大豆异黄酮对 癌症药理作用研究进展

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 大豆异黄酮对癌症药理作用研究进 展 “MsoNormal” style=“ “MsoNormal” style=“ “MsoNormal” style=“ “MsoNormal” style=“ “MsoNormal” style=“ align=“center” 北京中医药大学东方学院 “MsoNormal” style=“ align=“center” 本科毕业生学位论文 “MsoNormal” style=“ “MsoNormal” style=“ “MsoNormal” style=“ align=“center” 大豆异黄酮对癌症药理作用研究进展 “MsoNormal” style=“ “MsoNormal” style=“ -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 “MsoNormal” style=“ “MsoNormal” style=“专 业： 05 中药制药 “MsoNormal” style=“学 生： 王伟 “MsoNormal” style=“学 号： 05401318 “MsoNormal” style=“指导教师： 陈洁 “MsoNormal” style=“ “MsoNormal” style=“2009 年 4 月 “MsoNormal” style=“ “MsoNormal” style=“ “MsoNormal” style=“ “MsoNormal” style=“ “MsoNormal” style=“ “MsoNormal” style=“ “MsoNormal” style=“ align=“center” 目录 “MsoNormal” style=“摘要、关键词. .3 “MsoNormal” style=“引言 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 3 “MsoNormal” style=“1抑癌作用 及其机制 4 “MsoNormal” style=“ align=“left” 1.1 流行病学调查 4 “MsoNormal” style=“ align=“left”1.2 实验研究 4 “MsoNormal” style=“ align=“left” 2促癌作用及其机制 5 “MsoNormal” style=“3结论 6 “MsoNormal” style=“参考文 献 7 “MsoNormal” style=“致 谢 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 8 “MsoNormal” style=“ “MsoNormal” style=“ align=“center” “MsoNormal” style=“ align=“center” “MsoNormal” style=“ align=“center” “MsoNormal” style=“ align=“center” “MsoNormal” style=“ align=“center” “MsoNormal” style=“ align=“center” “MsoNormal” style=“ align=“center” “MsoNormal” style=“ align=“center” “MsoNormal” style=“ align=“center” “MsoNormal” style=“ align=“center” “MsoNormal” style=“ align=“center” “MsoNormal” style=“ align=“center” “MsoNormal” style=“ align=“center” “MsoNormal” style=“ align=“center” “MsoNormal” style=“ align=“center” “MsoNormal” style=“ align=“center” “MsoNormal” style=“ align=“center” “MsoNormal” style=“ “MsoNormal” style=“ “MsoNormal” style=“摘 要 大豆异 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 黄酮是大豆生长过程中形成的一种次级 代谢产物,由于其类雌激素样作用,富含 大豆异黄酮豆类食品因其对癌症具有生 物效应.本文就大豆异黄酮抑癌促癌在其 作用机制、流行病学和临床试验的最近 几年的研究进展情况作一综述。 “MsoNormal” style=“关键字 大豆 异黄酮，抑癌，促癌，药理作用，研究 进展 “MsoNormal” style=“Abstract Soybean Isoflavones is one oihypo- metabolize production which produced during soybean growth progress Recent studies show that soybean isoflavones have estrogen-like biological activities .Soybean isoflavones play important roles in the influence of Soybean isoflavones on the cancer.This article reviewed research advancement on Soybean isoflavones in recent years. “MsoNormal” style=“Key Words Soybean Isoflavones; Tumor suppressor; -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 Promoter; Medical function; Resarch progress “MsoNormal” style=“引言 随着人 们生活水平的提高,人们越来越注重身体 的保健. 大豆异黄酮对人体生理代谢有 益的调节功能,为其开发利用展示了广阔 前景.它对于低激素水平者可起到雌激素 样功能,预防妇女更年期后激素消退产生 的疾病,如骨质疏松,血脂升高等;对于高 激素水平者可产生抗激素功能. 大豆异 黄酮有利于预防肿瘤发生,提高机体免疫 功能,抗炎,降低胆固醇,预防心血管疾病 发生.我国是世界上第三大豆生产国。具 有丰富的大豆资源，我国的研究开发人 员应加紧开发含有大豆异黄酮的各种新 产品，这不仅可提高大豆的附加值，还 可创造出可观的经济效益。经调查，市 场对大豆异黄酮的年需求量在 1500 吨， 而目前的年生产量为 500 吨，大豆异黄 酮的研究开发还有一定的市场潜力。大 豆异黄酮是存在于大豆中的异黄酮类化 合物的总称，在过去的十几年中，富含 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 7 大豆异黄酮的豆类食品倍受关注。 “MsoNormal” style=“ “MsoNormal” style=“ “MsoNormal” style=“异黄酮是黄酮 类化合物中的一种，主要存在于豆科植 物中，大豆异黄酮是大豆生长中形成的 一类次级代谢产物，其结构与人体分泌 的雌激素十分相似，所以又被称为“植 物雌激素”。其主要分为 3 类，即大豆 苷类、染料木苷类、黄豆苷类，每类均 以游离型葡萄糖苷型、乙酰基葡萄糖苷 型和丙二酰基葡萄糖苷型等 4 中形式存 在，具有双相调节机能：对于降低雌激 素水平者可起到雌激素样功能，可预防 妇女更年期激素消退时产生的疾病：对 于高雌激素水平者可产生抗激素功能， 同时还具有抗肿瘤和活化免疫调节等作 用。大豆异黄酮是天然的癌症化学预防 剂。 “MsoNormal” style=“1抑癌作用 及其机制 “MsoNormal” style=“1.1 流行病学 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 8 调查 “MsoNormal” style=“根据国际癌症 研究中心的统计,全世界每年新增 100 多 万女性乳腺癌患者。国家与地区间发病 率的悬殊差异和移民流行病学研究结果 提示，饮食习惯是乳腺癌的重要病因之 一。近年来，大豆及其制品中富含大豆 异黄酮备受关注。 “MsoNormal” style=“豆制品摄入水 平较高的亚洲及东南亚国家妇女乳腺癌 发病率远低于欧美发达国家，但这种负 相关性是否是直接的因果关系现在无法 证明。Wu AH 对生活在日本的数千名 妇女进行了膳食与乳腺癌病例的对照研 究，结果显示豆腐的摄入量与乳腺癌呈 负相关。Hirose 的研究也证实了这一说 法，而且更进一步说明在绝经妇女中则 没有这种相关性。但是 Powles TJ 等人 的调查显示根本就没有相关性。在此， 值得一提的是 Lamlrtinjere 等人做的动 物实验：在小鼠未成年期服用大豆异黄 酮，能减少成年后乳腺癌的发病率，这 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 9 和一些流行病学的调查相吻合，如 Franke AA 等人发现，妇女在少年时期 经常使用豆制品，在她成年后绝经前后 乳腺癌的发病率就小。对移民西方国家 的亚洲人调查后也证实， 虽移居国外， 长期生活后饮食习惯改变，食用豆类食 物减少，但她们乳腺癌的发病率依然很 低，这也许跟她们少年时经常食用豆类 食品有关。 “MsoNormal” style=“1.2 实验研究 “MsoNormal” style=“早在 1966 年 就有人发现染料木黄酮具有抗雌激素特 性，可以抑制雌激素刺激的子宫生长， 而且研究表明，乳腺癌的发生与雌激素 密切相关，属于激素依赖肿瘤，故人体 中高浓度的雌激素水平被认为是乳腺癌 发病机制之一，许多体外试验结果表明， Gen 浓度10mol/L 时可以抑制乳腺癌 细胞的生长，并且与多种机制有关。 Shao 等发现，Gen 对于雌激素依赖与非 依赖乳腺癌细胞均有抑制作用，提示其 抑制乳腺癌细胞生长的机制并非有雌激 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 10 素受体介导。乳腺癌作用激素依赖肿瘤 与雌激素关系密切。研究发现，大豆异 黄酮可以通过抑制芳香酶，3，17-羟 基类固醇脱氢酶来减少雌激素的合成， 从而发挥抑癌作用。