铂类药物新进展ppt课件

铂类药物的临床研究进展 11 一、一、 铂类药物的铂类药物的 发展历史发展历史 二、二、 铂化合物的铂化合物的 作用机制和应用作用机制和应用 四、四、 未上市处于试验阶段的未上市处于试验阶段的 铂类化合物铂类化合物 三、 铂化合物的铂化合物的 毒性及防护毒性及防护 目录 22 前 言 众所周知，铂类药物是临床肿瘤 治疗中应用广泛的药物之一，对改善 肿瘤患者的生存率及预后做出了不可 抹灭的贡献，但同时也带来了许多不 良反应。 33 一、 铂类药物的发展历史 44 美国 Rosenberg 20世纪 60年代 揭开了此类独特构型的抗肿瘤药物发展的序幕 实验 :电场对细菌生长的影响 首次观察到铂化合物能首次观察到铂化合物能 抑制细胞生长的现象抑制细胞生长的现象 55 治疗肿瘤 肿瘤临床肿瘤临床 试验试验 筛选筛选 类似物类似物 铂化合物铂化合物 1969年 10种获上市 仅 4-5种广 范应用 抑制细胞抑制细胞 实验实验 28种 数千种 66 铂类药物的发展阶段 1971临床实验临床实验 奥沙利铂（草酸铂， Oxaliplatin ） 奈达铂（ Nedaplatin， 254-S） 卡铂（ Carboplatin， CBP） 顺氯氨铂（ Cisplatin， DDP） 1986年（英国上市） 1995年（日本上市 ） 1996年（德国上市） 1978年正式上市年正式上市 77 二、铂化合物的作用机制二、铂化合物的作用机制 和种类和种类 88 （一）癌症发生的机制 致癌因子致癌因子 不受机体控制 连续分裂 恶性增殖细胞恶性增殖细胞 正常细胞正常细胞 病毒、真菌、 亚硝胺、无机 物、放射线等 99 （二） 铂类药物作用机理 1. J.Welink, et al. Journal of Chromatography B,1996,675,107-111. 2. Aristides G. et al. Biochemical Pharmacology,1995,50(1):33-38. 10 DNA 复制受抑制 致使转录失败，造成肿瘤细胞死亡致使转录失败，造成肿瘤细胞死亡 可见铂化合物是一类周期非特异性抗癌药物可见铂化合物是一类周期非特异性抗癌药物 铂铂 与与 DNA 作用的形式作用的形式 1）链内交联（主要方式） 2）链间交联 3） DNA-蛋白质分子间交联 1111 （二）抗癌机制 Pt(II) NH3 NH3 Pt(II) NH3 NH3 + 2H2O Cisplatin DDP Reactive complex + 2Cl- Pt G G Cl Cl H2O+ H2O+ DNA Strand （ 1）类似双功能基烷化剂，作用的关键靶点是 DNA。 在低氯的环境中氯解离，以水合阳离子形式 与 DNA等生物大分子结合形成共价键。 1212 当 DDP作为平面四方形的简单结构被 发现有抗肿瘤作用后，科学家就开始 不懈努力地在以铂为中心的结构上极 尽变化 结构式的变化结构式的变化 1313 （三）铂化合物种类 顺铂类：顺铂类： DDP、 SKI2503R、 Nedaplatin 卡铂类：卡铂类： CBP、 DWA2114R、 Enloplatin、 NK121、 Zeniplatin 四价铂化合物：四价铂化合物： Iproplatin、 Ormaplatin JM216 奥沙利铂类：奥沙利铂类： L-OHP、 L-NDDP 1414 顺铂 氨基基团 - Cl。 奈奈 达铂 甘醇酸基团甘醇酸基团 -取代 Cl 。 乐铂 1,2二氨甲基环丁烷 - 乳酸基团 卡铂 环丁二羧酸基团环丁二羧酸基团 取 代 Cl。 奥沙利铂 载体基团由二氨环己烷 取代顺铂氨基基团，离 去基团由草酸基团取代 Cl。 