哈理工制药科研训练-申请书新

哈尔滨理工大学制药工程专业 科研训练 科学研究课题申请书 课题名称 HPLC 法测定利血平注射液中利血平的含量 课题申请人 指导教师 纪红蕊 1 一.简表 课题名称 HPLC 法测定利血平注射液中利血平的含量 姓 名 学 号 班级 制药 10-1 课题 简介 课题简介（300-500 字）： 利血平注射液是由枸橼酸、L-盐酸半胱氨酸、硫脲、浓氨水、丙二 醇、注射用水制成的肌肉注射用制剂，其通过抗去甲肾上腺素能神经产 生降低血压的作用，临床用于高血压危象。利血平注射液载于中国药 典2005 版 1，其含量测定方法采用紫外吸收分光光度（UV）法。由于 该制剂中辅料多达 6 种，所以用 UV 法进行含量测定时，需进行复杂的 预处理，如采取不同溶剂进行多次提取，不仅操作烦琐且提取时所用的 氯仿等有机溶剂对操作人员身体有严重损害。目前有很多关于以高效液 相色谱（HPLC ）法测定利血平注射液中利血平含量的文献报道。 因此寻找具有分离效果好，测定准确，灵敏高，专属性强、分析简 便快速的分析方法是目前的一个重大课题。 2 二 立项依据（800-1000 字） 1课题研究的目的、意义 目的：建立以高效液相色谱法测定利血平注射液中利血平含量的方法，替代 传统的紫外吸收分光光度（UV）法。进一步优化实验条件，获得相关数据资料。 为药物质量检测提供专属性强，简单、快速准确、灵敏度高，结果满意的分析方 法。 意义：对利血平(化学单体原料药)及制剂利血平片、利血平注射液的含量分 析， 2005 年版中国药典 (二部)均用分光光度法。但近 10 余年来，对于各种 含利血平制剂的质量控制与分析，已有各种定量方法研究报道，如荧光分光光度 法、化学发光法、电化学法、HPLC 法等，其中以 HPLC 法的研究和应用报道最 多 2 -8。故找到一种快速、有效的分析方法是很有实际意义的。 2国内外相关行业现状、发展趋势、市场需求、预期经济和社会效益分析 利血平(reserpine) 又名利舍平，是印度萝芙木 (Rauwolfiaserpentina)根中所含的 一种生物碱。本药降压作用缓慢、温和而持久。利血平的降压作用与中枢和外周 肾上腺素能神经末梢囊泡内递质的耗竭有关。利血平降压作用弱，用于轻度高血 压，与利尿药合用效果较好。药物制剂主要有复方降压片、北京降压 0 号片，利 血平 Reserpine(英国：Serpasil ；加拿大：Reserpanca；德国：Sedaraupin；美国： Abicol 等) 。目前国内主要生产厂家有：北京双鹤药业股份有限公司、北京万辉双 鹤药业有限责任公司、北京万辉双鹤药业有限责任公司、哈尔滨泰华药业股份有 限公司等。 最初利血平用于降压效果很好，但是伴有明显的副作用，且后期又有很多相 当一部分新药被研发出来用于高血压。后来有研究把利血平做成复方制剂能降低 其副作用，又能起很好的降压作用。故很多制药公司研发它的复方制剂。这在一 部分程度上使对利血平的质量检测增加难度。 对利血平(化学单体原料药)及制剂利血平片、利血平注射液的含量分析， 2005 年版中国药典(二部)均用分光光度法。但近 10 余年来，对于各种含利 血平制剂的质量控制与分析，已有各种定量方法研究报道，如荧光分光光度法、 化学发光法、电化学法、HPLC 法等，其中以 HPLC 法的研究和应用报道最多。 该课题通过对 HPLC 法测定利血平注射液中利血平的含量的研究能给检测利 3 血平的含量提供一个很好的检测依据，将大大降低分析人员的工作难度保证了工 作中不会受到药品的危害，又可提高检测的效率。故有很大的经济效益。 3.课题研究的创新点 在用 UV 法对利血平注射液进行含量测定时，需进行复杂的预处理，如采取 不同溶剂进行多次提取，不仅操作烦琐且提取时所用的氯仿等有机溶剂对操作人 员身体有严重损害。本课题采用 HPLC 法测定含量，可以直接进样检测，具有专 属性强、简单、快速准确、灵敏度高等优点。 4.参考文献 1 国家药典委员会编.中华人民共和国药典（二部）S.2005 年版.北京:化学工业 出版社,2005:264. 2欧阳晓玫, 何英梅,常琦.RP-HPLC 法测定利血平片剂的含量J. 中国药事,2003,17 (13): 758-759. 3王昕,孙悦 ,米亚娴.HPLP 法测定复方降压平片中利血平的含量J.天津药学, 2003,15(6):15-16. 4孙丽,游强 ,闻京伟.反相 HPLC 法测定维压片中利血平的含量 J.中国药品标准, 2003,4(6):27-28. 5魏嘉陵,林才 ,畅伟,苏茜.RP-HPLC 测定脉舒静片中罗通定、利血平的含量J. 中 国药学杂志,2004,39(1):60-61. 6赵雪梅,张淑琴 .反相高效液相色谱法测定复方利血平片中 6 个组分的含量J.药 物分析杂志,2003,23(5):334-339. 7车宝泉. HPLC 法测定复方降压平片中 5 个成分的含量 J.药学学报, 2004, 39 (8): 618-620. 8高青,张吉 ,车宝泉.六种抗高血压药物液相色谱鉴别方法的研究J.中国药科大学 学报,2005,36(4):330-333. 4 三课题研究的主要内容及实施方案 1 课题研究的主要内容 （1） 溶液的制备（标准品溶液的制备、供试品溶液的制备、阴性样品溶液的 制备) 。 （2） 标准曲线的制备。 （3） 分析方法的验证（精密度试验、重复性试验、稳定性试验、加样回收率 试验） 。 （4） 样品含量测定 2 实施方案 确定色谱条件 溶液的制备 专属性的考察 标准曲线的绘制 样品含量测定 加样回收率试验稳定性试验精密度试验 重复性试验 5 3 工作进度 （1） 2013.11-2013.12：实验所需仪器、药品的采购，研究资料的查询和整理工 作。 （2） 2014.1-2014.3：HPLC 法测定利血平注射液中利血平的含量。 （3） 2014.4-2014.6：总结实验结果并完成论文。 4 实验条件 FL2200 HPLC 仪、FL2200 紫外检测器、FL9500S 色谱工作站；BS223S 型 电子天平。利血平注射液规格：1 mg1 mL-1） ；利血平标准品（纯度：99.99） ； 甲醇为色谱纯，冰醋酸为分析纯，水为自制重蒸馏水。 5 预期成果及可行性分析（成本、应用前景、环境问题、知识产权等） 该法成本可控，应用前景关阔，并不会产生环境污染问题。预估课题能优化 HPLC 法测定色谱的条件，找到梯度洗脱的条件，进一步提高测定的速度。并发 表论文及申请专利。 6经费及使用计划 （1）科研业务费 5000 元 差旅费，报告、论文印刷费，研究成果评议鉴 定费，专利申请费。