酪氨酸激酶是在多 种肿瘤组织中高表达的生长因子受体， 通过阻断酪氨酸激酶破坏肿瘤细胞的信 号传递，Akiyama 等发现 Gen 可以作为 该酶的抑制剂，通过抑制酪氨酸激酶活 性来抑制乳腺癌细胞的生长。也有一些 研究证实，大豆异黄酮可通过调控凋亡 相关基因的表达来诱导或加速乳腺癌细 胞凋亡。 “MsoNormal” style=“2促癌作用 及其机制 “MsoNormal” style=“ align=“left”研 究表明，雌激素通过与受体结合激活雌 激素受体信号传导系统，从而在乳腺癌 的发生、发展过程中起重要作用。由于 大豆异黄酮在一定条件下可表现为雌激 素活性，因此，近年来人们开始关注大 豆异黄酮可能具有的副作用。在体外试 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 11 验研究中发现，当大豆异黄酮浓度，并 且许多体内实验也得出了相同的结论。 Hsieh C 等在 1998 年提出大豆异黄酮可 能具有副作用导致雌激素依赖肿瘤的 危险性增加。研究发现，尽管 Gen 的雌 激素样作用弱于雌激素对照组，但还是 可以刺激 MCF 一 7 细胞诱导的乳腺肿 瘤生长。若把上面的大豆异黄酮单体换 成大豆蛋白时可以刺激雌激素依赖肿 瘤的生长，且肿瘤大小随着大豆蛋白中 大豆异黄酮含量的增加而增加，具有剂 量依赖效应。Allred 报道了不同加工程 度的豆制品对于雌激素依赖乳腺肿瘤的 生长具有不同的刺激效果，随着加工程 度的增加，对肿瘤的刺激作用越来越明 显，其中提纯的大豆异黄酮刺激效果最 强。由于纯度越高，摄入的剂量越大， 提示大剂量的大豆异黄酮并不安全，可 能具有促癌作用；或者是由于大豆异黄 酮对于乳腺肿瘤的抑制作用机制是与大 豆中其他成分共同参与的。因此，有人 建议绝经期妇女应该选择豆制品而非大 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 12 豆异黄酮的浓缩物来治疗绝经期综合征， 以此来避免大豆异黄酮可能造成的副作 用，导致雌激素依赖肿瘤的危险性增加。 另外值得注意的是，以上这些研究都使 用了摘除卵巢大鼠来模拟绝经后女性体 内的低内源性雌激素水平，而上面提到 的抑癌作用中，实验动物并未做此处理， 提示大豆异黄酮对乳腺癌的作用效果随 着体内雌激素水平的不同而不同。 “MsoNormal” style=“ align=“left”3. 小结 “MsoNormal” style=“ align=“left”鉴 于流行病学调查与实验研究各自的局限 性。有关大豆异黄酮与乳腺癌的确切关 系还很难最终定论。对于绝经期前后以 及不同生命阶段的女性，大豆异黄酮的 保护作用并不相同。并且此结果与动物 实验的一些结论相吻合。还有一些研究 表明，与成年期暴露于大豆异黄酮比较， 在青春期阶段暴露于大豆异黄酮对以后 患乳腺癌风险的保护作用更强。推测可 能是因为在生命早期阶段体内雌激素水 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 13 平较低，此时大豆异黄酮发挥雌激素样 作用，刺激乳腺组织的增殖与分化，从 而降低今后暴露于其他危险因素的敏感 性，起到保护作用。另外有关大豆异黄 酮的安全剂量还未最终确定，体外试验 结果表明，在浓度较低时并非抑制而是 刺激乳腺癌细胞的生长，并且此浓度与 抑制乳腺癌细胞生长的高浓度相比较更 接近于人血清中的大豆异黄酮浓度。研 究发现，即使是日常摄入豆制品或大豆 异黄酮浓缩物剂量较高的人群，血清中 大豆异黄酮的浓度也仅保持在较低的微 摩尔水平。但是在证实大豆异黄酮可以 抑制乳腺癌细胞生长的体外实验中，所 选择的剂量大都在 10molL 以上有 些甚至高达 100molL，而人类很难 达到这些体外实验所选择的剂量水平， 因此，体外实验中得出的大豆异黄酮可 以抑制乳腺癌细胞生长的结论很可能是 由于较高浓度所引起的毒性所致，所得 出的抑癌作用结论值得怀疑。但是目前 还没有相关的流行病学研究观察到大豆 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 14 异黄酮摄入可以增加乳腺癌发生的危险 性，这种不一致性提示，把体外研究结 果外推到人群评价时应该慎重，另外也 要求设计干扰因素更少的流行病学研究 来观察大豆异黄酮和癌症的关系，为大 豆异黄酮的合理应用提供依据。 “MsoNormal” style=“ align=“left” “MsoNormal” style=“ align=“left” “MsoNormal” style=“ align=“left” “MsoNormal” style=“ align=“left”参 考文献 “MsoNormal” style=“ align=“left”Parkin DM，Bray F，Ferlay JGlobaI cancer statistic，2002CA Cancer J Clin，2005，55：74108 “MsoNormal” style=“ align=“left”Wu AH，Wan P，Hankin，eta1 Adolescent and adult soy intake and risk of breast cancer in Asian AmericansCarcinogenesis，2002，23 ：1491 1496 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 