1515 其根本目的在于： 1）降低铂类化合物的毒性 2）克服 DDP在治疗过程中的耐药性 3）扩展铂类化合物的抗瘤谱 1616 已上市铂类的比较 顺 铂 卡 铂 奥沙利铂 奈达铂 乐 铂 批准 上市的 抗瘤谱 广泛应用 于多种实 体瘤及淋 巴瘤 抗瘤谱与 顺铂基本 一致 结肠癌 直肠癌 胃癌 卵巢癌 肺癌 鼻咽癌 食管癌 卵巢癌 胃癌 乳腺癌 小细胞 肺癌 主 要 毒 副 反 应 胃肠道毒 性及耳肾 、肝毒性 明显 骨髓抑制 ，主要为 白细胞下 降 周围神经 毒性 血小板下 降、胃肠 道及耳、 肾毒性低 于顺铂 主要为血 小板下降 胃肠道反 应中等 用 量 （ mg/m2） 80-100 300-400 AUC=5-6 130 80-100 50 1717 肿瘤奈达铂奈达铂 卡铂卡铂 顺氯氨铂顺氯氨铂 奥沙利铂 ,乐 铂 (四 )、铂类药物在临床的应用 1818 （ 1）顺铂 结构特点：简单的平面四方形结构特点：简单的平面四方形 无机化合物，无机化合物， 反式反式 无抗瘤活性。无抗瘤活性。 1919 以结合形式存于血浆， 24h结合率超过 90，是不可逆性结合，结合铂无抗瘤 活性，有抗瘤活性的非结合铂在体内半 衰期短 药代动力学药代动力学 特点特点 胆道排出：少部分胆道排出：少部分 经尿排出：主要方式，经尿排出：主要方式， 24h排出排出 18 34， 5天后仅排出天后仅排出 27 54 2020 非霍奇金 淋巴瘤 侵袭性膀胱癌侵袭性膀胱癌 骨肉瘤骨肉瘤 卵巢癌 宫颈癌 食管癌食管癌 胃癌胃癌 晚期非小细胞晚期非小细胞 肺癌肺癌 头颈癌头颈癌 顺铂 DDP上市至今已近上市至今已近 40年，年， 但仍是目前应用最广泛的药物之一但仍是目前应用最广泛的药物之一 2121 （ 2）卡铂（ Carboplatin、 CBP） 结构特点：环丁二羧酸基团取代结构特点：环丁二羧酸基团取代 DDP分子上的两个氯离子，增分子上的两个氯离子，增 加了化合物的水溶性。加了化合物的水溶性。 药代动力学特点：药物的总体清除率与剂量无关药代动力学特点：药物的总体清除率与剂量无关 2222 1.卡铂的特点 与 DDP比较， CBP有以下特点： 1）肾、耳、神经毒性明显降低，剂量限制性毒性为 骨髓抑制，毒性呈剂量依赖性； 2） CBP几乎全部经由肾小球滤过，因此药物在体内的 存留与药物浓度时间曲线下面积（ AUC）密切相 关。目前国际上多是根据 AUC计算 CBP用量。 这样计算出的卡铂剂量，可取得最大疗效并避免不可耐 受的毒性。 2323 3） CBP、 DDP存在明显的交叉耐药性。 4） CBP具有与 DDP相同的抗瘤谱，两者疗效 相近。 卡铂的特点 2424 1）对于非小 (小 )细胞肺癌、卵巢癌（上皮来源） 等可作为首选方案的组成部分 2） CBP用于食管癌、头颈癌、宫颈癌、生殖细胞 瘤、侵袭性膀胱癌等 推荐剂量 :AUC=5-6 2.卡铂的临床应用卡铂的临床应用 2525 （ 3）奈达铂 （ Nedaplatin、 254-S) 由日本盐野义制药公司开发由日本盐野义制药公司开发 1986年进行年进行 I期临床试验期临床试验 1987年进行年进行 II期试验期试验 1995年上市年上市 该药已由江苏奥赛康药业有限该药已由江苏奥赛康药业有限 公司等在中国上市，商品名公司等在中国上市，商品名 奥先达奥先达 2626 27 奥先达 新型铂类 广谱抗瘤 通用名：注射用奈达铂 商品名：奥先达 英文名： Nedaplatin for Injection 规 格： 10mg 50mg 适应症： 头颈部癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、食管癌、膀胱癌、睾丸肿瘤、 卵巢癌、子宫颈癌等。 