通心络推广心血管ppt课件

通心络胶囊 防治心血管病研究进展 1 理论创新 处方原创研究 现代制药技术 超微粉碎技术 2000年国家科技进步二等奖 2006年国家科技进步二等奖 2007年国家发明二等奖 通心络胶囊 络病理论代表方通心络胶囊 临床应用 25年，上市 10年，年应用人数 500万，发表论文千余篇，广泛的临床基础。 （ 2005版药典收载） 2 通心络胶囊 血液保护、血管保护、心脑缺血保护 三重保护，更有效防治心脑血管病的 基础用药 3 通心络胶囊 三重保护，更有效防治心脑血管病的 基础用药 络以通为用 通心络 血液保护 血管保护 （四个环节 ） 心脑保护 降脂抗凝 抑制血栓形成 改善血液流变学 改善内皮功能 解除血管痉挛 抗动脉硬化，稳定易损斑块 保护缺血区微血管完整性 促进缺血区微血管新生 祛除络病之因 （络病外延） 直接通络 （络病内涵 ）（络病外延） 修复络病继发 病理改变 缩小心梗面积 减小缺血区无复流面积 抑制心室重构 提高室壁运动异常节段恢复率 减少脑梗面积 保护脑神经元超微结构 益气通络 人参 辛香通络 降香、冰片 化瘀通络 水蛭、土元 搜风通络 全蝎、蜈蚣、蝉蜕 4 通心络胶囊在心血管病防治中的应用通心络胶囊在心血管病防治中的应用 通心络胶囊 1、明显改善心肌供血， 减少心绞痛发作 2、抑制心室重构， 有效改善心肌梗死长期预后 3、稳定易损斑块， 有效减少心脑血管事件 4、改善血管内皮功能， 有效降低心脑血管病发生率 5 心血管疾病的预防和治疗现状 6 心血管病：公共健康危机 高血压患者： 6500万 冠心病： 1320万 急性心肌梗死： 720万 心绞痛： 650万 卒中： 500万 心力衰竭： 550万 全美有超过 7000万心血管病患者，有的患者 合并一种以上心血管疾病 7 冠心病发病率与死亡率分析 大约 120万患者出现再发或新发心肌梗死， 其中新发心肌梗死 70万，再发心肌梗死 50万 每年大约有 17.5万的无症状的新发心肌梗 死 每 5个死亡患者中有一个死于冠心病，每年 共有 65.3万人死于冠心病， 22.1万人死于心 肌梗死 “ CAD is the single larest killer of American males and females” 8 我国心 脑 血管疾病防治现状 我国每年有 300万人死于心血管疾病， 占全部死亡原因的 40，是我国居民 的头号杀手。 研究预测，今后 10年我国中年人群脑 卒中的发病率男性将增加 42，女性 将增加 13。冠心病发病率男性将增 加 26，女性将增加 19。 9 我国心血管疾病防治现状 高血压、高血脂、高血糖、肥胖、吸烟 、运动少、饮食结构不合理等，是引起心脑 血管病发病率和死亡率快速攀升的根源。 我国现有高血压患者 1.6亿、血脂异常 患者 1.6亿、糖尿病患者 2000多万、超重者 两亿、肥胖者 6000万、吸烟者 3.5亿。 所以开展心脑血管病人群防治已刻不容 缓。 10 危险因素 心梗 重塑 终末期病变 死亡 Dzau V, Braunwald E. Am Heart J. 1991;121:1244-1263. 动脉粥样硬化 心肌缺血 （心绞痛） 心衰 心 血 管 事 件 链 高脂血症 肥胖 高 血 压 吸烟 糖 尿 病 11 危险因素 的预防 心肌梗死 急性期 心衰 Dzau V, Braunwald E. Am Heart J. 1991;121:1244-1263. 