我院296例药品不良反应报告分析

我院 296 例药品不良反应报告分析 王玮 徐萍 黄庆华 赵兴 宋玮（天津市第五中心医院，天津 300450） 摘要 目的：探讨本院药品不良反应(ADR)发生特点、规律及产生原因，为临床合理用药提 供依据，保证用药安全。方法：汇总 2011-2014 年上报 296 例 ADR 报告进行回顾性分析。 结果：296 例 ADR 报告中，涉及最多给药途径为静脉滴注；抗感染药物引起 ADR 最多； ADR 类型以一般为主；累及系统首位为皮肤及其附件；ADR 对原患疾病影响以不明显为 主；医师、药师分别上报 139 和 157 例 ADR；ADR 关联性评价中可能及很可能结果共 289 例；左氧氟沙星注射液导致 ADR 最多。结论：重视 ADR 监测和分析工作，指导临床合理 用药，减少不良反应发生。 ABSTRACT OBJECTIVE: To investigate the Characteristics, rules and causes of adverse drug reactions (ADR), provide the basis for clinical use of drugs, ensure drug safety. Methods: 296 cases of ADR from 2011 to 2014 were analyzed retrospectively. Results: intravenous route of administration, anti-infective drugs caused most ADRs; generally ADRs are the most types; skins and its appendages appeared most ADRs; the original illness affects mainly to obvious; physicians, pharmacists reported 139 and 157 cases of ADRs; the results of relevance evaluation of ADRs are likely and possible in a total of 289; Levofloxacin Hydrochloride Injection caused the most ADRs. Conclusion: Pay attention to the monitor and analysis of ADR, guiding the rational, safe and effective drug use in clinic. 关键词 药品不良反应，回顾分析，合理用药， 药品不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反 应。开展 ADR 监测和报告分析工作，有助于及时了解异常的或严重的不良反应，采取有 效措施防范对患者的伤害，以保证患者用药的安全。现将本院 20112014 年上报的 296 例 ADR 报告进行回顾性统计和分析，总结 ADR 发生特点及原因，为临床安全用药提供参 考。 1 资料与方法 收集本院 2011-2014 年上报 296 例 ADR，按患者年龄、性别比例、给药途 径、引发 ADR 的药品种类、ADR 类型、临床表现、对原患疾病的影响、上报人员及科室 分布、应关联性评价、引发 ADR 的前 10 位药品等方面进行统计和分析。 2 结果 2.1 一般资料 296 份 ADR 报告表中，男性 135 例(45.61%)，女性 161 例(54.39%)， 发生 ADR 患者的性别与年龄分布见表 1。 表 1 ADR 患者性别与年龄分布 年龄性别 10 11-30 31-50 51-70 70 合计 男 2 21 18 59 35 135 女 1 20 37 73 30 161 总计 3 41 55 128 62 296 构成比（%） 1.0% 13.9% 18.6% 43.2% 20.9% 100.0% 2.2 给药途径及关联性评价 296 例 ADR 报告中，静脉给药 263 例(88.85)，口服给药 27 例(9.12)，肌肉给药 6 例(2.03)；根据 ADR 监测中心药物 ADR 因果关系判断标准进 行初评，肯定 7 例（2.36%） ，可能 150 例（50.68%） ，很可能 139 例（46.96%） 。 2.3 上报人员及科室分布 296 例 ADR 报告中，医师上报 136 例(45.95)，药师上报 160 例(54.05)；上报科室：普外 23 例、骨科 10 例、五官科 3 例、神经内科 9 例、中医康复 科 9 例、心内科 3 例、呼吸内科 115 例、儿科 6 例、内科门诊 8 例、皮肤科 7 例、消化内 科 6 例、泌尿科 1 例、感染科 4 例、重症监护科 3 例、内分泌科 32 例、眼科 2 例、妇产科 9 例、血液科 29 例、肾内科 12 例、肝胆 1 例、肠道 1 例、外宾 1 例、专家门诊 2 例。 