27 28 奥先达 顺铂 （顺 -甘醇酸 -二氨合铂） （顺 -二氯 -二氨合铂） 分子式： C2H8N2O3Pt 分子式： cis-Pt(NH3)2Cl2 分子量： 303.18 分子量： 300 奥先达化学结构 28 29 奥先达化学结构 奥先达 卡 铂 （顺式 -甘醇酸 -二氨合铂） 分子式： C2H8N2O3Pt 分子式 ： C6H12N2O4Pt 分子量： 303.18 分子量： 371.26 29 30 奥先达水溶性高 10倍，半衰期短，对肾脏的损害要明显低于顺铂； 奥先达在血浆中以游离形式存在，对其他药物的药代动力学不会造成影响 。 奥先达 顺铂 卡 铂 分布半衰期 6-60min 25-49min 60-96min 消除半衰期 2-13h 55-73h 29h 血 浆 内存在形式 主要以游离形式存 在 90%与血 浆 蛋白等 大分子 结 合 大部分不与血 浆 蛋 白 结 合 24小 时 尿排出 40-69% 19%-34%（ 4日内尿中 仅 排出 25%- 44%） 67 (63-73 ) 奥先达和其它铂类药代动力学比较 30 31 Ota K. Gan To Kagaku Ryoho. 1996,23(3):379-387. 疾病名 有效 评 价病例数 CR PR NC PD 有效率 头颈 部癌 90 11 27 35 17 42.2% 小 细 胞肺癌 22 0 9 9 4 40.9% NSCLC 103 1 16 57 29 16.5% 食管癌 29 0 15 9 5 51.7% 膀胱癌 21 2 6 9 4 38.1% 睾丸 肿 瘤 15 6 6 0 3 80.0% 卵巢癌 59 4 18 31 6 37.3% 宫颈 癌 79 8 24 35 12 40.5% 奥先达对多种实体瘤有效 31 32 奥先达单药治疗妇科肿瘤疗效显著 对既往接受过顺铂化疗的妇科肿瘤患者，奈达铂仍可达到 30%以上的有 效率。 既往化 疗 n CR PR RR（ %） 卵巢癌 无 19 1 7 42.1 有 42 3 12 35.7 有（含 顺铂 ） 33 1 10 33.3 子 宫颈 癌 无 26 3 11 53.8 有 15 1 4 33.3 有（含 顺铂 ） 5 0 1 20.0 合 计 无 45 4 18 48.9 有 57 4 16 35.1 有（含 顺铂 ） 38 1 11 31.6 Kato T,et al,Gan To Kagaku Ryoho.1992;19(5):695-701. 32 33 姜文奇，广州中山肿瘤医院， 铂类进展 . 奥先达的消化道反应和肾耳毒性明显低于顺铂 骨髓抑制作用低于卡铂 恶 心、呕吐 肾 、耳毒性 血小板减少 白 细 胞减少 顺铂 5+ 3+ 0.5+ 0.5+ 卡 铂 4+ 1+ 2+ 2+ 奥先达 2+ 1+ 1.5+ 1+ 奥先达与其它铂类相比安全性更高 33 奈达铂输液量大大减少 Jpn J Cancer Chemother ,1992,19(7):1019-1026. NDP+VDS （ %） DDP+VDS （ %） 100 0 0 100 n=67 n=61 0 1 73 19 4 0 1 0 0 0 0 0 0 0 8 31 38 11 8 3 500ml 1000ml 1500ml 2000ml 2500ml 3000ml 3500ml 4000ml 4500ml 73%患者输液量在 1000-1500ml之间 69%患者输液量在 2500-3500ml之间 34 奈达铂国内外妇瘤领域 临床研究 3535 奈达铂 +紫杉醇联合同步放疗 +巩固化疗治疗局部进 展型宫颈鳞状细胞癌 期临床研究的初步结果 Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Mar 5 局部进展 型宫颈癌 N=34 化疗 放疗 总剂量 : IIb期 50Gy 总剂量 : IIIb期 65Gy 入组患者： 选择组织学检查证实为 IIb-IIIb期（ FIGO) 的宫颈鳞状细胞癌患者。 