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对 H 型高血压的认识与治疗 关键词:H 型高血压,Hcy,脑卒中,遗传因素,叶酸,依那普利,依那普利叶酸片 内容摘要:1,H 型高血压,2,警惕 H 型高血压 3,H 型高血压的危险性,4,病因归 纳,4.1 遗传因素,4.1.1 亚甲基四氢叶酸还原酶高 4.1.2 胱硫醚 合成酶活性 降低,4.2 环境生活因素,4.3 其他疾病的影响,5.治疗原则和方法,5.1 双管齐下的 治疗方案 5.2 依那普利与依那普利叶酸片的疗效比较。 正文:一,H 型高血压,世界卫生组织 CDC 疾控分类目录认为健康成人空腹血浆半胱 氨酸平均水平在 5-15mol/L,当 Hcy 水平为 10mol/L,属于高 Hcy 血症,同时伴有 高同型半胱氨酸血症的高血压被称为“H 型高血压” 。 二,警惕 H 型高血压,高血压如果合并高同型半胱氨酸血症,即 H 型高血压,是脑卒 中发生的最重要的危险因素,血同型半胱氨酸每升高 5mol/L,脑卒中风险增加 59%,血同型半胱氨酸每降低 3mol/L,脑卒中发生的风险可减少 24%,一项针对我国 南北 6 大城市的调查结果显示,我国高血压患者大约有 75%为伴有血浆同型半胱氨酸 (Hcy)升高的 H 型高血压。中国是脑卒中高发的国家,脑卒中发生率为 138/100000, 远高于美国的 47/100000。专家认为,我国人口的高 Hcy 可能是导致脑卒中高发的关 键因素,因为高 Hcy 与任何其他危险因素,特别是高血压叠加,危险作用显著增高。 国内研究还发现,高同型半胱氨酸人群中风的危险性增加了 87%,据调查结果显示, 我国高血压人群伴 Hcy 的比率很高,而脑卒中的发生率还以每年 8.7%的速度增加,预 计到 2020 年,我国每年新发脑卒中的病人将由现在的 200 万增加至 370 万,而与此 同时,美国每年脑卒中的发生率却呈现明显的下降趋势,这与我国高血压人群伴高同 型半胱氨酸血症有很大的关系。以上就是我们为什么要警惕 H 型高血压,增进对其认 识,并积极治疗和预防的原因。 三,H 型高血压的危险性。Hcy 水平升高的危险因素主要有导致动脉粥样硬化斑块的 形成,促进血管平滑肌老化和血栓的形成。Hcy 是甲硫氨酸的中间代谢产物,它对血 管内皮细胞产生毒性作用,引起血管内皮功能紊乱或危害,脂质过氧化,并增加血中 血小板的粘附性,从而导致动脉硬化斑块的形成,刺激动脉平滑肌细胞过度增长,干 扰平滑肌的正常功能,促进平滑肌的老化,组织纤维化及变硬,导致动脉粥样硬化, 从而导致心脑血管疾病的剧增。Hcy 的升高还可以使血小板的存活期缩短,粘附性与 聚集性增高,从而促进血栓的形成。 四,H 型高血压的病因归纳:引起血中同型半胱氨酸升高的原因主要有:蛋氨酸摄入 过多,即动物蛋白摄入过多;维生素 B6,维生素 B12 与叶酸摄入不足,尤其与叶酸摄 入量不足密切相关;肾功能不全导致含硫氨基酸排泄障碍,甲状腺功能减退;与遗传 代谢因素有关。4.1 遗传因素:4.1.1 遗传因素主要是一种命名为 N5 甲基四氢叶酸转 甲基酶及胱硫醚合成酶的基因发生突变,引起酶的活性降低,从而导致同型半 胱氨酸血症。现在已经证明 N5 甲基四氢叶酸转甲基酶的缺陷并伴随体内叶酸缺乏的 情况下,可以引起同型半胱氨酸浓度明显升高。有遗传缺陷引起的胱硫醚合成 酶的活性降低,可导致血液中同型半胱氨酸的浓度超过正常值的十倍左右。4.1.2 国 内多项研究还发现,我国人群的 Hcy 水平普遍较高,这与我国人种及遗传密切相关, 研究表明,我国人群中 MTHFRC617TT 基因型(亚甲基四氢叶酸还原酶)的携带率约为 25%,这远远高于西方国家的 10%16%的水平,TT 基因型患者血浆 Hcy 水平高,而叶 酸的水平低。4.2 环境营养因素指代谢辅助因子如叶酸,维生素 B6,维生素 B12 缺乏, 这些因子在同型半胱氨酸代谢反应中为必需因子,它们的缺乏均可导致高同型半胱氨 酸血症的发生。中国地区人群饮食中富含叶酸的食物摄入量较少,导致 Hcy 升高,比 方甚于南方。此外,中国人的饮食习惯是吃熟食,而叶酸主要存在于蔬菜,肉类,动物 肝脏中,食物在煮熟的过程中,90%以上的叶酸会被破坏,这是导致我国人群普遍缺乏 叶酸的原因。许多研究已经证实冠心病患者血浆同型半胱氨酸升高以及血清叶酸,维 生素 B6,维生素 B12 水平下降。4.3 此外,其它一些器官的病变或疾病也可以引起血 中 Hcy 升高,如肾功能不全导致含硫氨基酸排泄障碍,同型半胱氨酸是蛋氨酸在代谢 过程中产生的一种含硫代谢产物,是一种对人体有害的氨基酸,任何一种导致同型半 胱氨酸分解和排泄障碍的疾病均可引起高同型半胱氨酸血症,如果摄入的蛋氨酸过多, 或蛋氨酸代谢异常,亦可引起血中 Hcy 升高。总体来说,高同型半胱氨酸血症的发生 与遗传因素,环境,营养因素和一些疾病有关。 五,H 型高血压的治疗。研究证实,治疗 H 型高血压最有效,最可靠的应对措施是双 管齐下的治疗方案,即在积极治疗高血压,把血压降低的同时,强化补充叶酸。循证 医学发现,美国和加拿大在全民食物强化补充叶酸后,脑卒中发生率每年下降 2.9% 5.4%,而且我国林县的临床试验也得出同样的结论。 李建平教授等在全国 6 个研究中心选择 480 例轻中度原发性高血压患者,随机分配到 三个治疗组中,分别接受依那普利(10mg) ,依那普利叶酸片(10mg/0.4mg),依那普 利叶酸片(10mg/0.8mg) ,每日一次,连续双盲治疗,结果显示,降压或将 Hcy 的有 效率分别为 45.8%,59.6%,65.1%,进一步分析表明,依那普利叶酸片对 H 型高血压 (Hcy10mol/L)患者疗效最佳,在 Hcy 较低的人群依那普利叶酸片总体疗效和依那 普利片无显著区别,但在控制 Hcy 方面仍优于依那普利。临床试验表明,依那普利叶

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