抗精神失常类药物的研究进展

抗精神失常类药物的研究进展 姓名：张璐 学号：20090341 班级：生工一班 【摘要】：抗精神失常药，即抗精神失常的药物，共分为四类：抗精神病药、 抗躁狂症药、抗抑郁症药、抗焦虑症药。本文介绍抗精神失常类药物的研究进 展，主要介绍精神类药物的分类，以及各类精神失常药物的常用治疗药物。 【关键词】: 第 一 代 常 用 药 物 第 二 代 常 用 药 物 抗躁狂药物 躁狂症 急性躁狂 【正文】 一 概述 抗精神失常药，即抗精神失常的药物，共分为四类：抗精神病药、抗躁狂症 药、抗抑郁症药、抗焦虑症药。常 用 抗 精 神 病 药 物 通 常 有 一 下 几 类 ： 1 吩 噻 嗪 类 ， 如 氯 丙 嗪 （ chlorpromazine） ， 主 要 治 疗 ： 型 精 神 分 裂 症 ， 呕 吐 和 顽 固 性 呃 逆 ， 低 温 麻 醉 与 人 工 冬 眠 ， 神 经 症 ； 2 硫 杂 蒽 类 ， 如 泰 尔 登 （ tardan） ， 主 要 治 疗 ： 带 有 强 迫 状 态 或 焦 虑 、 抑 郁 情 绪 的 精 神 分 裂 症 患 者 、 焦 虑 性 神 经 官 能 症 以 及 更 年 期 抑 郁 症 ； 3 丁 酰 苯 类 ， 如 氟 哌 啶 醇 （ haloperido） ， 主 要 治 疗 ： 各 种 精 神 运 动 兴 奋 及 慢 性 症 状 ； 4 其 他 抗 精 神 病 类 ， 如 五 氟 利 多 （ penfluridol） ， 主 要 治 疗 适 用 于 急 、 慢 性 精 神 分 裂 症 ， 尤 其 适 用 于 慢 性 患 者 ， 对 幻 觉 、 妄 想 、 退 缩 均 有 较 好 疗 效 。 亦 可 用 于 镇 吐 。 二 抗 精 神 失 常 类 药 物 （ 一 ） 抗 精 神 病 类 药 物 抗精神病药（Antipsychotic drugs）又称强安定药或神经阻滞剂 （Neuroleptic） 。是一组用于治疗精神分裂症及其它精神病性精神障碍的药物。 在通常的治疗剂量并不影响患者的智力和意识，却能有效地控制患者的精神运 动兴奋、幻觉、妄想、敌对情绪、思维障碍和异常行为等精神症状。氟 奋 乃 静 抗 精 神 病 作 用 强 于 氯 丙 嗪 ， 锥 体 外 系 的 副 作 用 也 很 显 著 ， 镇 静 作 用 较 弱 。 第 一 代 常 用 药 物 有 硫 利 达 嗪 ， 哌 泊 噻 嗪 ， 氯 普 噻 吨 ， 氟 哌 啶 醇 （ haloperidol） ， 五 氟 利 多 和 舒 必 利 。 第 二 代 常 用 药 物 有 氯 氮 平 ， 利 培 酮 ， 奥 氮 平 ， 喹 硫 平 ， 阿 立 哌 唑 和 齐 拉 西 酮 。 目 前 认 为 ， 几 乎 所 有 的 抗 精 神 病 药 物 都 能 阻 断 脑 内 多 巴 胺 受 （ 尤 其 是 多 巴 胺 D2 受 体 ） 而 具 有 抗 精 神 病 作 用 。 