心血管疾病的预防和治疗现状 心肌缺血 心梗后 危险因素的控 制 初级预防 防发病 防事件 防后果 防复发 防心衰 四个基石 四个基石 四个达标 四抗： 抗血小板 抗缺血 抗危险因素 抗凝 缩小心梗面积：溶栓治疗， 防并发症 A.B.C.D.E 二级预防 1.ACE-I （长期服用阿司匹林和血管紧张素转换酶抑制剂） B:-Blocker, Bood pressure lowering; （ -受体阻滞剂和控制血压） C: Cholesterol lowering, Cigarettes quitting; (降低胆固醇和戒烟） D: Diabetes control; Diet; (控制饮食和治疗糖尿病 ) E: Exercises, Education. (教育和体育锻炼 ) 13 通心络胶囊 明显改善心肌供血， 减少心绞痛发作 14 冠心病 心绞痛药物治疗的目的为终止和预防心绞 痛发作。 冠状动脉固定狭窄和心肌耗氧量增加为主要原因 引发的心绞痛，治疗以减少心肌耗氧量为主；冠 状动脉痉挛基础上发生的心绞痛，治疗则以增加 冠脉血流量为主。 增加心肌血流量。 包括扩张冠状动脉，促进侧支循环， 减慢心率而延长舒张时间使冠状动脉灌注时间增加。 减低心肌耗氧量。 包括减低心肌收缩力，降低心率， 降低收缩的前后负荷。 药物治疗的途径 1、硝酸酯类药：有效缓解心绞痛，但由于 气味难闻、用量不当出现头痛、面红、血压下 降、 心悸等不适症状。 2、长期服用耐药性， 3、扩管作用强力烈，导致冠脉老化 4、再传统活血化瘀药，以化瘀为主， 不能修复血管内皮，不保护血管 心 绞 痛 治 疗 现 状 15 浙江大学第一医院 黄元伟等 显著缓解患者胸闷、胸痛等临床症状 通心络治疗不稳定型心绞痛临床研究 两组总有效率比较（ P0.05）。 有 效 率 % 中山大学附属第三医院 中山大学中西医结合研究所 钱孝贤 吴伟康等 治疗稳定型心绞痛 18 北京友谊医院 贾真 顾复生 通心络胶囊治疗变异型心绞痛疗效与鲁南欣康相似 变 异 型 心 绞 痛 治疗方法 对照组：鲁南欣康 通心络组：通心络 用药时间： 4周 部分患者发作时， 临时口服硝酸甘油 19 改善无症状心肌缺血 (SMI) 中国中医研究院西苑医院 张昱等 通心络胶囊明显减少 SMI发作次数（ S-T段下降次数 /24小时） 组间对照 P0.05，通心络胶囊优于消心痛 治疗方法 对照组： 消心痛 10mg 3次 /日 通心络组： 通心络 3粒 3次 /日 用药时间： 4周 20 通心络胶囊对冠脉血流量的影响（与硫氮卓酮有类似作用） 各给药组犬冠脉血流量的变化 (ml/100g.min) 增 加 冠 脉 血 流 量 中国中医研究院西苑医院 刘建勋等 21 通心络胶囊对心肌耗氧量的影响 不增加心肌耗氧量 40 60 80 100 120 5 10 15 20 30 45 60 90 120时间 (min) 变化率（ 100%） 生理盐水 3ml/Kg 通心络 0.36g/Kg 通心络 0.72g/Kg 各给药组犬心肌耗氧量 (ml/100g/min)的比较：硫氮卓酮降低心肌耗氧是以 降低左室做功为代价；以岭通心络增加左室做功，而对心肌耗氧无影响 硫氮卓酮组 (5mg/kg) 中国中医研究院西苑医院 刘建勋等 22 明显减少白介素 1 诱导的血管痉挛 普通饮食组 TXL干预 模型期 模型期 4周后 TXL干预 4周后 S 组别 血管段 阳性 阴性 S 通心络组 12 2(17） 10（ 83） S 对照组 12 11（ 91） 1（ 9） S 注：通心络组与对照组相比 X2=17.3 3.84,P0.05. 