15 “MsoNormal” style=“ Wu AH，Yu MC,etal.Epidemiology of soy exposures and breast cancer risk.Br J Cancer ,2008 Jan 15 ,98:914.Epub 2008 Jan 8 “MsoNormal” style=“ align=“left” Hirose K，1maeda N，Tokudome Y，et a1So ybean products and reduction of breast cancer risk：fl casecontrol study in JapanBrJ Cancer，2005，93：15 22 “MsoNormal” style=“ align=“left”Powles TJ ,Howell A ,Evans DG ,etal. Red clover isoflavones are safe and well tolerated in women with a family history “MsoNormal” style=“ align=“left”Of breast cancer.Menpause Int.2008 Mar,14:6-12 “MsoNormal” style=“ align=“left”Franke AA,Halm BM,Ashburn LA. Isoflavones in children and adults consuming soy.Arch Biochem -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 16 Biophys.2008 Feb 14 “MsoNormal” style=“ align=“left” Shao ZM，Wu J,Shen ZZ，eta1Genistein execs multiple suppressive effects on human breast carcinoma celisCancer Res，1998，58：48514857 “MsoNormal” style=“ align=“left”Sulllan Rice，Saffron A W hiteheadPhytoestrogens and breast cancerpromoters or protectorsEndocr Relat Cancer， 2006，13： 9951015 “MsoNormal” style=“ align=“left”Kazi Aslamuzzaman，Daniel Kenyon G，Smith,eta11nhibition of the proteasome activity，a novel mechanism associated with the tumor cell apoptosis inducing ability of genisteinBioehem Pharmacol，2003，6：965 976 “MsoNormal” style=“ align=“left”Allred CD， AllredK F，Ju -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 17 Y H， eta1Soy diets containing varying amounts of genistein stimulate growth of estrogen dependenttumors in a dose dependent mannerCancer Res，2001,13：5045 5050 “MsoNormal” style=“ align=“left”Hsieh CY,Santell RC，Haslam ,eta1Estrogenic effects of genistein on the growth of estrogen receptorpositive human breastcancercells in vitro and in vivoCancer Res,1998,58：3833 3838 “MsoNormal” style=“ align=“left”Allred Clinton D,Allred Kimberly F， Ju Young H，eta1Soy processing influences growth of estrogen dependent breast cancer tumorsCarcinogenesis，2004，9：164 91657 “MsoNormal” style=“ align=“left”Schmidt Simone，Miehna -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 18 Horst，Diel， eta1Combinatory effects of phytoestrogens and 17beta estradiol on proliferation and apoptosis in MCF-7 breast cancer cellsJ Steroid Bioehem Mol Biol，2005,5 ：445449 “MsoNormal” style=