几 个 主 要 受 体 的 阻 断 作 用 特 点 分 述 如 下 ： （ 1） 多 巴 胺 受 体 阻 断 ： 主 要 阻 断 D2 （ 2） 5-羟 色 胺 受 体 阻 断 作 用 ： 主 要 是 阻 断 5-HT2A （ 3） 肾 上 腺 素 能 受 体 阻 断 作 用 ： 主 要 是 a1 受 体 （ 4） 胆 碱 能 受 体 阻 断 作 用 ： 主 要 阻 断 M1 受 体 （ 5） 组 胺 受 体 阻 断 作 用 ： 主 要 是 阻 断 H1 受 体 抗 精 神 病 药 物 的 药 理 作 用 广 泛 ， 除 了 上 述 阻 断 作 用 以 外 ， 还 具 有 加 强 其 他 中 枢 抑 制 剂 的 效 应 、 镇 吐 、 降 低 体 温 、 诱 发 癫 痫 以 及 对 心 脏 和 血 液 系 统 的 影 响 等 作 用 。 （ 二 ） 抗 躁 狂 症 的 药 物 治疗躁狂症可供选择的手段有多种。从近年英美的综述看，锂仍被认为是 首选药，至少对轻躁狂是如此。美国提倡以丙戊酸作为一线药在欧洲仍未被接 受，而在欧洲被作为一线药的抗精神病药在美国仅被作为辅助药或增效药使用。 常用治疗药物有以下几种：1 丙戊酸盐 2 卡马西平 3 氯硝安定 4 罗拉西 泮 5 维拉帕米(异博定) 6 可乐定 10 7 舒托必利 (Sultopride)滴剂 8 中草 药，其中，中草药采用清热泻火法治疗躁狂症 10 。方剂为：黄芩、黄连、黄 柏、龙胆草、芦荟、当归、大黄、芒硝各 9 g，柴胡 12 g，龙骨、牡蛎各 30 g，知母 6 g，甘草 3 g。每日 1 剂，30 剂为一疗程。目 前 所 指 的 抗 躁 狂 症 药 ， 实 际 上 只 有 锂 盐 一 类 ， 最 常 用 的 是 碳 酸 锂 。 氯 丙 嗪 、 氟 奋 乃 静 、 氟 哌 丁 醇 和 氯 氮 平 等 ， 虽 然 也 常 用 来 治 疗 躁 狂 状 态 ， 但 按 其 主 要 用 途 划 分 ， 应 归 于 抗 精 神 病 药 。 卡 马 西 平 、 硫 酸 镁 及 某 些 钙 通 道 阻 滞 剂 ， 有 时 也 用 作 躁 狂 症 的 治 疗 ， 但 他 们 分 属 于 抗 癫 痫 及 心 血 管 药 物 。 近 年 来 发 现 ， 碳 酸 锂 不 仅 可 以 治 疗 躁 狂 症 ， 还 可 以 预 防 躁 狂 抑 郁 的 复 发 ， 因 而 成 为 十 分 重 要 的 精 神 药 物 之 一 。 （三）抗抑郁症药物 抗抑郁症药物中，经典的三环类抗抑郁药物( TCA )尽管疗效肯定，但毒 副作用大，尤其是抗胆碱能和心血管系统的副反应等，常使病人难以耐受长期 治疗，且约 30% 的重性抑郁患者和约 50% 的非典型抑郁患者用 TCA 无效。单 胺氧化酶抑制剂( MAOI )由于缺乏选择性以及对酶的不可逆性抑制导致治疗时 肝脏的毒性和高血压危象而使临床应用受限。因此研究开发毒副作用小，耐受 性好的抗抑郁新药成为近几十年来的热点，使新型抗抑郁药不断涌现。1. 选择 性单胺氧化酶抑制剂( RIMA ) 1 研究表明，该药具有广谱抗抑郁作用，对内 源性和外源性抑郁有明显改善。在 100-600mg/ 日的治疗剂量范围内呈良好的 量效关系，该药对精神运动性迟滞的抑郁患者尤为适用，也可使用于躯体疾病 的老年患者，用 TCA 无效的抑郁患者，非典型性抑郁和伴焦虑的老年患者，改 善睡眠质量是其特点之一。与老一代 MAOI 相比，该药在替换其它抗抑郁药治 疗时无需间隔清洗期，停药 24 小时内 MAO 功能活性完全恢复。副作用少，多 见的为恶心和失眠，无抗胆碱能作用和心脏毒性，很少引起体重增加，过量无 生命危险。 2. 