NDP： 20mg/m2/W PA: 35mg/m2/W 6W 巩固化疗： NDP： 60mg/m2/3W ; PA:135mg/m2/3W 4cycles 36 结果： 随访中位时间： 23 M (14-30M) 2year-OS： 93% 2year-PFS： 82% 完全缓解率： 88% （ 34例患者均完成同步放化疗，其中 28例患者完成巩固化疗） Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Mar 5 奈达铂 +紫杉醇联合同步放疗 +巩固化疗治疗局部进 展型宫颈鳞状细胞癌 期临床研究的初步结果 37 不良反应： 同步放化疗期间： 3级白细胞减少发生率 3.1% 未出现 3级或 3级以上中性粒细胞减少、血小板减少及贫血 巩固化疗期间： 3级白细胞减少发生率为 10.9% 3级恶心 /呕吐的发生率仅为 0.8% 3/4级中性粒细胞减少发生率分别为 9.2%和 1.7% 备注：研究中所有发生 3/4级白细胞或中性粒细胞减少的患者在给予 G-CSF后均在短期内恢复。 Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Mar 5 奈达铂 +紫杉醇联合同步放疗 +巩固化疗治疗局部进 展型宫颈鳞状细胞癌 期临床研究的初步结果 38 结论： 奈达铂 +紫杉醇联合同步放疗序贯巩固化疗治 疗局部进展型宫颈癌疗效显著，安全性高。进一步 随机对照研究将会更有意义。 Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Mar 5 奈达铂 +紫杉醇联合同步放疗 +巩固化疗治疗局部进 展型宫颈鳞状细胞癌 期临床研究的初步结果 39 入组患者： 46例妇瘤患者经以卡铂为主的联合化疗后出现过敏 反应， 38例患者接受奈达铂联合化疗，其中卵巢癌 30例， 6例 子宫内膜癌， 2例宫颈癌 化疗方案： PAX:20mg/body 3W/cycle or DOC:8mg/body /W NDP:40-60mg/body median 4cycles J. Obstet. Gynaecol. Res. 2012 奈达铂治疗曾经卡铂过敏的妇科肿瘤患者 疗效与安全性分析 40 结果： 奈达铂治疗应用卡铂过敏的妇科肿瘤患者 疗效与安全性分析 接受 NDP治疗的患者 仅 3例，占 7.9% J. Obstet. Gynaecol. Res. 2012 41 奈达铂治疗应用卡铂过敏的妇科肿瘤患者 疗效与安全性分析 疗效 ： 可评价 例数 CR PR SD PD ORR(%) 32 4 6 20 2 31.3% J. Obstet. Gynaecol. Res. 2012 42 奈达铂治疗应用卡铂过敏的妇科肿瘤患者 疗效与安全性分析不良反应 ： 瘙痒 潮红 疹 恶心、呕吐 呼吸困难 缺氧 低血压 出汗哮喘 头晕 腹痛 失禁 J. Obstet. Gynaecol. Res. 2012 43 奈达铂治疗应用卡铂过敏的妇科肿瘤患者 疗效与安全性分析 结论： 对于应用卡铂过敏的患者，可选择奈 达铂治疗，且安全有效。此文献首次证实 奈达铂对应用卡铂过敏的患者有效，有待 进一步研究。 