恶性肿瘤患者治疗前后血浆纤维蛋白原含量分析

恶性肿瘤患者治疗前后血浆纤维蛋白原含量分析 来源：233网校论文中心 2008-08-19 14:54:00 阅读：30编辑：studa20 作者：王玉斌 刘晓棠 陈文俊 傅益谋 孙红雨 张武 【摘要】 目的 观察恶性肿瘤患者治疗前后血浆纤维蛋白原(FIB) 含量与抗肿 瘤治疗疗效的关系。方法 采用全自动血凝分析仪测定188例恶性肿瘤患者治疗 前后血浆 FIB 含量,115例健康体检者为对照。 结果 恶性肿瘤组 FIB 含量 (5.051.12)g/L 较健康体检组(2.910.87g/L)显著升高(P0.05)。 结论 血浆 FIB 含量在 恶性肿瘤的辅助诊断、疗效判断及预后评估方面有一定临床意义。 【关键词】 恶性肿瘤 血浆纤维蛋白原 分析 【Abstract】 Objective To investigate the relation between the curative effect and the changes of plasma fibrinogen(FIB) content in malignant tumor patients before and after treatment. Methods Automated coagulation analyzer was used to measure the FIB content in 188 cases of malignant tumor patients before and after treatment. 115 cases healthy medical checkup people was compared. Results The FIB content of the malignant tumor patients was significantly higher than that of the healthy persons(P0.05) . Conclusion The FIB plays an important role in the diagnosis , evaluation of therapeutic effect and prognosis of malignant tumor patients. 【Key words】 malignant tumur plasma fibrinogen(FIB) analysis 恶性肿瘤患者的血液多存在高凝状态，其原因之一可能与血浆纤维蛋白原 (FIB)的升高有关 。作为血液中含量最高的一种凝血蛋白,其水平变化不仅 与凝血障碍有关,而且与恶性肿瘤的生长、转移有一定关系， 。作者自 2002年11月至2005年11月，对收治的188例恶性肿瘤患者进行了 FIB 检测,探讨 其与临床分期、治疗疗效的关系,报道如下。 1 材料与方法 1.1 一般资料 本组188例（肿瘤组）,其中男112 例,女76 例；年龄 2381岁,中位年龄58.6岁。全部患者均经病理或细胞学确诊。其中肺癌47 例、 食管癌34 例、乳腺癌32例、胃癌30 例、结直肠癌26例、其他癌19例。临床分 期、期62例,、期126例。全部病例接受治疗,治疗结束后,按实体瘤近 期疗效判定标准：有效(包括完全缓解和部分缓解)101例、无效(包括无变化和 恶化)87例。正常对照组115例,均为本院体检中心体检健康者,其中男65例,女50 例；年龄2577岁,中位年龄56.5岁。 1.2 治疗方法 采用普通放疗或立体定向放射治疗47例(总剂量4570Gy)、 化疗58例、放疗加化疗83例。 1.3 血浆 FIB 测定 于清晨空腹抽取肘静脉血1.8ml 放入含枸橼酸钠 0.2ml 专用真空管中19抗凝,3000r/min 离心10min 后收取上层血浆,应用美国 贝克曼 库尔特公司全自动凝血仪 ACL-7000型全自动血凝分析仪检测,以凝血 酶原导出(PT2derived)FIB 法而得出测定结果。检验在(205)条件下进行, 2h 内完成。所用试剂盒、参比血浆、参比液均为美国 IL 公司（International Laboratory USA）产品。恶性肿瘤患者分别于治疗前、治疗结束后的第4周抽血 检测。 1.4 统计学处理 数值以(xs)表示,两两比较采用 t 检验。 2 结果 2.1 两组 FIB 含量测定结果 对照组为(2.910.87)g/L,肿瘤组治疗前为 (5.051.12)g/L,差异有显著性(P0.05)。 表1 治疗前不同临床分期肿瘤患者 FIB 含量的测定结果（略） 表2 恶性肿瘤患者治疗前后 FIB 含量的变化比较（略） 3 讨论 恶性肿瘤患者的凝血和纤溶系统通常存在异常,多数处于高凝状态, 而这种高凝状态反过来对于肿瘤的生长及转移可能起着非常重要的作用,50% 的恶性肿瘤患者和90%伴有转移的恶性肿瘤患者,均存在一个或多个凝血指标的 异常,如凝血酶原时间( PT)缩短, FIB 升高,D 二聚体升高 。 FIB 是血浆 中含量最高的一种凝血蛋白,是凝血系统中的“中心”蛋白质。由肝细胞合成, 经糖基化和部分磷酸化后释放入血,半衰期为34d,是急性期蛋白之一 。 本研究结果显示,治疗前恶性肿瘤患者 FIB 含量明显高于健康对照组，二者相 比差异有显著性,提示多数恶性肿瘤患者存在不同程度的高纤维蛋白原血症。 