2.4 ADR 涉及药品品种及分布 根据新编药物学第 17 版的药物分类方法统计， 296 例 ADR 涉及药品 11 类，106 个品种，其中抗菌药物和中药注射剂占比例较高。抗感染药 物 20 种、163 例和中药制剂 18 种、53 例。抗感染药物 ADR 构成比中，以喹诺酮类居高 (33.74%)，头孢菌素类次之(18.40%)，详见表 2、表 3。中药注射剂以痰热清注射液为主。 表 2 引发 ADR 的药物类别、例数 药物类别 例数 抗感染药物 163 中药制剂 53 中枢神经系统药物 32 激素及有关药 18 生化制剂 16 消化系统药物 17 呼吸系统药物 29 植物神经系统药物 6 调节肌体免疫药物 3 抗肿瘤药物 20 诊断用药 1 合计 358 表 3 引发 ADR 的抗感染药物种类及构成比 药物类别 例数 具体药品 构成比 喹诺酮类 55 左氧氟沙星（46）、莫西沙星（9） 33.74% 头孢菌素类 30 头孢唑肟（8）、头孢曲松钠（7）、头孢呋辛钠 （7）、头孢吡肟（3）、头孢哌酮舒巴坦（2）、 头孢丙烯（2）、头孢替安（1） 18.40% 大环内酯类 33 阿奇霉素（33） 20.25% 青霉素类 20 哌拉西林他唑巴坦（18）、青霉素（2） 12.27% 碳青霉烯类 6 美罗培南（6） 3.68% 头霉素类 5 头孢米诺（4）、头孢西丁（1） 3.07% 氨基苷类 3 依替米星（3） 1.84% 糖肽类 1 万古霉素（1） 0.61% 硝咪唑类 2 奥硝唑氯化钠（2） 1.23% 其他 8 克林霉素（7）、利奈唑胺（1） 4.91% 合计 163 100.00% 2.5 ADR 涉及的器官或系统及临床表现 表 4 ADR 涉及的器官、系统分类及临床表现 ADR 涉及的器官、系统 主要临床表现 例数 构成比(%) 皮肤及其附件 皮疹、皮肤瘙痒、皮炎、皮肤刺痛 126 42.57% 循环系统 胸闷、心慌、心律失常、血压下降 35 11.82% 神经系统 头晕、头痛、抽搐、晕厥、失眠 30 10.14% 消化系统 恶心、呕吐、腹痛、腹泻、 肝损伤 33 11.15% 呼吸系统 哮喘、呼吸困难 10 3.38% 肌肉骨骼肌系统 关节肌肉疼痛、 痉挛、 肌无力 24 8.11% 血液系统 白细胞减少，血小板减少 7 2.36% 全身性损害 寒战、 发热、 全身乏力 17 5.74% 用药部位 静脉炎、局部肿块 14 4.73% 合计 296 100.00% 2.6 ADR 类型、转归及对原患疾病的影响 296 例 ADR 报告中，一般不良反应 247 例 （83.45%） ，新的不良反应 31 例（10.47%） ，严重不良反应 18 例（6.08%） ；197 例患者达 到临床治愈（66.55%） ，98 例好转（33.11%） ，1 例患者临床治疗未好转（0.34%） ；对原患 疾病的影响不明显 291 例（98.31%） ，使病程延长 3 例（1.01%） ，导致后遗症 2 例（0.68%） ， 无导致死亡病例。引发严重 ADR 的相关药品、临床表现及转归见表 5。 表 5 引发严重 ADR 相关药品、临床表现、转归及对原患疾病的影响 药品名称 主要临床表现 转归 对原患疾病的影响 依替米星 急性肾衰竭 好转 导致后遗症 小牛脾提取物注射液 过敏性休克 痊愈 不明显 盐酸左氧氟沙星注射液 过敏性休克 痊愈 不明显 注射用七叶皂苷钠 憋气；寒战；心力衰竭； 血压升高；肝功能异常； 高热 好转 不明显 前列地尔注射液 过敏性休克 痊愈 不明显 青霉胺片 肾损伤 未好转 导致后遗症 注射用乳糖酸阿奇霉素、磷酸奥 司他韦胶囊、痰热清注射液 白细胞减少；血小板减少 痊愈 不明显 复方右旋糖酐 40 注射液 过敏样反应 好转 不明显 中/长链脂肪乳注射液 过敏样反应 痊愈 不明显 注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠 发热 痊愈 不明显 注射用甘露聚糖肽 过敏样反应 痊愈 不明显 注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠 发热 痊愈 病程延长 甲巯咪唑片 肝功能异常 好转 病程延长 阿司匹林肠溶片 胃肠道出血 痊愈 病程延长 注射用乳糖酸阿奇霉素 转氨酶异常 好转 不明显 丙硫氧嘧啶片 肝功能异常 好转 不明显 注射用核糖核酸 过敏性休克 痊愈 不明显 附子理中丸 过敏性休克 痊愈 不明显 2.7 引发 ADR 的前 10 位药品及临床表现 见表 6 。 