J. Obstet. Gynaecol. Res. 2012 44 （ 4）奥沙利铂（草酸铂， Oxaliplatin） 结构特点：含 环己二胺基团， 作用机制与顺铂类似， 与 DDP不同的抗瘤活性、 无 交叉耐药性。 1、分布相迅速，排出相缓慢，、分布相迅速，排出相缓慢， 22天后血浆天后血浆 仍可测到铂，红细胞内有明显蓄积仍可测到铂，红细胞内有明显蓄积 2、主要经尿排泄，粪便排出率很低、主要经尿排泄，粪便排出率很低 药代动力学药代动力学 ： 4545 NH2 NH2 C O O C O Pt O 奥沙利铂 反 式 1 二 氨 环 己 烷 (1R, 2R- 二 氨 环 己 烷 )奥沙利铂载体基团由二氨环己烷取代顺 铂氨基基团，离去基团由草酸基团取代 Cl。 顺铂 顺 -二氯 -二氨合铂 分子式： cis-Pt(NH3)2Cl2 分子量： 300 分子式： C6H14N2C2O4Pt 分子量： 397.29 Cl Cl NH3 Pt NH3 Cl 草酸基团 奥沙利铂化学结构 消化道毒性显著降低，无肾耳毒性 46 1、奥沙利铂抗癌活性 1） 体外细胞试验显示： 对中度耐 DDP的某些细胞株有较好的活性 ,但对 DDP 敏感的或高度耐药 (10 20倍 )的细胞株 ,其活性与 DDP没有明显的差异。 2） 剂量限制性毒性为周围神经毒性，而对肾功能、 骨髓功能影响较小。有学者发现 L-OHP毒性反应呈 时辰效应。 47 47 胃癌胃癌 卵巢癌卵巢癌 结肠癌结肠癌 2、奥沙利铂临床应用 奥沙利铂奥沙利铂 直肠癌直肠癌 4848 1） L-OHP与 5-Fu/CF方案已成为结、直肠癌的辅助、 姑息化疗的一线方案之一，对比原标准方案 Mayo方案疗效提高，副反应降低。 2） L-OHP与 5-Fu/CF的联合方案亦成为目前胃癌 化疗 最有效 的方案之一。 4949 （ 5）络铂（乐铂、 Lobaplatin） 1）由德国）由德国 Asta Medica开发的第三代开发的第三代 铂化合物。铂化合物。 2）药代动力学特点：静注后在血中以）药代动力学特点：静注后在血中以 原形存在，原形存在， 1hr后约后约 25与血清蛋白，与血清蛋白， 主要经肾排出。主要经肾排出。 3）左边基团为 1,2二氨甲基环丁烷 ， 右边 基团为乳酸基团 5050 乐铂特点 5） 已在我国上市 ，批准适应症是：转移性乳腺 癌、晚期小细胞肺癌、慢性粒细胞白血病。 4） 剂量限制性毒性是血小板下降剂量限制性毒性是血小板下降 ，其下降程，其下降程 度与体内度与体内 Lobaplatin含量有关，肾毒性、含量有关，肾毒性、 神经毒性轻，有中等程度的胃肠反应，神经毒性轻，有中等程度的胃肠反应， 与与 DDP有不完全交叉耐药有不完全交叉耐药 5151 三、铂化合物的毒性及三、铂化合物的毒性及 防护防护 5252 （一）、铂化合物的毒性 铂化合物主要铂化合物主要 毒性反应毒性反应 （ 1）肾毒性）肾毒性 （ 2）胃肠道毒性）胃肠道毒性 （ 4）神经系统毒性）神经系统毒性 （ 5）耳毒性）耳毒性 （ 3）血液系统毒性）血液系统毒性 5353 三药化疗的毒性比较 主要的剂量限制性毒性 恶心 呕吐 肾、耳 毒性 血小板 减少 白细胞 减少 顺铂 5+ 3+ 0.5+ 0.5+ 卡铂 4+ 1+ 2+ 2+ 奈达铂 2+ 1+ 1.5+ 1+ 5454 肾毒性防护 1） 水化： 用前 12小时静滴等渗 gs2000ml， 使用当日输等渗盐水或葡萄糖液 3000 3500ml， 并用氯化钾、甘露醇及呋塞米（速尿），尿量 2000 3000ml/天 可减轻但不能完全防止肾毒性的发生，血清肌酐清除率并非 灵敏的肾功能损害监测指标 