选择性 5-HT 再摄取抑制剂( SSRI S ) 2-3 临床研究和应用 证实， SSRI S 对于重症抑郁的疗效与经典的 TCA 相当，起效时间差异也不大， 一般需要 2-3 周左右，但药理作用上的高度选择性，使不良反应相对较少，尤 其是抗胆碱能不良反应，对心血管功能的影响、困倦和疲劳、体重增加等不良 反应显著减少，而且临床应用的安全范围较 TCA 显著加大。同时，此类药物用 法多简单，服用方便，不需要监测血药浓度，不需逐渐加量，尤其适合于抑郁 症病人的门诊治疗。 （四）抗焦虑症药物 目前,焦虑症患者有不断增多的趋势。临床通常将焦虑症患者分为广泛性 焦虑和惊恐障碍。西医多采用化学药物配合心理治疗。中医根据辨证治疗原则, 多给予宁心安神或疏肝理气治疗。此外,中西医结合治疗焦虑症亦有一定的疗效。 该文对临床治疗焦虑症的药物研究进展进行了综述。传统西药类抗焦虑、抗抑 郁药治疗指数窄、耐受性差，合并用药时易发生相互作用，影响药效及病人依 从性。为寻求更安全、有效、不良反应更小价格低廉的抗焦虑抗抑郁药，越来 越多的研究者将眼光投向资源丰富的天然植物，尤其是中草药方面。中药抗焦 虑化学成分研究基本上是在动物模型上确证其提取物具有生物活性的前提下进 行化学分离的。一般认为 MAO 抑制剂具有抗抑郁焦虑作用。中医药和民族药治 疗焦虑症需辨证分型而制成成药。只能应对焦虑症共有症状进行治疗体现出 中医药通过整体调节达到治病目的的特点。目前中医研究治疗焦虑症基本停留 在临床方面。而相关的基础药效学研究与国外相比相差甚远，我们可以充分利 用有效的焦虑动物模型做好中 药抗焦虑剂的基础药效学研究，遵循中药新制剂 开发的一般规律，研制出治疗焦虑症的高效制剂。 三 抗 精 神 失 常 药 物 的 不 良 反 应 常 见 的 中 枢 抑 制 症 状 （ 嗜 睡 、 淡 漠 ， 无 力 等 ） 、 M 受 体 阻 断 症 状 （ 视 力 模 糊 、 口 干 、 无 汗 、 便 秘 、 眼 压 升 高 等 ） 、 受 体 阻 断 症 状 （ 鼻 塞 、 血 压 下 降 、 直 立 性 低 血 压 及 反 射 性 心 动 过 速 等 ） ； 锥 体 外 系 反 应 包 括 帕 金 森 综 合 征 、 静 坐 不 能 、 急 性 肌 张 力 障 碍 和 迟 发 性 运 动 障 碍 ； 精 神 异 常 ； 惊 厥 与 癫 痫 ； 过 敏 反 应 ， 常 见 的 症 状 有 皮 疹 、 接 触 性 皮 炎 等 ； 心 血 管 和 内 分 泌 系 统 反 应 ， 直 立 性 低 血 压 ， 持 续 性 低 血 压 休 克 多 见 于 年 老 伴 动 脉 硬 化 、 高 血 压 患 者 ， 心 电 图 异 常 及 心 律 失 常 者 ， 长 期 用 药 还 会 引 起 内 分 泌 系 统 紊 乱 ， 如 乳 腺 增 大 、 泌 乳 、 月 经 停 止 、 抑 制 儿 童 生 长 等 ； 一 次 性 吞 服 大 剂 量 后 可 致 急 性 中 毒 。 参考文献： 1 药理学-18.1-抗精神失常药-抗精神病药 大学便民网2012-05-29引用 日期 2012-05-30 2. 陈晋东，赵靖平，陈远光等.丙戊酸镁与碳酸锂治疗躁狂症发作的对照研究.中 华精神科杂志，1997，30(1)：34 3. 孙建中，张桂云，宁南义等.丙戊酸钠与碳酸锂治疗躁狂症对照研究.上海 精神医学，1993，新