慢性乙型肝炎合并脂肪肝对肝纤维化及抗病毒疗效的影响

描述：目的：探讨慢性乙型肝炎（CHB）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）对阿德福韦酯抗病毒疗效及 对肝纤维化的影响。方法：194 例 CHB 患者分为合并 NAFLD 组（ A 组，73 例）和未合并 NAFLD 组（B 组，. 【摘要】 目的：探讨慢性乙型肝炎（CHB）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）对阿 德福韦酯抗病毒疗效及对肝纤维化的影响。方法：194 例 CHB 患者分为合并 NAFLD 组 （A 组， 73 例）和未合并 NAFLD 组（B 组，121 例），均 给予阿德福韦酯（10 mg/d，1 次/d）治疗 52 周。观察两组治疗前后肝功能、病毒学指 标及肝纤维化指标的变化。结果： 治疗后两组血清 AST、ALT 指标均显著下降，且 B 组 下降幅度高于 A 组，差异有统计学 意义（P0.05），具有可比性。 1.2 治疗方法 所有患者均给予阿德福韦酯片（代丁，天津药物研究院药业有限责任公 司）口服，10 mg/d，1 次/d，并根据病情需要给予保肝退黄、预防并发症等对症治疗，持 续治疗 52 周。治 疗中每 13 个月检测肝功能、血清 HBV 标志物和 HBV- DNA 定量变化， 密切观察用药后的不良反应。 1.3 检测方法 1.3.1 肝功能 于治疗前及治 疗 52 周后采集空腹肘静脉血，检测血清丙氨酸氨基转移 酶（Alanine aminotransferase，ALT ）和天门冬氨酸氨基转移酶（Aspartate aminotransferase，AST）水平，检测仪器为贝克曼库尔特 AU-2700 型生化分析仪，检测 试剂均购自贝克曼公司。 1.3.2 病毒学 采用 Abbott 酶联免疫法检测血清 HBeAg 和/或抗 HBeAg，采用斑点杂 交法检测血清 HBV-DNA 水平。将 HBV-DNA 水平降至 1.0103copies/mL 以下定义为 HBV-DNA 转阴。 1.3.3 肝纤维化 采用竞 争放射免疫法检测血清透明质 酸（hyaluronic acid，HA）、层 粘连蛋白（laminin，LN）、 III 型前胶原（precollagen-III，PCIII）、IV 型胶原 （collagen-IV，CIV）水平， 试剂盒由上海海军医学研究所生物技 术中心提供，操作均按试 剂盒说明书严格执行。 1.4 观察指 标 检测两组的肝功能（ALT 、AST）、病毒学（HBeAg 和/或抗 HbeAg、血 清 HBV-DNA）及肝纤维化指标（HA、LN、PCIII、CIV ）。 1.5 统计学 处理 采用 SPSS 13.0 统计学软件对数据进行处理，计量资料以（xs ）表 示，比较采用 t 检验，计数资料比较采用 字 2 检验，以 P0.05）；治疗后，两组 ALT、AST 水平均较治疗前明显降低（P0.05）；治疗后两组 HA、LN、PC 、CIV 均较治疗前下降， 差异均 有统计学意义（P0.05）；B 组的 HA、LN 、PC、CIV 水平显著优于 A 组，差异 均有统计学意义（P0.05），见表 3。 3 讨论 NAFLD 是无大量饮酒史和其他肝脏损伤明确因素，以肝细胞脂肪变性和脂肪蓄积为病 理特征，与遗传易感性、胰岛素抵抗（IR）和代谢应激相关 的临床综合征7。近年来随 着 NAFLD 发病率不断攀升，CHB 合并 NAFLD 患者在临床上不断增加。目前尚没有临床证 据显示 HVB 诱导肝细胞脂肪变 性，有部分研究对同期收治的 HBeAg 阴性 CHB 患者按是 否合并 NAFLD 进行分组，并比较两组患者临床病理特征进行后发现，肥胖、糖尿病等代谢 紊乱仍是 CHB 患者发生 NAFLD 的高危因素。由于 CHB 和 NAFLD 均是导致肝硬化、肝癌 最常见的基础性肝脏疾病，因此 CHB 合并 NAFLD 患者的诊疗越 来越受到临床关注和重视。 CHB 的治疗目标是通过长 期抑制病毒复制来延缓疾病 进展，其中抗病毒治疗是控制病 情进展、逆转肝脏损伤和防止肝炎复发的关键。国内外研究已经 证实，核苷类似物阿德福 韦酯通过竞争脱氧腺苷三磷酸底物，终止病毒 DNA 链延长，可以有效抑制 HBV-DNA 复制， 促使 ALT 正常化，促进 HBeAg 阳性 患者的血清转换，改善肝组织炎症坏死和纤维化，进 而延缓疾病进展。本研究发现，对于合并有 NAFLD 的 CHB 患者应用阿德福韦酯治疗后， 其 ALT 下降幅度、HBeAg 阴转率、HBeAg 转换率和 HBV-DNA 转阴率及反应肝纤维化程度 的各项指标改善情况均差于单纯 CHB 患者，差异有统计学意 义（P0.05）。上述结果表 明合并 NAFLD 降低了阿德福韦酯治疗 CHB 的抗病毒疗效，也显著影响其对肝炎活动、肝 纤维化的改善作用。赵静应用阿德福韦酯对 CHB 合并 NAFLD 的患者进行抗病毒治疗后发 现，与单纯 CHB 相比，合并 NAFLD 会导致药物的抗病毒作用明显下降，治疗时间 延长。 而邹敏超在应用拉米夫定治疗 CHB 合并 NAFLD 患者时发现，如同时治疗脂肪肝，不仅能 改善脂肪肝病情，还能显著提高 HBV-DNA 阴转 率。 总之，目前临床上合并合并 NAFLD 的 CHB 患者越来越多，抗病毒治疗仍是最基础的 治疗方法。本研究结果表明 NA