2）常规补充钾、镁（ DDP可能引致钾、镁的丢失） 5555 肾毒性防护 3）含巯基化合物如氨磷汀 (Amifostine） 新的细胞保护剂， 用于化疗对肾、骨髓、心脏保护 在 II期临床试验中显示具有保护肾功能的效用， 但有一过性低血压副作用 4）硒类衍生物如 硒代硫酸钠， 对抗肾毒性 目前正处于实验室研究阶段 5656 （三）神经系统毒性 1）神经毒性可分为中枢性和周围性 中枢损害为：听力损害、视觉紊乱、 癫痫发作、视乳头水肿、视神经炎 周围性损害： “手套 ”、 “脚袜 ”样感觉 减退或异常 神经系统损害不能用抗氧化剂 DDTC、 Amifostine预防或减轻 5757 2） L-OHP的剂量限制性毒性为外周神经毒性，主要表 现为肢端麻木、感觉异常，对运动神经影响较迟， 毒性特点为： a.有剂量蓄积效应； b.在一定的剂量范围是可逆性； c.寒冷诱发或加重神经毒性。 (三 )神经系统毒性 5858 （ 1）避免喝冷饮或呼吸冷空气 ,减少外界刺激 , 可减少不良反应的发生率 （ 2）必要时停药 ,或间隔使用；用营养神经药 （ 3）有研究报道输注钙盐或镁盐可改善急性 症状；使用钠通道阻滞药卡马西平和加 巴喷丁可减少毒性的发生 (三 )神经系统毒性防护 5959 （四）耳毒性 1)DDP治疗可出现累积性、不可逆的听力损伤 常表现为高频部分听力（ 4000 8000Hz）下降， 发生率存在很大差异为： 3 100 总体上，高频听力丧失约占 30 50 语音听力丧失占 15 20 6060 2) 耳毒性发生的高危因素： a. 铂累积剂量 b. 头颈放疗史 c. 同时使用其它有耳毒性的药物 d. 已发生肾功能损害者 e. 原有听力异常 L-OHP亦有潜在耳毒性 （四）耳毒性 6161 增加螺旋器的血氧供应 阻止细胞膜脂质过氧化 减少单位时间内一氧化氮 (NO ) 的生成 从而减少其神经和细胞毒性 ,实现对耳蜗的 保护作用 ,改善听功能。 （四）耳毒性防护 丹参丹参 （活血化瘀）（活血化瘀） 有研究认为：有研究认为： 6262 （五）血液系统毒性 （ 1） DDP可引致三系减少，但发生几率各有不 同，最常见是贫血、其次为血小板下降， 白细胞降低较轻。 （ 2） CBP血液毒性强于 DDP，所致血小板下降 明显。 (3)奈达铂的骨髓抑制作用低于卡铂 （ 4）奥沙利铂的血液毒性小。 6363 处理：升白细胞及血小板，补血等 （五）血液系统毒性防护 6464 （六）胃肠反应 DDP消化道发生率极高，表现： 食欲下降、恶心、腹泻、急或 /和迟发性呕吐。 催吐感受器、呕吐中枢兴奋 铂类诱导肠中嗜铬细胞释放 5-HT刺激迷走 神经从而激活呕吐中枢。 机制机制 6565 目前已常规在用 DDP前预防性使用 HT3拮抗剂（ 恩丹西酮 ）激素 极大地减轻了急性呕吐症状， 但对于迟发性呕吐仍缺乏有效手段 （六）胃肠反应防护 6666 预期性呕吐 Anticipatory 急性呕吐 Acute 迟发性呕吐 Delayed 化疗 24 hours l 突破性呕吐l 难治性呕吐 具有中高度催吐反应的化疗引起 的恶心呕吐反应至少持续 3天 CINV类型 Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV):化疗导致的恶心呕吐 67 常用的止吐药物及其发展过程 1. 多巴胺受体阻滞剂：甲氧氯普胺，多潘立酮 2. 酚噻嗪类： 异丙嗪、氯丙嗪、奋乃静 3. 肾上腺皮质激素： 4. 抗组胺药（苯海拉明） 5. 