先天性肌营养不良ppt课件

先天性肌营养不良 （ congenital muscular dystrophy, CMD ） 1 定义 为一组具有临床及遗传异质性的常染色体 隐性遗传性肌肉病（ AR） 以出生时或出生后数月内（通常 50倍正常上限 23 24 Muscle-eye-brain (MEB) disease POMT1基因突变，编码蛋白参与甘露糖基聚糖的 合成 骨骼肌受累 l 孕期胎动减少、出生后四肢肌力、肌张力低下，颜面 及颈肌无力等 脑受累： l 癫痫发作、智能发育迟滞 l 结构性脑异常：扁平脑干，巨脑回、多小脑回等 眼征：先天性近视、视网膜变性等 25 26 WBS 最严重的一种 CMD类型 无脑回畸形（ lissencephaly） 脑积水 POMT1/POMT2 gene 蛋白 O甘露糖 转 移 酶 1/2 ISPD gene (isoprenoid synthase domain containing protein 类异戊二烯合成酶结构域 蛋白） 27 Anti-Dystroglycan Antibody 28 三、肌膜相关蛋白缺陷型 Integrin-7缺失型 29 Integrin-7缺失型 罕见，仅数例患儿报道 婴儿期肌张力低下 运动发育迟滞（ 2-3 y始行走 ) 可伴智能发育迟滞、关节挛缩及呼吸衰竭 CK轻度升高 5倍正常上限 30 四、内质网相关蛋白缺陷型 先天性肌营养不良伴强直性脊柱 31 Congenital muscular dystrophy with rigid spine (RSMD1) SEPN 基因突变，内质网糖蛋白（ multi-minicore、 MFM） 肌张力低下、颈肌无力 特征性表现：强直性脊柱、脊柱侧弯畸形 呼吸肌受累常见 肌无力缓慢进展，患儿可保持行走能力数年 智能与脑 MRI正常 32 病因及发病机制 病因 : l 为一组遗传异质性的 AR遗传性疾病 发病机制： l 与 dystrophin-dystroglycan complex功能缺陷有关 l 该复合体连接细胞内骨架蛋白 (actin)和基底膜 /细胞外基 质 l 层粘连蛋白 -2、胶原 VI、整合素 7和 O-糖基转移酶基 因的突变均可造成 抗肌萎缩蛋白 -肌营养不良蛋白聚糖复 合体功能缺陷，致使细胞骨架和细胞外基质的连接破坏 ，进而导致肌纤维变性、坏死 33 34 35 实验室检查 肌酸激酶（ CK）水平不同程度升高 l 通常情况下异常糖基化或层粘连蛋白 -2突变所致 CMD 患者 CK水平呈轻度至显著升高（ 2-150倍正常上限）， 而 UCMD、强直性脊柱伴肌营养不良和整合素 7链缺 失型 CMD患者 CK水平呈正常至轻度升高（ 5倍正常上 限） 肌活检：肌源性损害改变（肌营养不良改变） l 肌纤维大小不等，小圆形纤维 l 肌纤维坏死伴吞噬、再生 l 肌内膜的增生 36 肌电图：示肌源性损害 心电图以及超声心动图：有助于发现心肌 损害 颅脑 MRI：累及中枢神经系统 CMD类型患 者中可发现脑室周围白质病变、脑畸形和 脑发育不全等 37 诊断 临床诊断： l 阳性家族史 l 临床表现： 出生时或出生后不久起病，缓慢进展 近端肌无力及肌张力低下 伴或不伴关节挛缩及中枢神经系统受累症状和体征 l 辅助检查： 肌营养不良肌肉病理改变 异常颅脑 MRI结果 分子病理诊断及临床分型： l 基因及蛋白质分析 38 鉴别诊断 需与下述疾病相鉴别： l 先天性肌病 l 进行性肌营养不良（ DMD/BMD） l Emery-Dreifuss型肌营养不良 l 肢带型肌营养不良 l 脊髓性肌萎缩 l 代谢性肌病等 颅脑 MRI、肌电图、肌活检病理、基因突变 检测和蛋白质分析是鉴别的重要手段 39 治疗 目前尚缺乏有效的治疗手段 以支持和对症治疗为主 40 支持治疗 积极支持治疗能够： 最大限度地保持患者肌肉活动能力 延缓和矫正骨骼畸形如脊柱侧弯、足下垂 和关节挛缩等的发生 早期被动肢体拉伸锻炼延缓关节挛缩 41 对症治疗 早期监测并处理通气不足预防肺部并发症 l 非创伤性双水平正压通气（ BiPAP） l 持续正压通气（ CPAP） l 创伤性气管切开机械通气 对 CNS受累的患儿，还需神经科对症治疗 l 控制痫性发作 l 防护眼睛等 42 手术及矫形治疗 脊柱融合术 肩胛固定术 跟腱延长术 膝踝足矫形器 踝足矫形器 43 预后 CMD主要致残或致死原因为： l 呼吸肌、延髓肌的受累 l 关节挛缩 l 癫痫发作 l 眼部症候 l 及智能发育迟滞等 其预后很大程