表 6 引发 ADR 的前 10 位药品及临床表现 药品名称 主要临床表现 例数 左氧氟沙星注射液 皮疹、恶心、呕吐、头痛、头晕、瘙痒、抽搐 46 注射用乳糖酸阿奇霉素 腹痛、皮疹、瘙痒、呼吸困难、恶心、呕吐 33 注射用哌拉西林他唑巴坦 腹泻、皮疹、瘙痒、高热、寒战、心悸 18 痰热清注射液 头晕、恶心、皮疹、腹泻、腹痛 13 注射用头孢曲松钠 恶心、呕吐、皮疹、荨麻疹、多形性红斑 9 复方氨基酸 18AA- 静脉炎、心跳加速、头晕、呕吐、出虚汗 9 附子理中丸 局部麻木、全身麻木、全身燥热 9 克林霉素磷酸酯注射液 皮疹、恶心、心悸、眩晕、乏力、抽搐 7 注射用头孢呋辛钠 皮疹、瘙痒、恶心、呕吐、头晕、胸闷 9 莫西沙星注射液 头晕、心悸、乏力、狂躁、幻视 9 总计 162 3 讨论与分析 3.1 患者年龄、性别与 ADR 的关系 表 1 可见，296 份 ADR 报告表中，男性 135 例(45.61%)， 女性 161 例(54.39%)，男性 ADR 发生率略低于女性。与以往文献报道相同。 1患者年龄 最大 91 岁，最小 2 岁。50 岁以上发生比例较高。ADR 可发生于各个年龄段。由于老年及 儿童患者与正常成人体内代谢能力、血浆与药物的结合能力以及机体对药物的敏感程度不 同，从而导致 ADR 的概率不同 2。因此，老年及儿童患者用药，应根据病情制定合理的 用药方案，确保用药的安全性，以降低 ADR 发生率。 3.2 给药途径对 ADR 的影响 我院 296 例 ADR 报告中，最易引发 ADR 的给药途径是静脉 注射，可能由于静脉用药时药物直接进入血液循环，起效快，因此更易导致 ADR；口服及 其他给药途径 ADR 发生率相对较低，可见临床上选择给药途径与 ADR 发生有显著的相关 性。此外，我院静脉给药治疗都是在医护人员的监护下进行的，因而患者出现不良反应时 能够及时发现；一般患者回家自行完成口服给药治疗，患者缺少医疗知识，不易观察出现 的不良反应，即使发生轻微的不良反应后，自行停药症状改善后未来院上报。因而提醒我 们临床医务人员，应严格掌握临床适应症，根据患者病情选择最适宜的给药途径 3。同时， 应加强患者用药教育，普及药物不良反应知识，以便能及时发现 ADR，提高患者用药安全。 3.3 因果关系评价 本次调查因果关系为“可能”及“很可能”的占多数，因为评价为肯定 的标准必须是再激发试验为阳性反应，而临床上一旦怀疑某一药品发生 ADR，医生往往不 会选择该药，因无重复实验，故“可能有关”和“很可能有关”患者所占的比例较大。 3.4 上报人员与科室分析 上报 ADR 人员来看，医师和药师为上报人员的主体，护理人员 与患者尚无上报 ADR 例数，这与上报人员的工作特点有关。护士作为静脉给药直接参与 者，对于病人的输液反应及过程观察得更加直接、客观，发现不良反应后能够及时上报医 师，由医师完成 ADR 的上报；患者自身医疗知识有限，不能及时发现或忽视了药物发生 的不良反应，即使发现不良反应，通常会告知医师，由医师上报。这也提示我们在今后工 作中，要加强对医护人员的教育，提高对不良反应的认识；要更加关心患者用药后的反应， 警惕不良事件的发生。上报 ADR 科室分布来看，呼吸内科、内分泌科、普外科上报数量 较多，这三个科室分配有临床药师，加强了医护人员对不良反应的认识；此外，临床药师 的工作重点也包括不良反应的收集，一定程度上提高了不良反应的上报率。 3.5 药物类别对 ADR 的影响 本院引起 ADR 的药品中，以抗感染药物(55.07%)及中药制剂 (17.91%) 为主，这与国内大多数文献报道一致 45。163 例由抗感染药物引起的不良反应 共涉及 20 种药物，以喹诺酮类居高，占 33.74%，头孢菌素类次之，占 18.40%。喹诺酮类 药物具有抗菌作用强、组织中药物浓度高、给药方便等优点，临床应用日渐增多；此外， 临床医生在患者对 内酰胺类抗菌药物过敏时，常换用喹诺酮类药物治疗。这也增加了其 产生药物不良反应的几率。 中药注射剂 ADR 以过敏反应、发热和寒战为多见。中药注射剂中除药物有效成分外， 其制剂中的增溶剂、稳定剂、赋形剂及药物本身的氧化、还原、分解、聚合等所形成的杂 质均能成为过敏原物质而致机体过敏，从而诱发各种类型的过敏反应。临床配液后静置时 间过长，药物的某些成分可能会发生肉眼看不见的理化反应，造成 ADR 的发生。因此在 使用中药制剂前，应认真询问患者的过敏史或药物的不良反应史；用药要有指证，对症用 药。还要注意药物的配伍，避免与其他药物混合使用。 3.6 注意观察新的 ADR 在收集的 ADR 报告中，有部分是说明书中未提及和文献未见报道 的新发现 ADR。如阿桔片引起的头痛、恶心呕吐、腹泻；注射用头孢唑肟钠引起的憋气加 重、皮疹、关节麻木；长春西汀注射液引起的血压升高、头痛等。 3.7 警惕严重不良反应 一般 ADR 可以预测和控制，但严重 ADR 可造成机体重度损害。 6 如依替米星引起患者急性肾衰竭；青霉胺片引起患者肾损伤，两例 ADR 结果均未好转； 注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠引起患者发热、甲巯咪唑片引起患者肝功能异常、阿司匹林 肠溶片引起患者胃肠道出血，三例不良反应均使患者病程延长。严重不良反应发生率虽然 较低，但其危害性很大，提醒我们在今后的工作中，要密切注意药物使用过程中发生的严 重不良反应，及时处理，及时上报，提高患者用药安全。 3.8 ADR 的临床表现及所涉及的器官 ADR 的临床表现以皮肤及