恶性肿瘤患者体内凝血异常是由多方面因素综合作用的结果,非特异性原因包括 肿瘤生长对宿主组织的损伤、宿主对肿瘤的炎症反应以及组织的坏死;特异性原 因即为肿瘤组织直接或间接诱导凝血酶的产生 。至于恶性肿瘤患者血浆 FIB 增高的机制，有作者认为可能是，: (1) 肿瘤细胞进入血循环后, 与内皮细胞、血小板等相互作用,释放生物活性物质,促使血小板激活;而血小板 被激活时,其 颗粒含有的 FIB 等分子可释放进入血循环,参与肿瘤的转移。 (2) 恶性肿瘤细胞可分泌血管生成因子,使实体肿瘤的微血管丰富, 血液循环中 形成的癌栓,可以导致血液循环瘀滞,在 FIB 水平已升高的基础上,易形成血栓, 而继发性纤溶亢进所生成的纤维蛋白原降解产物( FDP) , 又能反馈性地刺激血 浆 FIB 增高。(3) 某些恶性肿瘤细胞能刺激肝细胞产生过多的 FIB。 FIB 不仅参与止血机制,而且参与肿瘤的转移过程，: (1)FIB 作为肿瘤细胞、血小板和内皮细胞之间的桥梁作用,增加它们之间粘附结合; (2) FIB 可增加血小板与肿瘤微血栓在继发器官定位附着,是继发灶再增殖的关键; (3)FIB 能提供对肿瘤细胞顺利迁移的临时性间质,这种临时间质为迅速增殖的 肿瘤细胞提供营养和气体交换; (4)FIB血小板微血栓可能提供保护肿瘤细胞 对抗宿主免疫监视系统。本资料检测不同临床分期恶性肿瘤患者 FIB 的含量显 示,、期患者 FIB 含量明显高于、期患者,说明 FIB 含量高,肿瘤浸润、 转移的部位多,则临床分期差,病情重。 高凝状态不仅促使血栓形成，导致血栓栓塞性疾病，而且高凝时血流缓慢， 肿瘤 细胞不受切应力对其杀灭的影响，反而形成癌栓，借助纤维蛋白原的粘附 作用，附着在血小板或内皮上，促使肿瘤的转移。FIB 尚可构成瘤核的基质， 并弥散于血管外皮肿瘤的细胞与组织之间，在一定程度上保护了肿瘤细胞不受 抗体，化疗等药的杀伤 。 本研究统计结果显示,采取有效的治疗，可使患者 FIB 含量明显下降,而治 疗无效或恶化的患者 FIB 含量与治疗前比较无统计学差异。说明 FIB 含量的变 化至少与近期疗效相关。Palumbo 等从小鼠动物模型已证实 FIB 的缺乏, 能降低小鼠原发肿瘤的淋巴和血液转移。故 FIB 在肿瘤转移中起着重要作用,如 何降低恶性肿瘤患者血浆中的 FIB 的水平,改善血液高凝状态可能是防止肿瘤 转移的一个重要环节。且 FIB 含量监测可作为评估近期疗效，预测肿瘤复发的 参考指标，也可能是判断预后的一个指标。另外还可以得到这样一个启示，尽 早诊断和治疗肿瘤患者的高凝状态，可能有利于提高治疗效果，改善远期生存。 【参考文献】 1 Voland C , Serre CM,Delmas P. Platelet-osteosarcoma cell interaction is mediated through a specific fibrinogen-binding sequence located within the N-terminal domain of thrombospondin 1. J Bone Miner Res , 2000 ,15（2） :361. 2 宋志香. 癌症患者高纤维蛋白原血症及临床意义. 医师进修杂志,2002 ,24(11) :36. 3 周立红. 癌症患者血纤维蛋白原水平与功能指标变化.中国实验诊断学, 2001 ,5(2) :73. 4 Gouin-Thibault I, Samama MM. Laboratory diagnosis of the thrombophilic state in cancer patients. Semin Thromb Hemost,1999, 25: 167172. 5 樊锡凤, 冯忠军, 赵文君，等. 恶性肿瘤患者检测血浆纤维蛋白原的临 床意义.河北医科大学学报，2005，26（3）：215216. 6 刘元波 , 赵相印. 肿瘤所致凝血异常的研究. 首都医科大学学报, 2000, 21: 2702272. 7 Yoshida T , Osato H , Sakon M , et al. Locoregional injec- tion of OK - 432/ fibrinogen/ thrombin for unresectable metastatic liver tumors . Gan To Kagaku Ryoho ,1996 , 23 (11) : 15751577. 8 刘秀巧,王淑娟,吴振茹,等. 恶性肿瘤与高纤维蛋白原血症. 中华肿瘤杂 志,2002 ,24 (1) :5152. 9 Palumbo J S , Potter JM , Kaplan LS et al. Spontaneous hematogenous and lymphatic metastasis , but not primary tumor growth or angiogenesis , is diminished in fibrinogen-deficient mice. Cancer Res , 2002 , 62 (23) : 69666972. 10 Palumbo J S , Kombrinck KW, Drew AF ,et al , Fib