23 通心络胶囊 抑制心室重构， 有效改善心肌梗死长期预后 24 两组室壁异常节段累计恢复率比较 促进急性心梗患者室壁异常阶段恢复 杨跃进，等， 中华心血管病杂志， 2005， 33（ 5）： 433 437 阜外医院：室壁异常节段运动与心脏破裂、室壁瘤形成、心力衰竭甚至猝死等严重 并发症有关。 阜外心血管病医院尤士杰教授对 112例急性心梗患者随机分为 2组， 均应用西药常规抢救治疗，治疗组心梗 12小时内加服通心络（疗程 6个月）， 证实中药在急性心梗微血管保护的独特优势。 11.9 63.5 36.7 70 51.7 54.8 71.3 48.8 23.5 4.1 30 12.4 25 改善心梗患者的长期预后 通心络长期预防性应用可显著改善 AMI后患者心功能，降低心脏事件的发生率 通心络对急性心梗后患者存活率的影响 治疗方法 对照组： 西药常规治疗 通心络组： 西药常规治疗 +通心络 用药时间： 12个月 李强忠，等 中医络病学说与心脑血管病 2001， 243-246 26 抑制 RASS激活，拮抗心肌重构 血管紧张素 含量 与心肌重构模型组比较，通心络可显著降低血浆及心肌血管紧张素 含量， 均具有显著性差异。提示通心络可通过抑制 RASS激活起到拮抗心肌 重构的作用。 顾仁樾，等 .通心络胶囊对心肌梗死大鼠心肌间质胶原重构影响的实验研究 . 河北中医 ,2002,24(9) 27 与心室重构模型组比较， 通心络组可显著降低血清 型胶原羧基末端肽和 型胶 原氨基 N末端肽（为 、 型胶原合成过程中的产物） 含量；显著降低非梗死区胶 原含量，具有显著性差异。 提示通心络可通过抑制胶原 增生起到拮抗心肌重构的作 用。 抑制心肌胶原增生 胶原含量 顾仁樾，等 .通心络胶囊对心肌梗死大鼠心肌间质 胶原重构影响的实验研究 .河北中医 ,2002,24(9) 28 AMI 冠脉再通 心肌组织无再流 PCI 溶栓治疗 严重心 肌损害 进行性的 左室扩张 充血性心 力衰竭等 circulation,1999.100: 451-456 Am J C, 1998. 82: 932 心肌组织无灌注 (无再流 )：影响 AMI预后 37% 冠脉再通 心肌再灌注 “无再流 ”导致心肌不能 “有效再灌注 ” 已经成为再灌注治疗时代的主要障碍！ 29 通心络对急性心梗再灌注微血管结构 功能保护作用研究 30 对急性冠脉综合冠脉综合症患者患者 支架术后再狭窄有预防作用 观察指标 对照组（ %） 治疗组 P 总例数 31 32 心绞痛 5(16.1) 0 0.018 急性心肌梗死 1*(3.2) 0 0.306 心源性猝死 0 0 心源性休克 0 0 CABG 1 (3.2) 0 0.306 再次 PCI 5(16.1) 0 0.018 累计主要心脏不良事件 6 0 0.009 两组心绞痛复发及主要心脏不良事件发生情况比较 *该例急性心肌梗死的罪犯血管并非入选时干预的血管 李占全，等 中国医学论坛报 2006 通心络治疗心绞痛复发率及主要心脏不良事件发生率均明显低于对照组 P 0.05 31 明显改善 PCI患者长期预后 百分率（） 结果：急性冠脉综合征患者平均随访 16个月，不管 PCI组和药物治疗组，加用通心 络后均能明显改善患者预后，能明显提高无症状生存率，减少心血管事件发生率及心绞 痛住院率 . 河南省人民医院高传玉等 .河北医药， 2007， 29（ 5）： 388 389. 32 中国医学科学院阜外医院 杨跃进、赵京林等 明显减少急性心肌梗死晚期 再灌注无复流面积 心梗对照组 通心络组 无再流和再灌注损伤已成为再灌注治疗时代国际医学界的难题和研究热点。研究表明： 猪急性心梗再灌注模型无复流区面积与结扎区面积之比，通心络干预后从对照组的 60 70下降至 25 30，超微粉碎通心络组下降至 20。