5HT3受体拮抗剂：恩丹西酮，格拉司琼，托烷司琼等 6. NK-1受体拮抗剂：阿瑞吡坦 新一代长效 5HT3受体拮抗剂 帕洛诺司琼帕洛诺司琼 不要忘记，补充足够的水及电解质是 最好的、最安全的止吐药物之一 68 2004年意大利佩鲁贾会议达成共识 确立 4个致吐风险等级 先后被 MASCC / NCCN / ASCO 所采用 致吐 风险 等 级 患者呕吐 发 生 风险 HIGH (高度致吐 风险 ) 90% MODERATE (中度致吐 风险 ) 30-90% LOW (轻 度致吐 风险 ) 10- 30% MINIMAL (轻 微致吐 风险 ) 1500 mg/m2 卡莫司汀 250 mg/m2 六甲蜜胺 氮 烯 咪胺 氮芥 丙卡巴 肼 (口服 ) 链脲 霉素 顺铂 75 mg/m2 伊立替康 长 春瑞 滨 (口服 ) 阿霉素 表阿霉素 环 磷 酰 胺 1500 mg/m2 环 磷 酰 胺 (口服 ) 异 环 磷 酰 胺 白消安 4 mg/d 阿糖胞苷 1 g/m2 阿扎胞苷 白介素 -2 12-15 万 U/m2 三氧化二砷 苯达莫司汀 柔 红 霉素 洛莫司汀 卡莫司汀 250 mg/m2 Vp-16 (口服 ) 伊达比星 伊 马 替尼 (口服 ) 放 线 菌素 D 美法 仑 50 mg/m2 甲氨蝶呤 250-1000 mg/m2 替莫 唑 胺 (口服 ) 氨磷汀 300 mg/m2 AE-6 70 LOW (轻 度致吐 风险 )00 MINIMAL (轻 微致吐 风险 ) 紫杉醇 多西他 赛 (iv & 口服 ) 吉西他 滨 卡培他 滨 培美曲塞 CPT-11 VP-16 5-Fu 阿糖胞苷 (低 剂 量 ) 100-200 mg/m2 甲氨蝶呤 50-250 mg/m2 丝 裂霉素 氨磷汀 300 mg/m2 多柔比星脂 质 体 贝 沙 罗 汀 米托蒽 醌 尼 罗 替尼 紫杉醇 -白蛋白 纳 米粒 Vorinostat Ixabepilone 西妥昔 单 抗 曲妥珠 单 抗 利妥昔 单 抗 吉妥珠 单 抗 阿 仑 珠 单 抗 贝 伐 单 抗 吉非替尼 索拉非尼 舒尼替尼 拉帕替尼 达沙替尼 厄洛替尼 长 春碱 长 春新碱 长 春瑞 滨 美法 仑 (口服低 剂 量 ) 甲氨蝶呤 50 mg/m2 羟 基 脲 (口服 ) 博来霉素 -干 扰 素 奈拉 滨 氟达拉 滨 克拉屈 滨 地西他 滨 来那度胺 喷 司他丁 Panitumumab Temsirolimus 沙立度胺 硫 鸟 嘌 呤 (口服 ) 戊柔比星 白消安 苯丁酸氮芥 (口服 ) 地尼白介素 2 右丙 亚 胺 门 冬 酰 胺 酶 硼替佐米 AE-7 71 MASCC VS NCCN VS ASCO MASCC NCCN ASCO High Emetic Risk (90%) 急性呕吐： 推荐三 药联 合： NK1受体拮抗 剂 +地塞米松 +5-HT3受体拮抗 剂 迟发 性呕吐： 推荐二 药联 合：阿瑞匹坦 + 地 塞米松，二 联优 于地塞米松 单 药 急性呕吐： 三 药联 合 劳 拉西泮 迟发 性呕吐 (d2-4)： 推荐二 药联 合，阿瑞匹坦 (d2- 3)+ 地塞米松 (d24) 劳 拉西泮 (d2-4) 急性呕吐： 三 药联 合 迟发 性呕吐： 二 药联 合，阿瑞匹坦 + 地塞米 松 72 MASCC VS NCCN VS ASCO MASCC NCCN ASCO Moderate Emetic Risk (30%-90%) 急性呕吐： 同 ASCO，地塞米松推荐 8mg d1 iv 迟发 性呕吐： （ 1） AC方案：阿瑞匹坦 or 地塞米松 （ 2）其他方案： 急性期未使用阿瑞匹坦， 优 先 选择 地塞米松 (口服 )，其 次 选择 5-HT3受体拮抗 剂 急性呕吐： 三 药联 合 劳 拉西泮 迟发 性呕吐 (d2-3)： 阿瑞匹坦 地塞米松