等结合近三年的文献为继发性血管炎进行了 一篇综述报道，文章发表在 2016 年 4 月 Curr Rheumatol Rep 杂志上。 Aman 等主要总结了类风湿性关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（ SLE）、干燥综 合征（SS）、系统性硬化症（ SSc）、特发性炎症性肌病（IIM）、结节病和复 发性多软骨炎（RP）相关的继发性血管炎。 类风湿性血管炎 RV 是最广泛认可的继发性血管炎，主要累及中小血管，预后较差。有高滴度 类风湿因子（RF）、抗瓜氨酸化蛋白抗体以及免疫复合物沉积，但这并不是 RA 的风险预测因素。RV 的危险因素包括吸烟、男性性别、 HLA-DRB1*04/04 双基因、HLA-C*03 等位基因、合并外周血管病和脑血管疾病等、生物制剂等。 炎症因子、巨噬细胞移动抑制因子也可能参与 RV 的发病。 系统性 RV（ SRV）临床表现多种多样，全身症状包括身体不适、体重减轻、发 热。皮肤是最常见的受累器官，可出现甲襞梗塞、皮疹、手指缺血或局部溃疡。 其他器官的损害包括中枢神经系统、外周神经系统（多发性单神经炎、轴突神 经病）、肺（肺泡出血）、肾脏（坏死性肾小球肾炎）、眼（巩膜外层炎、巩 膜炎、溃疡性角膜炎）和缺血性结肠炎等。 诊断方面大多数 RV 患者都有贫血、炎症指标上升（血沉和 C 反应蛋白增加） 、血小板增多、白细胞增多、血白蛋白减少。RF 和 抗瓜氨酸化蛋白抗体 滴度 增加，同时需要排除其他原因导致的血管炎如 ANCA 相关血管炎、药物引起的 血管炎等。目前对于 RV 的并没有特异性的实验室检查和自身抗体，受累部位 的皮肤活检可以为血管炎提供重要的指向。 糖皮质激素是 RV 治疗的基石，也可根据受累器官的范围和严重程度选用硫唑 嘌呤、甲氨蝶呤、环磷酰胺。同时 TNF 抑制剂、利妥昔单抗、托珠单抗也可用 于 RV 的治疗。尽管积极使用糖皮质激素和生物制剂，RV 的发病率和死亡率 仍旧很高，5 年死亡率高达 40%。 狼疮血管炎 据报道 1036% 的 SLE 患者可能出现血管炎症状，其中以小血管受累最为 常见，其中皮肤是最常累及的器官，表现为紫癜、瘀点、网状青斑等，内脏器 官受累并不常见。肾血管受累引起的局灶性节段性坏死性肾小球肾炎有较高的 发病率和致死率，肺血管、中枢神经系统（CNS）、外周神经系统、眼睛受累 也有报导。 狼疮活动可能与血管炎的急性发作密切相关，同时伴随着血沉和 C 反应蛋白的 增加，贫血、低补体血症。研究发现有血管炎的 SLE 患者抗 dsDNA、抗核糖 体 P 蛋白、抗 Ro/SSA 和抗 La/SSB 抗体水平较无血管炎 SLE 患者显著升高。 LV 是具有暴发性，可威胁生命的疾病，所以快速准确的治疗尤为重要。皮肤血 管炎可使用抗疟药物（羟氯喹）、氨苯砜或沙利度胺，短期使用糖皮质激素可 以起到快速缓解作用。对于内脏受累，大剂量糖皮质激素加上环磷酰胺可能发 挥作用。少数患者也可使用硫唑嘌呤和甲氨蝶呤，视网膜血管炎的儿童 SLE 患 者可使用利妥昔单抗。 狼疮肠系膜血管炎 狼疮肠系膜血管炎（LMV）是狼疮患者最严重的、可能危及生命的胃肠道并发 症之一，表现为急性腹痛。LMV 的临床表现不一，可以是轻度，非特异性的症 状如轻微腹痛、腹泻、呕吐、发热，也可如急性腹部手术般剧烈腹痛。通常伴 有泌尿系的受累，有白细胞减少、低蛋白血症和血淀粉酶升高的患者预后很差。 复发性 LMV 还可导致胃肠道穿孔和败血症。 LMV 的诊断主要是依靠临床疾病活动和排除其他可能原因，腹部增加 CT 可能 显示肠缺血如靶环征，突出的肠系膜血管、肠壁水肿和/或腹水。早期诊断和合 理使用免疫抑制治疗可能避免潜在的致死性并发症，糖皮质激素是 LMV 患者 的主要治疗方法，环磷酰胺对预防疾病复发起到一定作用。疾病预后随病情严 重程度而有所差别，最近研究发现其致死率为 13.4%。 狼疮中枢神经系统血管炎 SLE 中枢神经系统受累并不多见，对于急性不能解释的意识丧失或者影像学显 示多发梗塞的局灶性缺损患者应考虑 CNS LV。MRI 和血管造影可辅助诊断，虽 然脑活检是金标准，但是其诊断阳性率并不十分令人满意，且有出现医源性损 伤的风险。糖皮质激素加上环磷酰胺是 CNS 血管炎治疗的基础，疾病的预后 取决于受累血管的类型。 结节病血管炎 结节病血管炎可分为肺内和肺外，成年人和小孩均可发病，可累及大、中、小 血管。皮肤受累表现为丘疹性血管炎，肺部小血管受累主要表现为坏死性结节 官网： 病样肉芽肿，大血管受累中以大动脉累及者预后最差。治疗上主要使用糖皮质 激素加或者不加其他免疫抑制剂，大血管受累患者需要积极治疗。 复发性多软骨炎（RP）相关的血管炎 RP 相关的血管炎可累及大、中、小血管，以皮肤受累最为常见，可表现为结节、 紫癜、脓疱或溃疡，活检提示破白细胞性血管炎。眼、主动脉、CNS 均可累及。 治疗主要依据受累的严重程度，从低剂量的强的松到环磷酰胺均可使用。有研 究发现积极的免疫抑制治疗对继发与 RP 的主动脉根扩张有效。 SSc 血管炎 血管病变是 SSc 的特征性表现之一，但是继发于 SSc 本身的血管炎报道较少。 有研究发现 SSc 患者可出现 CNS 血管炎，也有部分患者合并其他血管炎如 ANCA 相关性血管炎（AAV）、冷球蛋白血症性血管炎（CV）等。研究发现合 并 CV 的 SSc 患者吗替麦考酚酯治疗有效。对于这些患者的治疗目前并没有明 确的指南，但是应该慎用积极的免疫抑制剂治疗。 SS 血管炎 血管炎是 SS 重要的腺外症状之一， 95% 的 SS 血管炎表现为小血管受累，最 常累及的器官是皮肤和外周神经。明显的紫癜是最常见的皮肤症状。SS 伴随血 管炎的患者可出现贫血、血沉加快、血清丙种球蛋白增加、补体降低、RF 滴度 升高。皮肤活检可能表现为破白细胞性血管炎（多见）或者淋巴细胞性血管炎。 外周和内脏血管炎的出现与抗 Ro 和抗 La 抗体有关。 IIM 血管炎 血管炎在皮肌炎（DM）患者中出现的概率较多发性肌炎 (PM) 高，幼年性皮肌 炎患者出现肌肉血管炎的概率较成人 DM 高。坏死性血管炎与抗 PL7 抗体有 关。皮肤血管炎最常见，主要表现为皮肤/皮下结节、甲周出血和溃疡。HE 检 查表现为白细胞破碎性血管炎，伴有嗜酸性细胞和/或淋巴细胞浸润。 总结 结缔