（国家自然科学基金资助项 目） 无复流面积 占 60-70% 25-30% 33 明显减少 AMI晚期再灌注无复流面积 与模型组比较，通心络中、大剂量组可显著降低急性心肌梗 死晚期再灌注无复流面积 ；通心络大剂量组与阳性对照药腺苷 、地尔硫卓、尼可地尔无显著性差异。 杨跃进等 ,中国中西医结合杂志， 2006， 26（ 1）： 49-54 34 预防 PTCA术后再狭窄 中国医科大学附属第一医院 曾定尹、张子新等 通心络可抑制血管成形术后内膜增殖和血管重构 各组血管形态学测量结果（ n=45,mm2) 指 标 单纯拉伤组 高脂拉伤组 以岭通心络组 管腔面积 内弹力板围绕面积 外弹力板围绕面积 内膜面积 中膜面积 1.820.78 1.970.76 2.540.90 0.150.13 0.590.19 1.610.67 2.630.81 3.511.06 1.020.27 0.880.34 2.090.69 2.740.74 3.590.92 0.650.41 0.850.32 与单纯拉伤组相比 P0.05; 与高脂拉伤组相比 P0.05; 35 与急性心梗再灌注模型组比较，仅通心络组显著提高 AMI后 2h及再灌 注 2h血中 NO含量，并均显著高于其他西药治疗组 ,通心络和缬沙坦均显著 降低 ET含量。 Umol/L Pg/ml 降低 ET含量，升高 NO含量 改善急性心梗 EC分泌的血管活性物质 中国病理生理杂志， 2006. 22 (7) : 1366 - 1369 36 随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究 通心络对 AMI无再流防治循证医学研究 组长医院：阜外心血管病医院 首都医科大学附属朝阳医院 中国医科大学附属第一医院 复旦大学附属中山医院 上海第二军医大学附属长征医院 卫生部心血管病防治研究中心生物统计部 观察终点： AMI再灌注治疗后心肌无再流发生率及无再流面积变化 次要终点： AMI再灌注治疗后心室重构和心脏功能的近远期变化 37 动脉粥样硬化的进程 38 内皮功能障碍 稳定消退预防 炎症反应 通心络胶囊对动脉粥样硬化的作用 39 通心络胶囊 稳定易损斑块， 有效减少心血管事件 40 有效抑制颈动脉粥样硬化斑块发展 200例颈动脉粥样硬化患者随机分为单纯西药治疗组（ 100例）和通心络加西药组（ 100例） 疗程 6个月，分别于治疗后 3个月、 6个月复查，随访至 1年。通心络治疗 6个月软斑块消退、软斑转 为硬斑、软斑块体积减少、无变化和恶化等方面显著优于常规西药治疗组，治疗 6个月 1年心脑 血管事件发生率，通心络较西药对照组明显降低，表明通心络能有效干预动脉粥样硬化斑块中软 斑块发展，降低心脑血管疾病发生。 mm3 mm3 中南大学湘雅医学院杨期东 .疑难病杂志， 2007.6（ 5）： 261 263. 41 明显改变临床患者斑块组织学构成 稳定斑块 通心络对不同类型斑块组织学构成的影响（ AIIc %） 治疗 8个月后，各型斑块的声学密度均增加，表明通心络能改变斑块的组 织学构成，增大斑块的密度，起到稳定斑块的作用。 注： AIIc %：内中膜与外膜平均回声强度（ AII）的比值 张运院士，山东齐鲁医院 42 通心络有效预防不稳定斑块破裂 张运院士，山东齐鲁医院 与自然消退组比较，通心络大、中剂量组斑块破裂率明显降低，与辛伐他汀 无显著差异。 43 明显增加斑块纤维帽厚度 与自然消退组相比， *P0.05， *P0.01；与辛伐他汀组相比， # P0.05， # P0.01；与通心络小组相比， P0.05， P0.01 与自然消退组比较，通心络组纤维帽厚度明显增加， P 0.01，通心络中剂量与大剂 量与辛伐他汀无差异 张运院士，山东齐鲁医院 44 明显减小斑块易损指数 与 A组相比， *P0.05， *P0.01；与 E组相比， # P0.05， # P0.01；与 D1组相比， P0.05， P0.01 与自然消退组相比，通心络和辛伐他汀组斑块易损指数明显减小，通心络大 剂量与辛伐他汀无差异。 张运院士，山东齐鲁医院 45 随机双盲、安慰剂对照、多中心循证医学研究 颈动脉斑块的通心络干预研究 1200例颈动脉斑块中患者 （ IMT1.2mm 和 3.5mm） 通心络 6粒 /次， 2次 /日 通心络安慰剂 6粒 /次， 2次 /日 定期随访 24月 颈动脉超声检查 血清学指标 心电图、生化等 数据统计，研究总结 评价通心络对颈动脉粥样硬化的防治疗效 为其用于心脑血管疾病一级预防提供临床依据。 46 通心络胶囊 改善血管内皮功能， 有效降低心血管病发生率 47 内皮功能紊乱是血管病变发生的始动因素 心衰高胆固醇血症 高血压 糖尿病 吸烟 氧化应激 内皮功能紊乱 心衰 48 49 A B C D 保护高脂饮食兔内皮细胞结构 通心络组 EC粗面内质 网呈池状。线粒体呈 杆状，嵴较多、与线 粒体长轴垂直、部分 融合消失。 空白对照组主动脉 EC 大小、形态、结构正常 模型组 EC相邻细胞膜 部分融合。粗面内质 网严重脱颗粒，线粒 体减少，甚至消失， EC下重度水肿 阿托他汀组 EC增大， 粗面内质网轻度扩张 ，线粒体嵴减少、部 分融合消失，吞饮小 泡数量减少。 吴以岭等。中华心血管病杂志， 2007， 35（ 3）： 1-4. 与高脂饮食兔模型组比较，通心络可显著降低血中总胆固醇、甘油三脂和低密度脂蛋白，升 高高密度脂蛋白 ； 与西药阿托伐他汀比较无显著性差异，对高脂所致内皮细胞结构损伤具有明 显保护作用 。 50 血管组织 NO、 ET-1水平 血管组织 ET-1、 VEGF基因表达水平 显著降低自发性高血压大鼠血管组 织 ET-1含量及基因表达，升高 NO; 显 著抑制血管组织 VEGF基因表达 ; 显著 抑制高血压大鼠阻力血管壁增厚，改 善高血压对血管的重塑。 保护自发性高血压大鼠血管内皮细胞损伤 大鼠肠系膜 3级血管的血管腔 /壁比值 葛华等 .通心络对高血压大鼠血管内皮功能的保护作用 . 中国心血管杂志 .2006,11(2):89-91. 51 321 对照组 Ang 致内皮损伤组 Ang 加通心络组 2 31 扫描 电镜 透射 电镜 对照组 Ang 致内皮损伤组 Ang 加通心络组 抑制 Ang 导致的血管内皮损伤 光镜显示，复合组大鼠肾脏主要表现为血管和肾小球周围的间质充血，肾小球毛细血管 扩张，基底膜增厚，可见散在的红细胞和管型等局部炎症细胞浸润的病理表现，肾脏皮质 损伤较髓质重。透射电镜、扫描电镜显示通心络可显著保护内皮细胞。 n 王克强，复旦大学附属中山医院 52 正常大鼠坐骨神经 正常大鼠神经滋养血管 糖尿病大鼠坐骨神经 糖尿病大鼠滋养血管 TXL(小 )治疗坐骨神经 TXL(小 )治疗滋养血管 TXL(大 )治疗坐骨神经 TXL(大 )治疗滋养血管 TXL组神经纤维的髓鞘仍不正常，髓鞘的板层密度不均匀，仍有板层局部疏松，但较模 型组明显减轻，血管内红细胞淤积现象也减轻。 保护糖尿病周围神经病变滋养血管完整性 抑制糖尿病大鼠肾脏 VEGF表达 TXL组可显著抑制糖尿病大鼠肾脏 VEGF的表达，与模型组比较具有统计学意义。 保